Estudio de Bevacizumab Plus Temodar y Tarceva en pacientes con glioblastoma o gliosarcoma (AVF4120s)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con glioblastoma multiforme (GBM) o gliosarcoma (GS) no progresivo comprobado histológicamente con enfermedad estable inmediatamente después de XRT + TMZ. Todos los pacientes recibirán Bevacizumab más Tarceva y TMZ.
• Se debe haber realizado una biopsia o resección antes de la RT + TMZ.
• No se permite quimioterapia antes de comenzar RT + TMZ, incluidas las obleas Gliadel.
• Los pacientes habrán comenzado RT + TMZ antes del registro y el ingreso al estudio y serán elegibles siempre que no tengan una enfermedad progresiva y puedan comenzar Bevacizumab + TMZ y Tarceva dentro de las 4 semanas posteriores a la finalización de RT + TMZ. Los pacientes DEBEN haber sido tratados con al menos 54 Gy de radioterapia (se recomiendan 60 Gy) y DEBEN haber recibido Temodar simultáneamente con radioterapia para poder participar en este estudio.
• Los pacientes pueden o no tener una enfermedad medible o evaluable en la RM de contraste. Una resonancia magnética posterior a la radioterapia debe documentar una enfermedad estable.
• Los pacientes deben tener > 18 años y una esperanza de vida > 12 semanas.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky de ≥ 70.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, recuento de plaquetas > 100.000/mm3 y hemoglobina > 10 mg/dl), función hepática adecuada (SGOT y bilirrubina < 1,5 veces ULN), y función renal adecuada (creatinina < 1,5 mg/dl) antes de iniciar el tratamiento. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores al tratamiento inicial.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener evidencia de hemorragia reciente en la resonancia magnética basal del cerebro, con las siguientes excepciones: presencia de hemosiderina, cambios de hemorragia en resolución relacionados con la cirugía, presencia de hemorragia puntual en el tumor.
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad médica significativa que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada, comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia o cualquier enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.

• Los pacientes no deben tener proteinuria en la selección como lo demuestran

  • Proteína en orina: relación creatinina (UPC) ³ 1,0 en la selección O
  • Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Los pacientes no deben tener hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) con medicamentos antihipertensivos.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Los pacientes no deben tener insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (consulte el Apéndice E).
• Los pacientes no deben tener antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 12 meses anteriores a la inscripción en el estudio.