En observationsstudie av kontinuerlig oral dosering av abirateronacetat hos kastrationsresistenta prostatacancerpatienter som utvärderar androgener och steroidmetaboliter i benmärgsplasma

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bevisat adenokarcinom i prostata
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus <=2 (Karnofsky Performance Status >=50%)
• Serumtestosteronnivåer <50ng/ml
• Pågående gonadal androgendeprivationsterapi med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analoger eller orkiektomi (patienter som inte har genomgått en orkiektomi måste fortsätta med effektiv LHRH-analogterapi under hela studien)
• Sjukdomsprogression trots androgenablation (antingen dokumenterad ben- eller mjukvävnadsmetastatisk sjukdomsprogression eller genom prostataspecifikt antigen [PSA]-kriterieprogression)
• Progressiv sjukdom definieras av PSA-bevis (PSA-nivå på minst 5 ng/ml som har stigit vid minst 2 på varandra följande tillfällen, med minst 2 veckors mellanrum)
• Förekomst av metastaserande skelettsjukdom
• Avbryt dietylstilbestrol eller steroidbehandling i >=4 veckor och för antiandrogener >6 veckor
• Antiandrogenabstinens: patienter som får en antiandrogen som en del av primär androgenablation måste visa sjukdomsprogression efter utsättning av antiandrogen (sjukdomsprogression efter antiandrogenabstinens definieras som 2 på varandra följande stigande PSA-värden, erhållna med minst 2 veckors mellanrum, eller dokumenterad benös eller mjuk vävnadsprogression)
• För patienter som får flutamid måste minst ett av PSA-värdena erhållas 4 veckor eller mer efter utsättning av flutamid
• För patienter som får bikalutamid eller nilutamid måste minst ett av PSA-värdena erhållas 6 veckor eller mer efter att antiandrogenbehandlingen avbröts
• Tillräcklig binjurefunktion
• Laboratorievärden inom protokolldefinierade parametrar
• Inga tecken på kronisk eller akut disseminerad intravaskulär koagulation eller blödningstendens och ingen angina i vila
• Godkänner protokolldefinierad användning av effektiva preventivmedel

Exklusions kriterier:

• Histologiska varianter andra än adenokarcinom i primärtumören
• Mer än 2 olika tidigare kemoterapeutiska regimer för metastaserad prostatacancer
• Onormal leverfunktion
• Terapi med annan hormonbehandling, inklusive valfri dos av megestrolacetat (Megace), ketokonazol, finasterid (Proscar), dutasterid (Avodart) alla örtprodukter som är kända för att minska PSA-nivåerna (t.ex. Saw Palmetto och PC-SPES), eller någon systemisk kortikosteroid inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Aktiv infektion eller interkurrent sjukdom som inte kontrolleras
• Instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni, New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt
• Tidigare strålbehandling avslutad <4 veckor eller enstaka fraktioner av palliativ strålbehandling inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
• Alla för närvarande aktiva andra maligniteter, annan än icke-melanom hudcancer
• Aktiva psykiatriska sjukdomar/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av protokollkrav
• Aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom som kan kräva kortikosteroidbehandling under studien
• Allvarligt nedsatt immunologiskt tillstånd, inklusive att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV)
• Akut eller kronisk hepatit B eller C
• Initiering av bisfosfonatbehandling inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Långt QT-syndrom eller grenblock eller hemiblock eller annan historia av livshotande arytmi (såvida inte patienten har behandlats effektivt för det och anses vara stabil)
• Känd hjärnmetastaser
• Historik med hypofys- eller binjuredysfunktion
• Historik med gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet
• Tidigare behandling med abirateronacetat
• Eventuella akuta toxiciteter på grund av tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling som inte har försvunnit till en NCI CTCAE (version 3) grad av <=1
• Tillstånd eller situation som, enligt utredarens uppfattning, kan innebära en betydande risk för patienten, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa patientens deltagande i studien