Eine Beobachtungsstudie zur kontinuierlichen oralen Gabe von Abirateronacetat bei Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs zur Bewertung von Androgenen und Steroidmetaboliten im Knochenmarksplasma

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Prostata
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2 (Karnofsky-Leistungsstatus >=50 %)
• Serumtestosteronspiegel <50 ng/ml
• Laufende gonadale Androgendeprivationstherapie mit Analoga des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder Orchiektomie (Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen für die Dauer der Studie auf einer wirksamen LHRH-Analoga-Therapie aufrechterhalten werden)
• Fortschreiten der Erkrankung trotz Androgenablation (entweder dokumentiertes Fortschreiten der Knochen- oder Weichteilmetastasen oder ein Fortschreiten gemäß den Kriterien des Prostata-spezifischen Antigens [PSA])
• Progressive Erkrankung wird durch PSA-Nachweis definiert (PSA-Wert von mindestens 5 ng/ml, der bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens zwei Wochen angestiegen ist).
• Vorliegen einer metastasierten Knochenerkrankung
• Unterbrechen Sie die Behandlung mit Diethylstilbestrol oder Steroiden für >=4 Wochen und für Antiandrogene >6 Wochen
• Antiandrogen-Entzug: Patienten, die im Rahmen der primären Androgenablation ein Antiandrogen erhalten, müssen nach Absetzen des Antiandrogens ein Fortschreiten der Krankheit nachweisen (das Fortschreiten der Krankheit nach einem Antiandrogen-Entzug ist definiert als 2 aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte, die im Abstand von mindestens 2 Wochen gemessen wurden oder knochen- oder weich sind). Gewebeprogression)
• Bei Patienten, die Flutamid erhalten, muss mindestens einer der PSA-Werte 4 Wochen oder länger nach Absetzen von Flutamid ermittelt werden
• Bei Patienten, die Bicalutamid oder Nilutamid erhalten, muss mindestens einer der PSA-Werte 6 Wochen oder länger nach Absetzen der Antiandrogene ermittelt werden
• Ausreichende Nebennierenfunktion
• Laborwerte innerhalb protokolldefinierter Parameter
• Keine Anzeichen einer chronischen oder akuten disseminierten intravaskulären Gerinnung oder Blutungsneigung und keine Angina pectoris in Ruhe
• Stimmt der protokolldefinierten Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung zu

Ausschlusskriterien:

• Andere histologische Varianten als Adenokarzinom im Primärtumor
• Mehr als zwei verschiedene frühere Chemotherapieschemata für metastasierten Prostatakrebs
• Abnormale Leberfunktion
• Therapie mit anderen Hormontherapien, einschließlich jeder Dosis Megestrolacetat (Megace), Ketoconazol, Finasterid (Proscar), Dutasterid (Avodart), jedem pflanzlichen Produkt, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Spiegel senkt (z. B. Saw Palmetto und PC-SPES), oder einem systemischen Kortikosteroid innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Aktive Infektion oder zwischenzeitliche Erkrankung, die nicht kontrolliert wird
• Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder Anwendung einer laufenden Erhaltungstherapie bei lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmie, unkontrolliertem Bluthochdruck, kongestiver Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Vorherige Strahlentherapie wurde <4 Wochen abgeschlossen oder ein einzelner Teil der palliativen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Alle derzeit aktiven Zweitmalignome, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs
• Aktive psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden
• Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die während der Studie möglicherweise eine Kortikosteroidtherapie erfordert
• Stark beeinträchtigter immunologischer Zustand, einschließlich positivem Nachweis des Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Akute oder chronische Hepatitis B oder C
• Beginn der Bisphosphonat-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Long-QT-Syndrom oder Schenkelblock oder Hemiblock oder andere lebensbedrohliche Arrhythmien in der Vorgeschichte (es sei denn, der Patient wurde wirksam dagegen behandelt und gilt als stabil)
• Bekannte Hirnmetastasen
• Vorgeschichte einer Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche chirurgische Eingriffe), die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können
• Vorherige Therapie mit Abirateronacetat
• Alle akuten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, die nicht auf einen NCI CTCAE-Grad (Version 3) von <= 1 abgeklungen sind
• Zustand oder Situation, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie erheblich beeinträchtigen kann