Arginiinin tehokkuus sirppisoluanemian hoidossa (Arginine)
tiistai 28. helmikuuta 2017 päivittänyt: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
Arginiinilisä sirppisoluanemiassa: Fysiologiset ja ennaltaehkäisevät vaikutukset
Sirppisoluanemia (SCD), joka tunnetaan myös nimellä sirppisoluanemia, on perinnöllinen geneettinen sairaus, joka voi aiheuttaa voimakkaita kipujaksoja.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan ravintolisän arginiinin tehokkuutta verisolujen toiminnan ja sairauden oireiden parantamisessa SCD-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
SCD on perinnöllinen verisairaus. Oireita ovat anemia, infektiot, elinvauriot ja voimakkaat kipujaksot, joita kutsutaan "sirppisolukriiseiksi". SCD:n aiheuttaa epänormaali hemoglobiinityyppi, joka on punasoluissa oleva proteiini, joka kuljettaa happea. SCD-potilailla epänormaali hemoglobiini vääristää punasolujen muotoa. Tämä saa punasolut kasautumaan yhteen, mikä vähentää verenkiertoa ja hapen toimitusta kehon kudoksiin. Vähentynyt happipitoisuus voi johtaa sirppisolukriiseihin ja kudosvaurioihin. Hemolyysi, punasolujen tuhoutuminen, on myös SCD:n tunnusmerkki. Hemolyysin aikana hemoglobiini vapautuu verenkiertoon, jossa se poistaa typpioksidia (NO), joka on kehossa luonnollinen kemikaali, joka laajentaa verisuonia. Arginaasi, toinen hemolyysin aikana vapautuva proteiini, poistaa arginiinia verenkierrosta, mikä voi myös johtaa NO-tasojen laskuun. NO:n puute supistaa verisuonia ja edistää entisestään tuskallisia sirppisolukriisejä. Arginiinilisä voi lisätä tervettä hemoglobiinin ja NO:n tuotantoa ja puolestaan ehkäistä tai vähentää sirppisolukriisejä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida arginiinin tehokkuutta NO-tasojen nostamisessa, punasolujen toiminnan parantamisessa sekä sairaalahoitojen ja kipulääkkeiden käytön vähentämisessä SCD-potilailla.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan SCD:tä sairastavia lapsia ja aikuisia. Osallistujat jaetaan satunnaisesti saamaan kahdesti päivässä joko pienen annoksen arginiinia, suuren annoksen arginiinia tai lumelääkettä 12 viikon ajan. Opintokäyntejä tehdään lähtötilanteessa kolme kertaa ensimmäisen kuukauden aikana ja viikoilla 8, 12, 14 ja 16. Jokainen tutkimuskäynti sisältää sydämen kaikukuvauksen sydämen toiminnan mittaamiseksi, verenoton ja sairaushistorian tarkastelun haittatapahtumien, kipulääkkeiden käytön, päänsäryn, ensiapukäynnit ja sairaalahoidot tunnistamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
128
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Children's Hospital of Oakland and Research Institute
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California - San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center--Sickle Cell Treatment and Research Center
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39215
- University of Mississippi Medical Center (Adult)
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39215
- University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10463
- Montefiore Medical Center
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Children's Hospital of Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- Children's Hospital of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19134
- St. Christopher's Children's Research Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19444
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children'S Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
5 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakiintunut diagnoosi H SS tai S-beeta talassemia
- Aiemmin vähintään yksi vaso-okklusiivinen kiputapahtuma 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Säännöllinen kokonaisvaltaisen sairaanhoidon noudattaminen
- Vakaassa sairaustilassa eikä keskellä minkään SCD:n aiheuttamaa akuuttia komplikaatiota tutkimukseen tullessa
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys ottaa tai sietää suun kautta otettavia lääkkeitä
- Maksan toimintahäiriö (eli SGPT-taso on suurempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa normaaliraja ja albumiinitaso pienempi tai yhtä suuri kuin 3,2 g/dl)
- Munuaisten toimintahäiriö (eli kreatiniinitaso yli tai yhtä suuri kuin 1,2 mg/dl lapsilla ja suurempi tai yhtä suuri kuin 1,4 mg/dl aikuisilla)
- Allergia arginiinille
- Raskaana
- Sai verensiirron 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Yli 10 sairaalahoitoa kivun vuoksi 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Opioidien päivittäinen käyttö ja epävakaa kipu, joka häiritsee työtä tai päivittäistä rutiinia
- Vaatii yli 3 sairaalahoitoa ja yli 10 päivystys/päivä sairaalakäyntiä 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
- Sai hoidon hydroksiurealla 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Sai hoidon millä tahansa tutkimuslääkkeellä 90 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pieni annos
0,05 g/kg/vrk arginiini
|
Lapsen tai aikuisen painosta riippuen potilaat ottivat mitä tahansa 4-10 kapselia 2 kertaa päivässä.
Alle 45 kiloa painavat potilaat käyttivät pieniannoksista aktiivista (tai lumelääkettä), joten kapselit olivat pienempiä.
Yli 45 kg painavat potilaat saivat suuren annoksen aktiivista tai lumelääkettä, joten nämä kapselit olivat suurempia.
|
|
Active Comparator: Suuri annos
0,10 g/kg/vrk arginiini
|
Lapsen tai aikuisen painosta riippuen potilaat ottivat mitä tahansa 4-10 kapselia 2 kertaa päivässä.
Alle 45 kiloa painavat potilaat käyttivät pieniannoksista aktiivista (tai lumelääkettä), joten kapselit olivat pienempiä.
Yli 45 kg painavat potilaat saivat suuren annoksen aktiivista tai lumelääkettä, joten nämä kapselit olivat suurempia.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Ei arginiinia
|
Lapsen tai aikuisen painosta riippuen potilaat ottivat mitä tahansa 4-10 kapselia 2 kertaa päivässä.
Alle 45 kiloa painavat potilaat käyttivät pieniannoksista aktiivista (tai lumelääkettä), joten kapselit olivat pienempiä.
Yli 45 kg painavat potilaat saivat suuren annoksen aktiivista tai lumelääkettä, joten nämä kapselit olivat suurempia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gardos-kanavan toiminta
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Gardos-kanavan aktiivisuus: kalsiumin (Ca2+) aktivoima K+-kanava
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Typpioksidi
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Typpioksidi plasman aminohapoista
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus Advia-laitteella mitattuna
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Liukoinen vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Liukoinen vaskulaaristen solujen adheesiomolekyyli (sVCAM) verisuonten adheesiomolekyyli
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
8-iso-PGF2a
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
8-iso-PGF2a on lipidien peroksidaation ja oksidatiivisen vaurion mitta in vivo mitattuna Cayman Chemicalin entsyymi-immunomäärityssarjalla
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Endoteliini-1
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Endoteliini-1 on voimakas verisuonia supistava ja tulehdusta edistävä aine, joka on kohonnut SCD-potilailla
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
|
Sikiön hemoglobiini
Aikaikkuna: 12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Sikiön hemoglobiini (HbF) Advia-laitteella mitattuna
|
12 viikkoa satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lillian McMahon, MD, Boston Medical Center
- Päätutkija: Rathi Iyer, MD, University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
- Päätutkija: Carolyn Bigelow, MD, University of Mississippi Medical Center (Adult)
- Päätutkija: Lennette Benjamin, MD, Montefiore Medical Center
- Päätutkija: Mary Fabry, MD, Albert Einstein College of Medicine
- Päätutkija: Thomas Moulton, MD, Children's Hospital of Montefiore
- Päätutkija: Laura DeCastro, MD, Duke University
- Päätutkija: Kenneth Ataga, MD, University of North Carolina, Chapel Hill
- Päätutkija: Samir K. Ballas, MD, Thomas Jefferson University
- Päätutkija: Sal Bertalone, MD, Norton Healthcare
- Päätutkija: Carlton Dampier, MD, St. Christopher's Childrens Hospital
- Päätutkija: William Mentzer, MD, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Winfred Wang, MD, St. Jude's Childrens Research Hospital
- Päätutkija: Ulrike Reiss, MD, St. Jude Children'S Research Hospital
- Päätutkija: Cynthia Rutherford, MD, Children's Medical Center Dallas
- Päätutkija: Kathryn Hassell, MD, University of Colorado, Denver
- Päätutkija: Joan Parkhurst Cain, MD, Children's Hospital of Oklahoma
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. syyskuuta 2007
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2008
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 6. elokuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 6. elokuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 8. elokuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 29. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2009
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 485
- U54HL070587-04 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Anemia, sirppisolu
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio