精氨酸治疗镰状细胞性贫血的有效性 (Arginine)
2017年2月28日 更新者：UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
镰状细胞性贫血中补充精氨酸：生理学和预防作用
镰状细胞病 (SCD)，也称为镰状细胞性贫血，是一种遗传性疾病，可引起剧烈疼痛。
本研究将评估营养补充剂精氨酸在改善 SCD 患者血细胞功能和疾病症状方面的有效性。
研究概览
详细说明
SCD 是一种遗传性血液病。 症状包括贫血、感染、器官损伤和称为“镰状细胞危象”的剧烈疼痛。 SCD 是由异常类型的血红蛋白引起的，血红蛋白是红细胞内携带氧气的蛋白质。 在 SCD 患者中，异常的血红蛋白会扭曲红细胞的形状。 这会导致红细胞聚集在一起，减少血液流动和氧气输送到身体组织。 氧气含量降低会导致镰状细胞危象和组织损伤。 溶血，即红细胞的破坏，也是 SCD 的标志。 在溶血过程中，血红蛋白被释放到血流中，去除一氧化氮 (NO)，这是一种体内可扩张血管的天然化学物质。 精氨酸酶是溶血过程中释放的另一种蛋白质，可从血液中去除精氨酸，这也可导致 NO 水平降低。 缺乏 NO 会收缩血管，进一步导致痛苦的镰状细胞危象。 补充精氨酸可以增加健康的血红蛋白和 NO 的产生，进而预防或减少镰状细胞危象。 本研究的目的是评估精氨酸在增加 NO 水平、改善红细胞功能以及减少 SCD 患者住院和止痛药使用方面的有效性。
本研究将招募患有 SCD 的儿童和成人。 参与者将被随机分配接受每天两次剂量的低剂量精氨酸、高剂量精氨酸或安慰剂，持续 12 周。 研究访问将在基线时进行，在第 1 个月和第 8、12、14 和 16 周期间进行三次。 每次研究访问都将包括超声心动图以测量心脏活动、血液采集和病史回顾以确定不良事件、止痛药的使用、头痛、急诊就诊和住院治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
128
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Oakland、California、美国、94609
- Children's Hospital of Oakland and Research Institute
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California - San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80262
- University of Colorado at Denver and Health Sciences Center--Sickle Cell Treatment and Research Center
-
-
Kentucky
-
Louisville、Kentucky、美国、40202
- Kosair Children's Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、美国、39215
- University of Mississippi Medical Center (Adult)
-
Jackson、Mississippi、美国、39215
- University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10463
- Montefiore Medical Center
-
Bronx、New York、美国、10467
- Children's Hospital of Montefiore
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Children's Hospital of Oklahoma
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19134
- St. Christopher's Children's Research Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19444
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- Children's Medical Center of Dallas
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 已确诊 H SS 或 S-β 地中海贫血
- 研究开始前 12 个月内至少有一次血管闭塞性疼痛事件史
- 定期遵守综合医疗
- 在进入研究时处于稳定的疾病状态，并且没有因 SCD 引起的任何急性并发症
排除标准：
- 无法服用或耐受口服药物
- 肝功能障碍（即 SGPT 水平大于或等于正常限值的两倍，白蛋白水平小于或等于 3.2 g/dL）
- 肾功能障碍（即儿童肌酐水平大于或等于 1.2 mg/dL，成人大于或等于 1.4 mg/dL）
- 对精氨酸过敏
- 孕
- 在进入研究前 90 天内接受过输血
- 在进入研究前的 12 个月内因疼痛入院超过 10 次
- 每天使用阿片类药物并经历干扰工作或日常生活的不稳定疼痛
- 在进入研究前的 12 个月内需要 3 次以上住院和 10 次以上急诊科/日医院就诊
- 在进入研究前 90 天内接受过羟基脲治疗
- 在进入研究前 90 天内接受过任何研究药物的治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：低剂量
0.05 克/千克/天精氨酸
|
根据儿童或成人的体重，患者每天两次服用 4-10 粒胶囊。
体重低于 45 公斤的患者服用低剂量活性药物（或安慰剂），因此胶囊较小。
大于或等于 45 公斤的患者服用高剂量活性药物或安慰剂，因此这些胶囊更大。
|
|
有源比较器：高剂量
0.10 克/千克/天精氨酸
|
根据儿童或成人的体重，患者每天两次服用 4-10 粒胶囊。
体重低于 45 公斤的患者服用低剂量活性药物（或安慰剂），因此胶囊较小。
大于或等于 45 公斤的患者服用高剂量活性药物或安慰剂，因此这些胶囊更大。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
无精氨酸
|
根据儿童或成人的体重，患者每天两次服用 4-10 粒胶囊。
体重低于 45 公斤的患者服用低剂量活性药物（或安慰剂），因此胶囊较小。
大于或等于 45 公斤的患者服用高剂量活性药物或安慰剂，因此这些胶囊更大。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Gardos 频道活动
大体时间：随机分组后 12 周
|
Gardos 通道活动：钙 (Ca2+) 激活的 K+ 通道
|
随机分组后 12 周
|
|
一氧化氮
大体时间：随机分组后 12 周
|
来自血浆氨基酸的一氧化氮
|
随机分组后 12 周
|
|
平均红细胞血红蛋白浓度
大体时间：随机分组后 12 周
|
Advia 机器测量的平均红细胞血红蛋白浓度
|
随机分组后 12 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
可溶性血管细胞粘附分子
大体时间：随机分组后 12 周
|
可溶性血管细胞粘附分子 (sVCAM) 一种血管粘附分子
|
随机分组后 12 周
|
|
8-iso-PGF2a
大体时间：随机分组后 12 周
|
8-iso-PGF2a 是通过 Cayman 化学公司的酶免疫测定试剂盒测量的体内脂质过氧化和氧化损伤的量度
|
随机分组后 12 周
|
|
内皮素-1
大体时间：随机分组后 12 周
|
内皮素-1 是一种有效的血管收缩剂和促炎剂，在 SCD 患者中升高
|
随机分组后 12 周
|
|
胎儿血红蛋白
大体时间：随机分组后 12 周
|
Advia 机器测量的胎儿血红蛋白 (HbF)
|
随机分组后 12 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Lillian McMahon, MD、Boston Medical Center
- 首席研究员：Rathi Iyer, MD、University of Mississippi Medical Center (Pediatric)
- 首席研究员：Carolyn Bigelow, MD、University of Mississippi Medical Center (Adult)
- 首席研究员：Lennette Benjamin, MD、Montefiore Medical Center
- 首席研究员：Mary Fabry, MD、Albert Einstein College of Medicine
- 首席研究员：Thomas Moulton, MD、Children's Hospital of Montefiore
- 首席研究员：Laura DeCastro, MD、Duke University
- 首席研究员：Kenneth Ataga, MD、University of North Carolina, Chapel Hill
- 首席研究员：Samir K. Ballas, MD、Thomas Jefferson University
- 首席研究员：Sal Bertalone, MD、Norton Healthcare
- 首席研究员：Carlton Dampier, MD、St. Christopher's Childrens Hospital
- 首席研究员：William Mentzer, MD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Winfred Wang, MD、St. Jude's Childrens Research Hospital
- 首席研究员：Ulrike Reiss, MD、St. Jude Children's Research Hospital
- 首席研究员：Cynthia Rutherford, MD、Children's Medical Center Dallas
- 首席研究员：Kathryn Hassell, MD、University of Colorado, Denver
- 首席研究员：Joan Parkhurst Cain, MD、Children's Hospital of Oklahoma
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2004年6月1日
初级完成 (实际的)
2007年9月1日
研究完成 (实际的)
2008年1月1日
研究注册日期
首次提交
2007年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2007年8月6日
首次发布 (估计)
2007年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年2月28日
最后验证
2009年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.