Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van arginine als behandeling voor sikkelcelanemie (Arginine)

28 februari 2017 bijgewerkt door: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Argininesuppletie bij sikkelcelanemie: fysiologische en profylactische effecten

Sikkelcelziekte (SCD), ook bekend als sikkelcelanemie, is een erfelijke genetische ziekte die intense pijnepisodes kan veroorzaken. Deze studie zal de effectiviteit evalueren van het voedingssupplement arginine bij het verbeteren van de bloedcelfunctie en ziektesymptomen bij mensen met SCZ.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SCD is een erfelijke bloedziekte. Symptomen zijn onder meer bloedarmoede, infecties, orgaanschade en intense periodes van pijn die 'sikkelcelcrises' worden genoemd. SCD wordt veroorzaakt door een abnormaal type hemoglobine, een eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof transporteert. Bij mensen met SCZ vervormt de abnormale hemoglobine de vorm van de rode bloedcellen. Dit zorgt ervoor dat de rode bloedcellen samenklonteren, waardoor de bloedstroom en zuurstoftoevoer naar de weefsels van het lichaam afneemt. De verminderde zuurstofniveaus kunnen leiden tot sikkelcelcrises en weefselbeschadiging. Hemolyse, de vernietiging van rode bloedcellen, is ook een kenmerk van SCD. Tijdens hemolyse komt hemoglobine vrij in de bloedbaan, waar het stikstofmonoxide (NO) verwijdert, een natuurlijke chemische stof in het lichaam die de bloedvaten uitzet. Arginase, een ander eiwit dat vrijkomt tijdens hemolyse, verwijdert arginine uit de bloedbaan, wat ook kan leiden tot verlaagde NO-waarden. Het ontbreken van NO vernauwt de bloedvaten, wat verder bijdraagt ​​aan pijnlijke sikkelcelcrises. Suppletie met arginine kan een gezonde hemoglobine- en NO-productie verhogen en op zijn beurt sikkelcelcrises voorkomen of verminderen. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van arginine te evalueren bij het verhogen van NO-niveaus, het verbeteren van de rode bloedcelfunctie en het verminderen van ziekenhuisopnames en het gebruik van pijnstillers bij mensen met SCZ.

Deze studie zal kinderen en volwassenen met SCZ inschrijven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om gedurende 12 weken tweemaal daags een lage dosis arginine, een hoge dosis arginine of een placebo te krijgen. Studiebezoeken vinden plaats bij baseline, drie keer tijdens maand 1 en week 8, 12, 14 en 16. Elk studiebezoek omvat een echocardiogram om de hartactiviteit, bloedafname en een beoordeling van de medische geschiedenis te meten om bijwerkingen, gebruik van pijnstillers, hoofdpijn, bezoeken aan de spoedeisende hulp en ziekenhuisopnames te identificeren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

128

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital of Oakland and Research Institute
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California - San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80262
        • University of Colorado at Denver and Health Sciences Center--Sickle Cell Treatment and Research Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
        • Boston Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39215
        • University of Mississippi Medical Center (Adult)
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39215
        • University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10463
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Children's Hospital of Montefiore
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina At Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Children's Hospital of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19134
        • St. Christopher's Children's Research Hospital
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19444
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Children's Medical Center of Dallas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gevestigde diagnose van HSS of S-bèta-thalassemie
  • Geschiedenis van ten minste één vaso-occlusieve pijngebeurtenis in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Regelmatige naleving van uitgebreide medische zorg
  • In een stabiele ziektetoestand en niet midden in een acute complicatie als gevolg van plotselinge hartdood bij aanvang van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen of te verdragen
  • Leverdisfunctie (d.w.z. SGPT-niveau hoger dan of gelijk aan twee keer de normale limiet en albumineniveau lager dan of gelijk aan 3,2 g/dl)
  • Nierdisfunctie (d.w.z. creatinineniveau hoger dan of gelijk aan 1,2 mg/dL voor kinderen en hoger dan of gelijk aan 1,4 mg/dL voor volwassenen)
  • Allergie voor arginine
  • Zwanger
  • Kreeg een bloedtransfusie binnen de 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Meer dan 10 ziekenhuisopnames wegens pijn in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Dagelijks gebruik van opioïden en het ervaren van onstabiele pijn die het werk of de dagelijkse routine verstoort
  • Vereist meer dan 3 ziekenhuisopnames en meer dan 10 bezoeken aan spoedeisende hulp/dagziekenhuis in de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Kreeg een behandeling met hydroxyurea binnen de 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Kreeg een behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Lage dosering
0,05 g/kg/dag arginine
Geneesmiddel: Arginine
Afhankelijk van het gewicht van het kind of de volwassene namen de patiënten 2 keer per dag tussen de 4 en 10 capsules. Patiënten die minder dan 45 kilogram wogen, gebruikten de lage dosis actief (of placebo), dus de capsules waren kleiner. Patiënten groter dan of gelijk aan 45 kg kregen de hoge dosis actief of placebo, dus deze capsules waren groter.
Actieve vergelijker: Hoge dosis
0,10 g/kg/dag arginine
Geneesmiddel: Arginine
Afhankelijk van het gewicht van het kind of de volwassene namen de patiënten 2 keer per dag tussen de 4 en 10 capsules. Patiënten die minder dan 45 kilogram wogen, gebruikten de lage dosis actief (of placebo), dus de capsules waren kleiner. Patiënten groter dan of gelijk aan 45 kg kregen de hoge dosis actief of placebo, dus deze capsules waren groter.
Placebo-vergelijker: Placebo
Geen arginine
Geneesmiddel: Placebo
Afhankelijk van het gewicht van het kind of de volwassene namen de patiënten 2 keer per dag tussen de 4 en 10 capsules. Patiënten die minder dan 45 kilogram wogen, gebruikten de lage dosis actief (of placebo), dus de capsules waren kleiner. Patiënten groter dan of gelijk aan 45 kg kregen de hoge dosis actief of placebo, dus deze capsules waren groter.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gardos Channel-activiteit
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
Gardos-kanaalactiviteit: een calcium (Ca2+)-geactiveerd K+-kanaal
12 weken na randomisatie
Stikstofoxide
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
Stikstofmonoxide uit plasma-aminozuren
12 weken na randomisatie
Gemiddelde corpusculaire hemoglobine concentratie
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
Gemiddelde corpusculaire hemoglobineconcentratie zoals gemeten door een Advia-machine
12 weken na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Oplosbare vasculaire celadhesiemolecule
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
Oplosbaar vasculair celadhesiemolecuul (sVCAM) een vasculair adhesiemolecuul
12 weken na randomisatie
8-iso-PGF2a
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
8-iso-PGF2a is een maat voor lipideperoxidatie en oxidatieve schade in vivo, gemeten met een enzym-immunoassaykit van Cayman Chemical
12 weken na randomisatie
Endotheline-1
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
Endotheline-1 is een krachtige vasoconstrictor en pro-inflammatoir middel dat verhoogd is bij SCD-patiënten
12 weken na randomisatie
Foetaal hemoglobine
Tijdsspanne: 12 weken na randomisatie
Foetaal hemoglobine (HbF) zoals gemeten door de Advia-machine
12 weken na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lillian McMahon, MD, Boston Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Rathi Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
  • Hoofdonderzoeker: Carolyn Bigelow, MD, University of Mississippi Medical Center (Adult)
  • Hoofdonderzoeker: Lennette Benjamin, MD, Montefiore Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Mary Fabry, MD, Albert Einstein College of Medicine
  • Hoofdonderzoeker: Thomas Moulton, MD, Children's Hospital of Montefiore
  • Hoofdonderzoeker: Laura DeCastro, MD, Duke University
  • Hoofdonderzoeker: Kenneth Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
  • Hoofdonderzoeker: Samir K. Ballas, MD, Thomas Jefferson University
  • Hoofdonderzoeker: Sal Bertalone, MD, Norton Healthcare
  • Hoofdonderzoeker: Carlton Dampier, MD, St. Christopher's Childrens Hospital
  • Hoofdonderzoeker: William Mentzer, MD, University of California, San Francisco
  • Hoofdonderzoeker: Winfred Wang, MD, St. Jude's Childrens Research Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children's Research Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Cynthia Rutherford, MD, Children's Medical Center Dallas
  • Hoofdonderzoeker: Kathryn Hassell, MD, University of Colorado, Denver
  • Hoofdonderzoeker: Joan Parkhurst Cain, MD, Children's Hospital of Oklahoma

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 485
  • U54HL070587-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bloedarmoede, sikkelcel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Argentina

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren