Observační studie kontinuálního perorálního podávání abirateron acetátu u pacientů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci hodnotící androgeny a steroidní metabolity v plazmě kostní dřeně

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2 (Karnofsky Performance Status >=50 %)
• Hladiny testosteronu v séru <50ng/ml
• Probíhající gonadální androgenní deprivační terapie analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomie (pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být po dobu studie udržováni na účinné terapii analogem LHRH)
• Progrese onemocnění navzdory androgenní ablaci (buď zdokumentovaná progrese metastatického onemocnění kostí nebo měkkých tkání nebo progrese podle kritérií prostatického specifického antigenu [PSA])
• Progresivní onemocnění je definováno důkazem PSA (hladina PSA alespoň 5 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech, s odstupem alespoň 2 týdnů)
• Přítomnost metastatického onemocnění kostí
• Přerušte léčbu dietylstilbestrolem nebo steroidy po dobu >=4 týdnů a u antiandrogenů >6 týdnů
• Vysazení antiandrogenů: pacienti, kteří dostávají antiandrogen jako součást primární androgenní ablace, musí prokázat progresi onemocnění po vysazení antiandrogenu (progrese onemocnění po vysazení antiandrogenu je definována jako 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA, získané s odstupem alespoň 2 týdnů nebo dokumentované kostní nebo měkké progrese tkáně)
• U pacientů užívajících flutamid je třeba získat alespoň jednu z hodnot PSA 4 týdny nebo déle po vysazení flutamidu
• U pacientů užívajících bikalutamid nebo nilutamid je třeba získat alespoň jednu z hodnot PSA 6 týdnů nebo déle po vysazení antiandrogenů
• Přiměřená funkce nadledvin
• Laboratorní hodnoty v rámci parametrů definovaných protokolem
• Žádné známky chronické nebo akutní diseminované intravaskulární koagulace nebo tendence ke krvácení a žádná klidová angina
• Souhlasí s protokolem definovaným používáním účinné antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Histologické varianty jiné než adenokarcinom v primárním nádoru
• Více než 2 různé předchozí chemoterapeutické režimy pro metastatický karcinom prostaty
• Abnormální funkce jater
• Léčba jinou hormonální terapií, včetně jakékoli dávky megestrol acetátu (Megace), ketokonazolu, finasteridu (Proscar), dutasteridu (Avodart), jakéhokoli rostlinného přípravku, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. Saw Palmetto a PC-SPES), nebo jakéhokoli systémového kortikosteroidu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Aktivní infekce nebo interkurentní onemocnění, které nejsou kontrolovány
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců nebo užívání probíhající udržovací léčby život ohrožující ventrikulární arytmie, nekontrolované hypertenze, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
• Předchozí radiační terapie dokončená <4 týdny nebo jedna frakce paliativní radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
• Jakákoli aktuálně aktivní druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže
• Aktivní psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu
• Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění, které může vyžadovat léčbu kortikosteroidy během studie
• Vážně narušený imunologický stav, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Akutní nebo chronická hepatitida B nebo C
• Zahájení léčby bisfosfonáty během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Syndrom dlouhého QT intervalu nebo blokáda nebo hemiblok raménka nebo jiná život ohrožující arytmie v anamnéze (pokud na ni pacient nebyl účinně léčen a není považován za stabilního)
• Známé mozkové metastázy
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku
• Předchozí léčba abirateron acetátem
• Jakékoli akutní toxicity způsobené předchozí chemoterapií a/nebo radioterapií, které neustoupily do stupně NCI CTCAE (verze 3) <=1
• Stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii