Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Bevacizumab Plus Temodar och Tarceva hos patienter med glioblastom eller gliosarkom (AVF4120s)

5 november 2014 uppdaterad av: Michael Prados, University of California, San Francisco

En fas II-studie av Bevacizumab Plus Temodar och Tarceva efter strålbehandling och Temodar hos patienter med nyligen diagnostiserat glioblastom eller gliosarkom som är stabila efter strålning

Detta är en fas II-studie av Bevacizumab plus Temodar och Tarceva hos patienter med icke-progressivt glioblastom eller gliosarkom. Patienterna måste ha stabil sjukdom omedelbart efter en standardkur med strålbehandling och Temodar. Alla patienter kommer att få Bevacizumab, Temodar och Tarceva. Totalt kommer 60 patienter att skrivas in. Vår hypotes är att kombinationen av Bevacizumab plus Temodar och Tarceva kommer att öka överlevnaden jämfört med historiska kontroller som har nyligen diagnostiserat, icke-progressivt glioblastom eller gliosarkom efter strålbehandling plus Temodar och använder Temodar enbart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med nydiagnostiserat glioblastom eller gliosarkom behandlas med standardvårdsstrålning och temozolomid, plus tillägg av Bevacizumab och Tarceva. Dosen av temozolomid, Bevacizumab och strålning är densamma för alla patienter. Tarceva-dosen baseras på användningen av enzyminducerande antiepileptika. Tarceva ges dagligen; Bevacizumab ges varannan vecka; strålningen är i 6 veckor, och temozolomid ges dagligen under strålbehandling och sedan i adjuvant regi, ges på ett 5-dagarsschema var 28:e dag. Patienterna följs för progression och överlevnad. Måttet på svar är MR-skanning varannan månad. Dosjusteringar baseras på medlets specifika toxicitet som skiljer sig för varje medel (Bevacizumab, temozolomide eller Tarceva). Patienterna är inte randomiserade, utan tilldelas en arm baserat på användning av antiepileptika.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

74

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologiskt bevisad, icke-progressiv glioblastoma multiforme (GBM) eller gliosarkom (GS) med stabil sjukdom omedelbart efter XRT + TMZ. Alla patienter kommer att få Bevacizumab plus Tarceva och TMZ.
  • Biopsi eller resektion måste ha utförts före RT + TMZ.
  • Ingen kemoterapi är tillåten före start av RT + TMZ, inklusive Gliadel Wafers.
  • Patienterna kommer att ha påbörjat RT + TMZ före registrering och studiestart och är berättigade så länge de inte har progressiv sjukdom och kan påbörja Bevacizumab + TMZ och Tarceva inom 4 veckor efter avslutad RT + TMZ. Patienter MÅSTE ha behandlats med minst 54 Gy strålbehandling (60 Gy rekommenderas) och MÅSTE ha fått Temodar samtidigt med strålbehandling för att vara kvalificerade för denna studie.
  • Patienter kan eller kanske inte har mätbar eller evaluerbar sjukdom på kontrast MR-avbildning. En MR-undersökning efter strålbehandling måste dokumentera stabil sjukdom.
  • Patienter måste vara > 18 år och med en förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Patienterna måste ha en Karnofsky prestationsstatus på ≥ 70.
  • Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (WBC > 3 000/µl, ANC > 1 500/mm3, trombocytantal > 100 000/mm3 och hemoglobin > 10 mg/dl), adekvat leverfunktion (SGOT och bilirubin < 1,5 gånger ULN), och adekvat njurfunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL) innan behandlingen påbörjas. Dessa tester måste utföras inom 14 dagar före initial behandling.

Exklusions kriterier:

  • Patienter får inte ha tecken på nya blödningar vid baslinje-MRT av hjärnan, med följande undantag: förekomst av hemosiderin, lösande blödningsförändringar relaterade till operation, förekomst av punktblödning i tumören.
  • Patienter får inte ha några betydande medicinska sjukdomar som enligt utredaren inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi, skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi eller någon sjukdom som kommer att skymma toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.

  • Patienter får inte ha proteinuri vid screening, vilket framgår av någondera

    • Urinprotein: kreatinin (UPC) förhållande ³ 1,0 vid screening ELLER
    • Urinsticka för proteinuri ≥ 2+ (patienter som upptäcks ha ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigade).
  • Patienter får inte ha otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierat som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg) på antihypertensiva läkemedel.
  • Patienter får inte ha någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
  • Patienter får inte ha New York Heart Association grad II eller högre hjärtsvikt (se bilaga E).
  • Patienter får inte ha haft hjärtinfarkt i anamnesen eller instabil angina inom 12 månader innan studien påbörjades.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Effektgrupp
Patienter som behandlats med kombinationen av strålning plus temozolomid (75 mg/m2 dagligen under strålbehandling) plus bevacizumab (10 mg/kg IV varannan vecka under strålbehandling) plus tarceva (dos baserad på användning av EIAED, antingen 200 mg dagligen eller 500 mg dagligen ges dagligen); all behandling börjar i början av strålbehandlingen och fortsätter tills tumörprogression, död eller överdriven toxicitet
Läkemedel: Bevacizumab
Patienterna ges 10 mg/kg IV Q2 veckor.
Läkemedel: Tarceva
Patienterna får 150 mg PO dagligen. Om patienter inte upplever oacceptabel toxicitet, kan de eskalera sin dos till 200 mg PO dagligen. Om patienter upplever oacceptabla toxicitet, kommer deras dos att hållas tills toxiciteten förbättras eller försvinner, sedan återbehandlas med en lägre dosnivå, dvs 100 mg PO dagligen.
Andra namn:
  • Erlotonib
Läkemedel: Temozolomid
Patienterna får 200 mg/m2 för dag 1-5 i varje 28-dagarscykel. Även om kalenderdagarna kan ändras något, bör patienten alltid få denna dos under 5 dagar inom en behandlingscykel. Om patienten upplever vissa toxiciteter som anges i protokollet, kommer Temodar att ges i en reducerad dos, dvs 150 mg/m2 Dag 1-5.
Övrig: Säkerhetsinledningsgrupp

Fraktionerad strålbehandling i dagliga doser på 1,8-2,0 Gy levererades 5 dagar per vecka under ~6 veckor, till en total dos på 59,4 till 60 Gy.

Adjuvans temozolomid 200 mg/m^2/d x 5 d per 28-dagars cykel; Erlotinib 150-200 mg/d (eller 500-600 mg/d för patienter på enzyminducerande antiepileptika) på kontinuerlig basis 7 dagar i veckan; Bevacizumab 10 mg/kg varannan vecka
Läkemedel: Bevacizumab
Patienterna ges 10 mg/kg IV Q2 veckor.
Läkemedel: Tarceva
Patienterna får 150 mg PO dagligen. Om patienter inte upplever oacceptabel toxicitet, kan de eskalera sin dos till 200 mg PO dagligen. Om patienter upplever oacceptabla toxicitet, kommer deras dos att hållas tills toxiciteten förbättras eller försvinner, sedan återbehandlas med en lägre dosnivå, dvs 100 mg PO dagligen.
Andra namn:
  • Erlotonib
Läkemedel: Temozolomid
Patienterna får 200 mg/m2 för dag 1-5 i varje 28-dagarscykel. Även om kalenderdagarna kan ändras något, bör patienten alltid få denna dos under 5 dagar inom en behandlingscykel. Om patienten upplever vissa toxiciteter som anges i protokollet, kommer Temodar att ges i en reducerad dos, dvs 150 mg/m2 Dag 1-5.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 6-24 månader
Den totala överlevnaden definierades från diagnosdatumet till dödsdatumet oavsett orsak
Cirka 6-24 månader
Oväntade toxiciteter under första 2 studiecyklerna läkemedel
Tidsram: Inom 8 veckor efter påbörjad studieterapi
Oväntade allvarliga studierelaterade biverkningar
Inom 8 veckor efter påbörjad studieterapi

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Cirka 6 månader till 1 år
Progressionsfri överlevnad definierades från diagnosdatumet till det datum då progressiv sjukdom först observerades vid bildbehandling, eller det datum då icke-reversibel neurologisk progression eller permanent ökat kortikosteroidbehov, död av någon orsak eller tidigt avbrytande av behandlingen. Riktlinjer för avbildning användes för att utvärdera progression: (i) 25 % ökning av summan av produkter av alla mätbara lesioner över den minsta summa som observerats (över baslinjen om ingen minskning) med användning av samma tekniker som baslinjen; (ii) tydlig försämring av alla bedömbara sjukdomar; (iii) uppkomst av ny lesion/plats; och (iv) tydlig klinisk försämring eller underlåtenhet att återvända för utvärdering som ett resultat av död eller försämrat tillstånd (såvida det inte är klart orelaterade till denna cancer).
Cirka 6 månader till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Utredare

  • Huvudutredare: Michael D. Prados, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 september 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2007

Första postat (Uppskatta)

5 september 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

14 november 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2014

Senast verifierad

1 november 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 07105

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera