Effektiviteten av arginin som en behandling för sicklecellanemi (Arginine)
Arginintillskott vid sicklecellanemi: fysiologiska och profylaktiska effekter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
SCD är en ärftlig blodsjukdom. Symtom inkluderar anemi, infektioner, organskador och intensiva episoder av smärta som kallas "sicklecell-kriser". SCD orsakas av en onormal typ av hemoglobin, vilket är ett protein inuti röda blodkroppar som transporterar syre. Hos personer med SCD förvrider det onormala hemoglobinet formen på de röda blodkropparna. Detta får de röda blodkropparna att klumpa ihop sig, vilket minskar blodflödet och syretillförseln till kroppens vävnader. De minskade nivåerna av syre kan leda till sicklecellskriser och vävnadsskador. Hemolys, förstörelsen av röda blodkroppar, är också ett kännetecken för SCD. Under hemolys frigörs hemoglobin i blodomloppet, där det tar bort kväveoxid (NO), en naturlig kemikalie i kroppen som expanderar blodkärlen. Arginas, ett annat protein som frigörs under hemolys, tar bort arginin från blodomloppet, vilket också kan leda till minskade NO-nivåer. Bristen på NO drar ihop blodkärlen, vilket ytterligare bidrar till smärtsamma sicklecellskriser. Arginintillskott kan öka produktionen av hälsosamt hemoglobin och NO och i sin tur förhindra eller minska sicklecellskriser. Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av arginin vid ökande NO-nivåer, förbättra röda blodkroppars funktion och minska sjukhusinläggningar och användning av smärtstillande läkemedel hos personer med SCD.
Denna studie kommer att registrera barn och vuxna med SCD. Deltagarna kommer att tilldelas slumpmässigt att få doser två gånger dagligen av antingen en låg dos arginin, en hög dos arginin eller placebo under 12 veckor. Studiebesök kommer att ske vid baslinjen, tre gånger under månad 1 och vecka 8, 12, 14 och 16. Varje studiebesök kommer att innehålla ett ekokardiogram för att mäta hjärtaktivitet, blodinsamling och en medicinsk historia genomgång för att identifiera biverkningar, användning av smärtstillande läkemedel, huvudvärk, akutmottagningsbesök och sjukhusvistelser.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- Children's Hospital of Oakland and Research Institute
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80262
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center--Sickle Cell Treatment and Research Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39215
- University of Mississippi Medical Center (Adult)
-
Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39215
- University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10463
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
- Children's Hospital of Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Children's Hospital of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19134
- St. Christopher's Children's Research Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19444
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Fastställd diagnos av H SS eller S-beta talassemi
- Historik om minst en vaso-ocklusiv smärthändelse under de 12 månaderna före studiestart
- Regelbunden efterlevnad av omfattande medicinsk vård
- I ett stadigt sjukdomstillstånd och inte mitt i någon akut komplikation på grund av SCD vid studiestart
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att ta eller tolerera orala mediciner
- Leverdysfunktion (dvs SGPT-nivå större än eller lika med två gånger den normala gränsen och albuminnivå mindre än eller lika med 3,2 g/dL)
- Njurdysfunktion (dvs kreatininnivå högre än eller lika med 1,2 mg/dL för barn och större än eller lika med 1,4 mg/dL för vuxna)
- Allergi mot arginin
- Gravid
- Fick en blodtransfusion inom 90 dagar före studiestart
- Mer än 10 sjukhusinläggningar för smärta under de 12 månaderna före studiestart
- Daglig användning av opioider och upplever instabil smärta som stör arbetet eller den dagliga rutinen
- Krävde fler än 3 sjukhusinläggningar och mer än 10 akutmottagning/dag sjukhusbesök under de 12 månaderna före studiestart
- Fick behandling med hydroxiurea inom 90 dagar före studiestart
- Fick behandling med valfritt prövningsläkemedel under de 90 dagarna före studiestart
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Låg dos
0,05 g/kg/dag arginin
|
Beroende på vikten av barnet eller vuxen, tog patienterna var som helst mellan 4-10 kapslar 2 gånger om dagen.
Patienter som vägde mindre än 45 kg fick den låga dosen aktiv (eller placebo) så kapslarna var mindre.
Patienter större än eller lika med 45 kg fick den höga dosen aktiv eller placebo, så dessa kapslar var större.
|
|
Aktiv komparator: Hög dos
0,10 g/kg/dag arginin
|
Beroende på vikten av barnet eller vuxen, tog patienterna var som helst mellan 4-10 kapslar 2 gånger om dagen.
Patienter som vägde mindre än 45 kg fick den låga dosen aktiv (eller placebo) så kapslarna var mindre.
Patienter större än eller lika med 45 kg fick den höga dosen aktiv eller placebo, så dessa kapslar var större.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Inget arginin
|
Beroende på vikten av barnet eller vuxen, tog patienterna var som helst mellan 4-10 kapslar 2 gånger om dagen.
Patienter som vägde mindre än 45 kg fick den låga dosen aktiv (eller placebo) så kapslarna var mindre.
Patienter större än eller lika med 45 kg fick den höga dosen aktiv eller placebo, så dessa kapslar var större.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gardos Channel-aktivitet
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
Gardos-kanalaktivitet: en kalcium (Ca2+)-aktiverad K+-kanal
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Kväveoxid
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
Kväveoxid från plasmaaminosyror
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Genomsnittlig korpuskulär hemoglobinkoncentration
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
Genomsnittlig blodkroppshemoglobinkoncentration mätt med en Advia-maskin
|
12 veckor efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Löslig vaskulär celladhesionsmolekyl
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
Löslig vaskulär celladhesionsmolekyl (sVCAM) en vaskulär adhesionsmolekyl
|
12 veckor efter randomisering
|
|
8-iso-PGF2a
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
8-iso-PGF2a är ett mått på lipidperoxidation och oxidativ skada in vivo mätt med enzymimmunanalyskit från Cayman kemikalie
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Endotelin-1
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
Endotelin-1 är en potent vasokonstriktor och pro-inflammatoriskt medel som är förhöjd hos SCD-patienter
|
12 veckor efter randomisering
|
|
Fosterhemoglobin
Tidsram: 12 veckor efter randomisering
|
Fetalt hemoglobin (HbF) mätt med Advia-maskinen
|
12 veckor efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Lillian McMahon, MD, Boston Medical Center
- Huvudutredare: Rathi Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
- Huvudutredare: Carolyn Bigelow, MD, University of Mississippi Medical Center (Adult)
- Huvudutredare: Lennette Benjamin, MD, Montefiore Medical Center
- Huvudutredare: Mary Fabry, MD, Albert Einstein College of Medicine
- Huvudutredare: Thomas Moulton, MD, Children's Hospital of Montefiore
- Huvudutredare: Laura DeCastro, MD, Duke University
- Huvudutredare: Kenneth Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Huvudutredare: Samir K. Ballas, MD, Thomas Jefferson University
- Huvudutredare: Sal Bertalone, MD, Norton Healthcare
- Huvudutredare: Carlton Dampier, MD, St. Christopher's Childrens Hospital
- Huvudutredare: William Mentzer, MD, University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Winfred Wang, MD, St. Jude's Childrens Research Hospital
- Huvudutredare: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital
- Huvudutredare: Cynthia Rutherford, MD, Children's Medical Center Dallas
- Huvudutredare: Kathryn Hassell, MD, University of Colorado, Denver
- Huvudutredare: Joan Parkhurst Cain, MD, Children's Hospital of Oklahoma
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 485
- U54HL070587-04 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .