Az arginin hatékonysága a sarlósejtes vérszegénység kezelésében (Arginine)
Arginin-kiegészítés sarlósejtes vérszegénységben: élettani és profilaktikus hatások
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az SCD egy örökletes vérbetegség. A tünetek közé tartozik a vérszegénység, fertőzések, szervkárosodások és intenzív fájdalomepizódok, amelyeket "sarlósejtes válságnak" neveznek. Az SCD-t a hemoglobin abnormális típusa okozza, amely a vörösvértestekben található, oxigént szállító fehérje. SCD-ben szenvedő betegeknél a kóros hemoglobin torzítja a vörösvértestek alakját. Ez a vörösvértestek összetapadását okozza, ami csökkenti a véráramlást és a szervezet szöveteinek oxigénellátását. A csökkent oxigénszint sarlósejtes válsághoz és szövetkárosodáshoz vezethet. A hemolízis, a vörösvértestek elpusztulása szintén az SCD jellemzője. A hemolízis során a hemoglobin felszabadul a véráramba, ahol eltávolítja a nitrogén-oxidot (NO), a szervezet természetes vegyi anyagát, amely kitágítja az ereket. Az argináz, a hemolízis során felszabaduló másik fehérje eltávolítja az arginint a véráramból, ami szintén csökkent NO-szinthez vezethet. A NO hiánya összehúzza az ereket, tovább járulva a fájdalmas sarlósejtes krízisekhez. Az arginin-kiegészítés növelheti az egészséges hemoglobin- és NO-termelést, és ezzel megelőzheti vagy csökkentheti a sarlósejtes kríziseket. A tanulmány célja az arginin hatékonyságának értékelése az NO-szint növelésében, a vörösvértestek működésének javításában, valamint a kórházi kezelések és a fájdalomcsillapítók használatának csökkentésében SCD-ben szenvedő betegeknél.
Ez a tanulmány SCD-ben szenvedő gyermekeket és felnőtteket von be. A résztvevőket véletlenszerűen osztják ki arra, hogy 12 héten keresztül kapjanak napi kétszer alacsony dózisú arginint, nagy dózisú arginint vagy placebót. A tanulmányi látogatásokra a kiinduláskor kerül sor, háromszor az 1. hónapban, valamint a 8., 12., 14. és 16. héten. Minden vizsgálati látogatás tartalmaz egy echokardiogramot a szívműködés mérésére, a vérvételt, valamint a kórtörténet áttekintését a nemkívánatos események, a fájdalomcsillapítók használatának, a fejfájások, a sürgősségi osztály látogatásainak és a kórházi kezelések azonosítására.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- Children's Hospital of Oakland and Research Institute
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80262
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center--Sickle Cell Treatment and Research Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39215
- University of Mississippi Medical Center (Adult)
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39215
- University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10463
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Children's Hospital of Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
- Children's Hospital of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19134
- St. Christopher's Children's Research Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19444
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A H SS vagy S-béta talaszémia megállapított diagnózisa
- Legalább egy vazookkluzív fájdalom esemény a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban
- Az átfogó orvosi ellátás rendszeres betartása
- Állandósult betegségi állapotban, és nem az SCD miatti akut szövődmények közepette a vizsgálatba való belépéskor
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség orális gyógyszerek szedésére vagy tolerálására
- Májműködési zavar (azaz az SGPT-szint a normál határérték kétszerese vagy egyenlő, és az albuminszint kisebb vagy egyenlő, mint 3,2 g/dl)
- Veseműködési zavar (azaz 1,2 mg/dl vagy annál nagyobb kreatininszint gyermekeknél és 1,4 mg/dl vagy egyenlő felnőtteknél)
- Allergia az argininre
- Terhes
- Vérátömlesztést kapott a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
- Több mint 10 kórházi felvétel fájdalom miatt a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban
- Opioidok napi használata és instabil fájdalom, amely megzavarja a munkát vagy a napi rutint
- Több mint 3 kórházi felvétel és több mint 10 sürgősségi osztály/napos kórházi látogatás szükséges a vizsgálatba való belépés előtti 12 hónapban
- Hidroxi-karbamidos kezelésben részesült a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
- Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelt a vizsgálatba való belépés előtti 90 napon belül
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Kis adag
0,05 g/kg/nap Arginin
|
A gyermek vagy felnőtt súlyától függően a betegek napi kétszer 4-10 kapszulát vettek be.
A 45 kilogrammnál kisebb testtömegű betegek alacsony dózisú hatóanyagot (vagy placebót) kaptak, így a kapszulák kisebbek voltak.
A 45 kg-nál nagyobb vagy annál nagyobb betegek nagy dózisú hatóanyagot vagy placebót kaptak, így ezek a kapszulák nagyobbak voltak.
|
|
Aktív összehasonlító: Magas dózis
0,10 g/kg/nap Arginin
|
A gyermek vagy felnőtt súlyától függően a betegek napi kétszer 4-10 kapszulát vettek be.
A 45 kilogrammnál kisebb testtömegű betegek alacsony dózisú hatóanyagot (vagy placebót) kaptak, így a kapszulák kisebbek voltak.
A 45 kg-nál nagyobb vagy annál nagyobb betegek nagy dózisú hatóanyagot vagy placebót kaptak, így ezek a kapszulák nagyobbak voltak.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Nincs arginin
|
A gyermek vagy felnőtt súlyától függően a betegek napi kétszer 4-10 kapszulát vettek be.
A 45 kilogrammnál kisebb testtömegű betegek alacsony dózisú hatóanyagot (vagy placebót) kaptak, így a kapszulák kisebbek voltak.
A 45 kg-nál nagyobb vagy annál nagyobb betegek nagy dózisú hatóanyagot vagy placebót kaptak, így ezek a kapszulák nagyobbak voltak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gardos csatorna tevékenység
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
Gardos csatorna aktivitás: kalcium (Ca2+) által aktivált K+ csatorna
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
Nitrogén-oxid
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
Nitrogén-oxid plazma aminosavakból
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
Átlagos corpuscularis hemoglobinkoncentráció
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
Advia készülékkel mért átlagos corpuscularis hemoglobinkoncentráció
|
12 héttel a randomizálás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Oldható vaszkuláris sejtadhéziós molekula
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
Oldható vaszkuláris sejt adhéziós molekula (sVCAM) vaszkuláris adhéziós molekula
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
8-izo-PGF2a
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
A 8-izo-PGF2a a lipidperoxidáció és az oxidatív károsodás in vivo mértéke, amelyet a Cayman Chemicals enzim immunoassay kittel mérnek.
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
Endotelin-1
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
Az endotelin-1 egy erős érösszehúzó és gyulladáscsökkentő szer, amely fokozott SCD-s betegeknél
|
12 héttel a randomizálás után
|
|
Magzati hemoglobin
Időkeret: 12 héttel a randomizálás után
|
Magzati hemoglobin (HbF) az Advia készülékkel mérve
|
12 héttel a randomizálás után
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Lillian McMahon, MD, Boston Medical Center
- Kutatásvezető: Rathi Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
- Kutatásvezető: Carolyn Bigelow, MD, University of Mississippi Medical Center (Adult)
- Kutatásvezető: Lennette Benjamin, MD, Montefiore Medical Center
- Kutatásvezető: Mary Fabry, MD, Albert Einstein College of Medicine
- Kutatásvezető: Thomas Moulton, MD, Children's Hospital of Montefiore
- Kutatásvezető: Laura DeCastro, MD, Duke University
- Kutatásvezető: Kenneth Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Kutatásvezető: Samir K. Ballas, MD, Thomas Jefferson University
- Kutatásvezető: Sal Bertalone, MD, Norton Healthcare
- Kutatásvezető: Carlton Dampier, MD, St. Christopher's Childrens Hospital
- Kutatásvezető: William Mentzer, MD, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Winfred Wang, MD, St. Jude's Childrens Research Hospital
- Kutatásvezető: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital
- Kutatásvezető: Cynthia Rutherford, MD, Children's Medical Center Dallas
- Kutatásvezető: Kathryn Hassell, MD, University of Colorado, Denver
- Kutatásvezető: Joan Parkhurst Cain, MD, Children's Hospital of Oklahoma
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 485
- U54HL070587-04 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .