Een observationele studie van continue orale dosering van abirateronacetaat bij castratieresistente prostaatkankerpatiënten ter evaluatie van androgenen en steroïde metabolieten in beenmergplasma

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewezen adenocarcinoom van de prostaat
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <=2 (Karnofsky prestatiestatus >=50%)
• Serum testosteronniveaus <50ng/ml
• Lopende gonadale androgeendeprivatietherapie met luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-analogen of orchidectomie (patiënten die geen orchidectomie hebben ondergaan, moeten gedurende de duur van het onderzoek effectieve therapie met LHRH-analogen krijgen)
• Voortgang van de ziekte ondanks androgeenablatie (ofwel gedocumenteerde metastatische ziekteprogressie in het bot of weke delen, ofwel op basis van progressie volgens criteria voor prostaatspecifiek antigeen [PSA])
• Progressieve ziekte wordt gedefinieerd door PSA-bewijs (PSA-waarde van ten minste 5 ng/ml die bij ten minste 2 opeenvolgende gelegenheden is gestegen, met een tussenpoos van ten minste 2 weken)
• Aanwezigheid van gemetastaseerde botziekte
• Stop de behandeling met diethylstilbestrol of steroïden gedurende >=4 weken en voor antiandrogenen >6 weken
• Ontwenning van antiandrogeen: patiënten die een antiandrogeen krijgen als onderdeel van primaire androgeenablatie moeten ziekteprogressie aantonen na stopzetting van antiandrogeen (ziekteprogressie na ontwenning van antiandrogeen wordt gedefinieerd als 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden, verkregen met een tussenpoos van ten minste 2 weken, of gedocumenteerd osseus of zacht weefsel progressie)
• Voor patiënten die flutamide krijgen, moet ten minste één van de PSA-waarden 4 weken of langer na stopzetting van flutamide worden verkregen
• Voor patiënten die bicalutamide of nilutamide krijgen, moet ten minste één van de PSA-waarden worden verkregen 6 weken of langer na stopzetting van antiandrogeen
• Adequate bijnierfunctie
• Laboratoriumwaarden binnen protocolgedefinieerde parameters
• Geen bewijs van chronische of acute gedissemineerde intravasculaire coagulatie of bloedingsneiging en geen angina pectoris in rust
• Stemt in met het in het protocol gedefinieerde gebruik van effectieve anticonceptie

Uitsluitingscriteria:

• Andere histologische varianten dan adenocarcinoom in de primaire tumor
• Meer dan 2 verschillende eerdere chemotherapeutische regimes voor gemetastaseerde prostaatkanker
• Abnormale leverfunctie
• Therapie met andere hormonale therapie, inclusief elke dosis megestrolacetaat (Megace), Ketoconazol, finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) elk kruidenproduct waarvan bekend is dat het de PSA-waarden verlaagt (bijv. Saw Palmetto en PC-SPES), of een systemische corticosteroïde binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Actieve infectie of bijkomende ziekte die niet onder controle is
• Instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of gebruik van doorlopende onderhoudstherapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV
• Eerdere bestralingstherapie voltooid <4 weken of enkele fractie van palliatieve radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke momenteel actieve tweede maligniteit, anders dan niet-melanoom huidkanker
• Actieve psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de protocolvereisten zouden beperken
• Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte die tijdens de studie corticosteroïdtherapie kan vereisen
• Ernstig aangetaste immunologische toestand, waaronder positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Acute of chronische hepatitis B of C
• Start van bisfosfonaattherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Lang QT-syndroom of bundeltakblok of hemiblok of andere voorgeschiedenis van levensbedreigende aritmie (tenzij de patiënt er effectief voor is behandeld en als stabiel wordt beschouwd)
• Bekende hersenmetastasen
• Geschiedenis van hypofyse of bijnierdisfunctie
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
• Voorafgaande therapie met abirateronacetaat
• Alle acute toxiciteiten als gevolg van eerdere chemotherapie en/of radiotherapie die niet zijn opgelost tot een NCI CTCAE (versie 3)-graad van <=1
• Aandoening of situatie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een aanzienlijk risico kan opleveren, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de patiënt aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren