Bevacizumab vid behandling av patienter som har genomgått första linjens terapi för metastaserad kolorektal cancer
18 februari 2020 uppdaterad av: Swiss Group for Clinical Cancer Research
Bevacizumab underhåll kontra inget underhåll efter avslutad första linjens kemoterapi hos patienter med metastaserad kolorektal cancer. En randomiserad multicenter fas III icke-underlägsenhetsförsök
MOTIVERING: Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Bevacizumab kan också stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören. Det är ännu inte känt om det är effektivare att ge bevacizumab som underhållsbehandling än observation vid behandling av patienter med kolorektal cancer.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar bevacizumab för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter som har genomgått förstahandsbehandling för metastaserad kolorektal cancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att visa att tiden till progression (TTP) utan ytterligare behandling inte är sämre än TTP med underhållsbehandling innefattande bevacizumab hos patienter med metastaserad kolorektal cancer och stabil eller svarande sjukdom efter avslutad standardbehandling med kemoterapi/bevacizumab.
Sekundär
- För att utvärdera säkerheten av underhållsbehandling med bevacizumab hos dessa patienter.
- Att bedöma de långsiktiga kostnadskonsekvenserna av långvarig behandling med bevacizumab.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras efter bästa svar under första linjens kemoterapi/bevacizumabbehandling (fullständigt svar och partiellt svar kontra stabil sjukdom), varaktigheten av första linjens behandling (16-20 veckor mot 21-24 veckor), typ av kemoterapi som används under första linjens behandling. -linjebehandling (irinotekan och fluoropyrimidin vs oxaliplatin och fluoropyrimidin vs fluoropyrimidin monoterapi), sjukdomsbörda (ett organ med metastaser vs mer än ett organ med metastaser), och av deltagande centrum.
- Arm I (underhållsbehandling med bevacizumab): Patienterna får bevacizumab IV under 30 minuter på dag 1. Behandlingen upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II (ingen underhållsbehandling): Patienterna får ingen ytterligare behandling; de övervakas för sjukdomsprogression.
Efter avslutad studieterapi eller dokumentation av sjukdomsprogression följs patienter var 3:e månad under 1 år och därefter var 6:e månad i upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
265
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarau, Schweiz, CH-5001
- Hirslanden Klinik Aarau
-
Aarau, Schweiz, CH-5000
- Kantonsspital Aarau
-
Baden, Schweiz, CH-5404
- Kantonsspital Baden
-
Basel, Schweiz, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Basel, Schweiz, CH-4016
- St. Claraspital AG
-
Bellinzona, Schweiz, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale San Giovanni
-
Bern, Schweiz, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Biel, Schweiz, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Schweiz, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Bulach, Schweiz, CH-8180
- Spital Buelach
-
Cham, Schweiz, CH-6330
- AndreasKlinik Cham Zug
-
Chur, Schweiz, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Fribourg, Schweiz, 1708
- Hôpital Fribourgeois
-
Geneva, Schweiz, CH-1211
- Hôpital Cantonal Universitaire de Genève
-
Lausanne, Schweiz, CH-1011
- Centre hospitalier universitaire vaudois
-
Liestal, Schweiz, CH-4410
- Kantonsspital Liestal
-
Lugano, Schweiz, CH-6900
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
-
Luzerne, Schweiz, CH-6000
- Kantonsspital Luzern
-
Männedorf, Schweiz, 8708
- Onkologie Zentrum am Spital Maennedorf
-
Olten, Schweiz, CH-4600
- Kantonsspital Olten
-
Sion, Schweiz, CH -1951
- Hopital Regional de Sion-Herens-Conthey
-
St. Gallen, Schweiz, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Schweiz, 3600
- Regionalspital
-
Uster, Schweiz, 8610
- Spital Uster
-
Winterthur, Schweiz, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Schweiz, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Schweiz, 8038
- Onkozentrum Klinik im Park
-
Zurich, Schweiz, CH-8008
- Klinik Hirslanden
-
Zurich, Schweiz, CH-8037
- Stadtspital Waid
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande kolorektal cancer
Fick tidigare första linjens kemoterapi med oral eller intravenös fluoropyrimidin enbart eller i kombination med irinotekan eller oxaliplatin
- Kemoterapi måste ha getts i kombination med en standarddos av bevacizumab under 16-24 veckor som en del av förstahandsbehandlingen av metastaserad kolorektal cancer
- Stabil sjukdom, partiell respons eller fullständig respons efter avslutad förstahandsbehandling som dokumenterats med CT-skanning av buken och bröstkorgen, MRT eller röntgen under de senaste 21 dagarna
Inga kliniska symtom eller historia av CNS-metastaser
- Ingen bildbehandling krävs hos asymtomatiska patienter
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO prestationsstatus 0-1
- Serumkreatinin < 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L
- Proteinuri < 2+ av urinsticka ELLER urinprotein ≤ 1 g per 24-timmars urinsamling
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i 12 månader efter avslutad studieterapi
- Måste ha en grundläggande sjukförsäkring hos ett schweiziskt sjukförsäkringsbolag
- Patienterna måste vara följsamma och i geografisk närhet för att möjliggöra korrekt iscensättning och uppföljning
Inga medicinska skäl som förbjuder ytterligare bevacizumabbehandling, inklusive något av följande:
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck [BP] > 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mm Hg) eller kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom
- Allvarligt icke-läkande sår, aktivt magsår eller icke-läkande benfraktur
- Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
- Historik eller tecken på ärftlig blödningsdiates eller koagulopati med risk för blödning
- Inget allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som, enligt utredarens bedömning, ytterligare skulle kunna försämra patientens förmåga att delta i prövningen (t.ex. aktiv autoimmun sjukdom eller okontrollerad diabetes)
- Ingen psykiatrisk störning som skulle hindra patienten från att förstå studierelaterade ämnen eller ge informerat samtycke
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Minst 4 veckor sedan tidigare bevacizumab
- Ingen tidigare anti-EGFR-behandling (t.ex. cetuximab) under förstahandsbehandling
- Ingen förväntan om samtidig större operation (t.ex. resektion) eller ablation av metastaser
- Ingen samtidig elektiv större operation
Inget samtidig dagligt aspirin som överstiger 325 mg/dag eller klopidogrel som överstiger 75 mg/dag
- Lägre doser av läkemedlen som anges ovan, eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel med aktivitet på blodplättar och magslemhinnor, eller dipyridamol är tillåtna om de ges i en stabil dos i ≥ 2 veckor före studiestart
- Inga andra samtidiga experimentella läkemedel eller anticancerterapi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A: Bevacizumab monoterapi
Bevacizumab underhållsmonoterapi
|
7,5 mg/kg i.v.
bevacizumab var 21:e dag tills progression eller oacceptabel toxicitet
Andra namn:
|
|
Övrig: Arm B: Inget underhåll
Ingen antitumörbehandling förrän progression
|
Ingen behandling förrän progression
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till progression (TTP)
Tidsram: Från randomisering till dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av tumör.
|
TTP kommer att beräknas från randomisering till dokumenterad PD eller död på grund av tumör.
|
Från randomisering till dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av tumör.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: OS kommer att beräknas från start av förstahandsbehandling till dödsfall. Dessutom kommer OS att beräknas från randomisering till dödsfall.
|
OS kommer att beräknas från start av förstahandsbehandling till dödsfall.
Dessutom kommer OS att beräknas från randomisering till dödsfall.
|
OS kommer att beräknas från start av förstahandsbehandling till dödsfall. Dessutom kommer OS att beräknas från randomisering till dödsfall.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från start av förstahandsbehandling till dokumenterad PD eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
PFS kommer att beräknas från start av förstahandsbehandling tills dokumenterad PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.
Dessutom kommer PFS att beräknas från randomisering till dokumenterad PD eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från start av förstahandsbehandling till dokumenterad PD eller död, beroende på vilket som inträffar först.
|
|
Biverkningar (AE)
Tidsram: Fördefinierade AE och AE ≥ grad 3 kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v3.0.
|
Fördefinierade AE och AE ≥ grad 3 kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v3.0.
|
Fördefinierade AE och AE ≥ grad 3 kommer att bedömas enligt NCI CTCAE v3.0.
|
|
Kostnader för långtidsbehandling med bevacizumab
Tidsram: Uppskattad för tidsperioden mellan randomisering och slutet av uppföljningsfasen (varar maximalt 5 år).
|
Kostnader för behandling med bevacizumab, inklusive ytterligare behandlingar och/eller sjukhusvistelser relaterade till bevacizumab, såväl som andra anticancerbehandlingar och deras relaterade sjukhusinläggningar, kommer att uppskattas för tidsperioden mellan randomisering och slutet av uppföljningsfasen (varar maximalt 5 år) ) från information som samlats in om CRF under försöksbehandling och uppföljningsfas.
|
Uppskattad för tidsperioden mellan randomisering och slutet av uppföljningsfasen (varar maximalt 5 år).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Studiestol: Dieter Koeberle, MD, St. Claraspital Basel
- Studiestol: Peter Moosmann, MD, Kantonsspital Aarau
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 november 2007
Primärt slutförande (Faktisk)
21 januari 2013
Avslutad studie (Faktisk)
12 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 oktober 2007
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2007
Första postat (Uppskatta)
16 oktober 2007
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
20 februari 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 februari 2020
Senast verifierad
1 februari 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- SAKK 41/06
- SWS-SAKK-41/06
- EU-20762
- CDR0000569866
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .