Um estudo observacional de dosagem oral contínua de acetato de abiraterona em pacientes com câncer de próstata resistentes à castração avaliando andrógenos e metabólitos esteróides no plasma da medula óssea

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata comprovado histologicamente
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <=2 (Status de desempenho de Karnofsky >=50%)
• Níveis séricos de testosterona <50ng/ml
• Terapia de privação de androgênio gonadal em andamento com análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou orquiectomia (pacientes que não fizeram orquiectomia devem ser mantidos em terapia eficaz com análogos de LHRH durante o estudo)
• Progressão da doença apesar da ablação androgênica (progressão documentada de doença metastática óssea ou de tecidos moles ou progressão de critérios de antígeno prostático específico [PSA])
• A doença progressiva é definida pela evidência de PSA (nível de PSA de pelo menos 5 ng/ml que aumentou em pelo menos 2 ocasiões sucessivas, com pelo menos 2 semanas de intervalo)
• Presença de doença óssea metastática
• Interrompa o tratamento com dietilestilbestrol ou esteroides por >=4 semanas e para antiandrogênicos >6 semanas
• Suspensão de antiandrogênio: os pacientes que estão recebendo um antiandrogênio como parte da ablação primária de androgênio devem demonstrar progressão da doença após a descontinuação do antiandrogênio (a progressão da doença após a retirada do antiandrogênio é definida como 2 aumentos consecutivos nos valores de PSA, obtidos com pelo menos 2 semanas de intervalo ou osso ósseo ou mole documentado progressão tecidual)
• Para pacientes recebendo flutamida, pelo menos um dos valores de PSA deve ser obtido 4 semanas ou mais após a descontinuação da flutamida
• Para pacientes recebendo bicalutamida ou nilutamida, pelo menos um dos valores de PSA deve ser obtido 6 semanas ou mais após a descontinuação do antiandrogênio
• Função adrenal adequada
• Valores laboratoriais dentro dos parâmetros definidos pelo protocolo
• Sem evidência de coagulação intravascular disseminada crônica ou aguda ou tendência a sangramento e sem angina em repouso
• Concorda com o uso de contracepção eficaz definido pelo protocolo

Critério de exclusão:

• Variantes histológicas diferentes do adenocarcinoma no tumor primário
• Mais de 2 regimes quimioterápicos anteriores diferentes para câncer de próstata metastático
• Função hepática anormal
• Terapia com outra terapia hormonal, incluindo qualquer dose de acetato de megestrol (Megace), cetoconazol, finasterida (Proscar), dutasterida (Avodart) qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto e PC-SPES) ou qualquer corticosteroide sistêmico dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Infecção ativa ou doença intercorrente não controlada
• Angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou uso de terapia de manutenção contínua para arritmia ventricular com risco de vida, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Radioterapia prévia concluída <4 semanas ou fração única de radioterapia paliativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Qualquer segunda malignidade atualmente ativa, exceto câncer de pele não melanoma
• Doenças psiquiátricas ativas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do protocolo
• Doença autoimune ativa ou não controlada que pode requerer terapia com corticosteroides durante o estudo
• Estado imunológico gravemente comprometido, inclusive positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Hepatite B ou C aguda ou crônica
• Início da terapia com bisfosfonatos dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Síndrome do QT longo ou bloqueio de ramo ou hemibloqueio ou outra história de arritmia com risco de vida (a menos que o paciente tenha sido tratado de forma eficaz e seja considerado estável)
• Metástase cerebral conhecida
• História de disfunção pituitária ou adrenal
• Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo
• Terapia prévia com acetato de abiraterona
• Quaisquer toxicidades agudas devido a quimioterapia e/ou radioterapia anteriores que não foram resolvidas para um grau NCI CTCAE (versão 3) <=1
• Condição ou situação que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco significativo, pode confundir os resultados do estudo ou pode interferir significativamente na participação do paciente no estudo