鎌状赤血球貧血の治療としてのアルギニンの有効性 (Arginine)
2017年2月28日 更新者：UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
鎌状赤血球貧血におけるアルギニン補給：生理的および予防的効果
鎌状赤血球貧血としても知られる鎌状赤血球症 (SCD) は、激しい痛みを引き起こす可能性のある遺伝性疾患です。
この研究では、SCD患者の血球機能と疾患症状の改善における栄養補助食品アルギニンの有効性を評価します.
調査の概要
詳細な説明
SCDは遺伝性の血液疾患です。 症状には、貧血、感染症、臓器損傷、および「鎌状赤血球症」と呼ばれる激しい痛みのエピソードが含まれます。 SCD は、異常なタイプのヘモグロビンによって引き起こされます。ヘモグロビンは、酸素を運ぶ赤血球内のタンパク質です。 SCD患者では、異常なヘモグロビンが赤血球の形を歪めます。 これにより、赤血球が凝集し、血流が減少し、体の組織への酸素供給が減少します。 酸素レベルが低下すると、鎌状赤血球症や組織の損傷につながる可能性があります。 赤血球の破壊である溶血も、SCD の特徴です。 溶血中、ヘモグロビンは血流に放出され、血管を拡張する体内の天然化学物質である一酸化窒素 (NO) を除去します。 溶血中に放出される別のタンパク質であるアルギナーゼは、血流からアルギニンを除去しますが、これもNOレベルの低下につながる可能性があります. NO の欠乏は血管を収縮させ、さらに痛みを伴う鎌状赤血球症の原因となります。 アルギニンの補給は、健康なヘモグロビンとNOの産生を増加させ、鎌状赤血球症の危機を予防または軽減する可能性があります. この研究の目的は、アルギニンの NO レベルの上昇、赤血球機能の改善、および SCD 患者の入院と鎮痛剤の使用の減少における有効性を評価することです。
この研究では、SCDの子供と大人を登録します。 参加者は、低用量のアルギニン、高用量のアルギニン、またはプラセボのいずれかを 1 日 2 回、12 週間ランダムに割り当てられます。 研究訪問は、ベースラインで、1か月目と8、12、14、および16週の間に3回行われます。 各研究訪問には、心臓の活動を測定するための心エコー図、採血、および有害事象、鎮痛剤の使用、頭痛、救急部門の訪問、および入院を特定するための病歴レビューが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
128
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Oakland、California、アメリカ、94609
- Children's Hospital of Oakland and Research Institute
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California - San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80262
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center--Sickle Cell Treatment and Research Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Kosair Children's Hospital
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39215
- University of Mississippi Medical Center (Adult)
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39215
- University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10463
- Montefiore Medical Center
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Children's Hospital of Montefiore
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Children's Hospital of Oklahoma
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19134
- St. Christopher's Children's Research Hospital
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19444
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Children's Medical Center of Dallas
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -H SSまたはS-ベータサラセミアの確立された診断
- -研究登録前の12か月間に少なくとも1回の血管閉塞性疼痛イベントの履歴
- 総合医療の定期的な遵守
- -安定した疾患状態にあり、研究開始時のSCDによる急性合併症の最中ではない
除外基準:
- 経口薬を服用または許容できない
- -肝機能障害（すなわち、SGPTレベルが正常限界の2倍以上で、アルブミンレベルが3.2 g / dL以下）
- 腎機能障害（すなわち、クレアチニン値が小児で1.2mg/dL以上、成人で1.4mg/dL以上）
- アルギニンアレルギー
- 妊娠中
- -研究に参加する前の90日以内に輸血を受けた
- -研究に参加する前の12か月間に10回以上の痛みのための入院
- オピオイドを毎日使用し、仕事や日常生活に支障をきたす不安定な痛みを経験している
- -研究に参加する前の12か月で、3回以上の入院と10回以上の救急部門/日の病院訪問が必要でした
- -研究登録前の90日以内にヒドロキシ尿素による治療を受けた
- -研究登録前の90日間に治験薬による治療を受けた
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：低用量
0.05 g/kg/日アルギニン
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子供または大人の体重に応じて、患者は 4 ～ 10 カプセルを 1 日 2 回服用しました。
体重が 45 キログラム未満の患者は、低用量の有効成分 (またはプラセボ) を服用していたため、カプセルが小さくなりました。
45 kg 以上の患者は、高用量の有効成分またはプラセボを服用していたため、これらのカプセルはより大きくなりました。
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アクティブコンパレータ：高用量
0.10 g/kg/日アルギニン
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子供または大人の体重に応じて、患者は 4 ～ 10 カプセルを 1 日 2 回服用しました。
体重が 45 キログラム未満の患者は、低用量の有効成分 (またはプラセボ) を服用していたため、カプセルが小さくなりました。
45 kg 以上の患者は、高用量の有効成分またはプラセボを服用していたため、これらのカプセルはより大きくなりました。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
アルギニンなし
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子供または大人の体重に応じて、患者は 4 ～ 10 カプセルを 1 日 2 回服用しました。
体重が 45 キログラム未満の患者は、低用量の有効成分 (またはプラセボ) を服用していたため、カプセルが小さくなりました。
45 kg 以上の患者は、高用量の有効成分またはプラセボを服用していたため、これらのカプセルはより大きくなりました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ガルドスチャンネルの活動
時間枠：無作為化の12週間後
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Gardos チャネル活性: カルシウム (Ca2+) 活性化 K+ チャネル
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無作為化の12週間後
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一酸化窒素
時間枠：無作為化の12週間後
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血漿アミノ酸からの一酸化窒素
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無作為化の12週間後
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平均赤血球ヘモグロビン濃度
時間枠：無作為化の12週間後
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Adviaマシンで測定された平均赤血球ヘモグロビン濃度
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無作為化の12週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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可溶性血管細胞接着分子
時間枠：無作為化の12週間後
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可溶性血管細胞接着分子 (sVCAM) 血管接着分子
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無作為化の12週間後
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8-イソ-PGF2a
時間枠：無作為化の12週間後
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8-iso-PGF2a は、ケイマン ケミカルの酵素イムノアッセイ キットによって測定された in vivo での脂質過酸化および酸化損傷の尺度です。
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無作為化の12週間後
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エンドセリン-1
時間枠：無作為化の12週間後
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エンドセリン-1は強力な血管収縮剤であり、SCD患者で上昇する炎症誘発剤です
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無作為化の12週間後
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胎児ヘモグロビン
時間枠：無作為化の12週間後
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Advia マシンで測定した胎児ヘモグロビン (HbF)
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無作為化の12週間後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Lillian McMahon, MD、Boston Medical Center
- 主任研究者：Rathi Iyer, MD、University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
- 主任研究者：Carolyn Bigelow, MD、University of Mississippi Medical Center (Adult)
- 主任研究者：Lennette Benjamin, MD、Montefiore Medical Center
- 主任研究者：Mary Fabry, MD、Albert Einstein College of Medicine
- 主任研究者：Thomas Moulton, MD、Children's Hospital of Montefiore
- 主任研究者：Laura DeCastro, MD、Duke University
- 主任研究者：Kenneth Ataga, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
- 主任研究者：Samir K. Ballas, MD、Thomas Jefferson University
- 主任研究者：Sal Bertalone, MD、Norton Healthcare
- 主任研究者：Carlton Dampier, MD、St. Christopher's Childrens Hospital
- 主任研究者：William Mentzer, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Winfred Wang, MD、St. Jude's Childrens Research Hospital
- 主任研究者：Ulrike Reiss, MD、St. Jude Children's Research Hospital
- 主任研究者：Cynthia Rutherford, MD、Children's Medical Center Dallas
- 主任研究者：Kathryn Hassell, MD、University of Colorado, Denver
- 主任研究者：Joan Parkhurst Cain, MD、Children's Hospital of Oklahoma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2004年6月1日
一次修了 (実際)
2007年9月1日
研究の完了 (実際)
2008年1月1日
試験登録日
最初に提出
2007年8月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年8月6日
最初の投稿 (見積もり)
2007年8月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年3月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年2月28日
最終確認日
2009年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。