Studio di Bevacizumab più Temodar e Tarceva in pazienti con glioblastoma o gliosarcoma (AVF4120s)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con glioblastoma multiforme (GBM) o gliosarcoma (GS) istologicamente provato, non progressivo con malattia stabile immediatamente dopo XRT + TMZ. Tutti i pazienti riceveranno Bevacizumab più Tarceva e TMZ.
• La biopsia o la resezione devono essere state eseguite prima di RT + TMZ.
• Non è consentita alcuna chemioterapia prima di iniziare RT + TMZ, inclusi Gliadel Wafers.
• I pazienti avranno iniziato RT + TMZ prima della registrazione e dell'ingresso nello studio e saranno idonei purché non abbiano una malattia progressiva e possano iniziare Bevacizumab + TMZ e Tarceva entro 4 settimane dal completamento di RT + TMZ. I pazienti DEVONO essere stati trattati con almeno 54 Gy di radioterapia (60 Gy raccomandati) e DEVONO aver ricevuto Temodar in concomitanza con la radioterapia per l'ammissibilità a questo studio.
• I pazienti possono avere o meno una malattia misurabile o valutabile all'imaging RM con mezzo di contrasto. Una risonanza magnetica post-radioterapia deve documentare la stabilità della malattia.
• I pazienti devono avere > 18 anni e un'aspettativa di vita > 12 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky ≥ 70.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (WBC > 3.000/µl, ANC > 1.500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 10 mg/dl), un'adeguata funzionalità epatica (SGOT e bilirubina < 1,5 volte ULN), e un'adeguata funzionalità renale (creatinina < 1,5 mg/dL) prima di iniziare la terapia. Questi test devono essere eseguiti entro 14 giorni prima del trattamento iniziale.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere evidenza di emorragia recente alla risonanza magnetica cerebrale basale, con le seguenti eccezioni: presenza di emosiderina, risoluzione dell'emorragia alterata correlata alla chirurgia, presenza di emorragia punteggiata nel tumore.
• I pazienti non devono avere malattie mediche significative che, a parere dello sperimentatore, non possono essere adeguatamente controllate con una terapia appropriata, comprometterebbero la capacità del paziente di tollerare questa terapia o qualsiasi malattia che oscuri la tossicità o alteri pericolosamente il metabolismo del farmaco.

• I pazienti non devono avere proteinuria allo screening come dimostrato da nessuno dei due

  • Proteina urinaria: rapporto creatinina (UPC) ³ 1,0 allo screening OR
  • Dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).
• I pazienti non devono avere ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) con farmaci antipertensivi.
• I pazienti non devono avere precedenti di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (vedere Appendice E).
• I pazienti non devono avere una storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio.