- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00545558
Effekter av anti-HIV-läkemedel på hepatit C-virus (HCV) hos vuxna infekterade med både HCV och HIV (ART and HCV)
Antiretroviral terapi och hepatit C-virus
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Samtidig infektion med HCV och HIV förekommer hos 20% till 30% av HIV-smittade personer i USA. Individer med HCV/HIV-saminfektion tenderar att ha högre HCV-viral belastning än individer med enbart HCV. Men nuvarande bevis tyder på att initiering av effektiv antiretroviral terapi (ART) kan vara associerad med en ökning av HCV-virusmängden. Syftet med denna studie är att utvärdera förändringar i HCV-virusmängd i samband med initiering av ART hos HCV/HIV-saminfekterade vuxna.
Alla deltagare kommer att få ART bestående av efavirenz en gång dagligen och samformuleringen av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat (DF) en gång dagligen. Om deltagarna inte kan tolerera en annan regim kommer att ordineras.
Det blir minst 21 studiebesök. Under den första veckan av studien kommer deltagarna att genomgå blodprover för kinetisk provtagning och påbörjande av studiemediciner. Efter den första veckan kommer det att vara veckovisa besök i 96 veckor. Vid screening kommer deltagarna att genomgå mätningar av vitala tecken, en fysisk undersökning, medicinsk historia, blodinsamling och leverbiopsi. Under vecka 1 kommer deltagarna att läggas in på sjukhus i 24 timmar för initiering av ART och viral kinetisk provtagning. Blodtagningar för viral kinetisk provtagning av HCV och HIV kommer att utföras vid timmar 0, 2, 4, 6, 9, 12, 18 och 24. Deltagarna kommer att återvända till kliniken eller sjukhuset vid timmar 48, 72, 96 och 167 för ytterligare viral kinetisk provtagning. Bloduppsamling kommer att ske vid alla besök; fysiska undersökningar, mätning av vitala tecken, ett frågeformulär om biverkningar och urin- och spermainsamling kommer att ske vid utvalda besök.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- General Clinical Research Center (GCRC), OH site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
- Virginia Commonwealth University, School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HCV-infekterad
- HIV-smittade
- Leverbiopsi förenlig med kronisk hepatit inom 1 år från studiestart.
- ART-naiv eller ingen ART i minst 3 månader före studiestart
Exklusions kriterier:
- Hemoglobin mindre än 9 g/dl.
- Hepatit B-virus infekterat eller antikropp mot hepatit B kärnantigen, alfa-1 antitrypsinbrist, Wilsons sjukdom, hemokromatos, autoimmun sjukdom eller annan samtidig leversjukdom
- Dekompenserad leversjukdom påvisad av aktiv eller historia av encefalopati, ascites eller variceal blödning; protrombintid (PT) större än 3 sekunder över normalt eller internationellt normaliserat förhållande (INR) större än 1,3 sek; trombocytantal mindre än 90 000 K/ul. Deltagare med cirros kommer inte att uteslutas.
- Aktiv sköldkörtelsjukdom. Deltagare på sköldkörtelersättningsterapi med normalt sköldkörtelstimulerande hormon är inte uteslutna.
- Kronisk njurinsufficiens, definierad som kreatininclearance på mer än cirka 50 ml/min
- Andra livshotande sjukdomsprocesser än HIV eller HCV som kan störa deltagandet i studien
- Alla tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa slutförandet av studieregimen. Detta inkluderar allvarliga psykiatriska störningar eller aktivt alkohol- eller drogmissbruk
- Användning av systemiska kortikosteroider eller immunmodulerande läkemedel inom 1 månad före studiestart
- Pågående eller tidigare framgångsrik interferonbehandling
- Graviditet eller amning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Deltagarna kommer att få ART bestående av efavirenz och samformuleringen av emtricitabin och tenofovirdisoproxilfumarat.
Om deltagarna inte kan tolerera behandlingen kommer en annan regim att ordineras.
|
600 mg tablett tas oralt dagligen
200 mg emtricitabin/300 mg tenofovirdisoproxilfumarat tablett tas oralt dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Underliggande mönster av leverskada och virusförändringar av hepatit C-virus (HCV) efter påbörjad antiretroviral terapi (ART)
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kenneth E. Sherman, MD, PhD, Unviersity of Cincinnati
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Shudo E, Ribeiro RM, Perelson AS. Modelling hepatitis C virus kinetics during treatment with pegylated interferon alpha-2b: errors in the estimation of viral kinetic parameters. J Viral Hepat. 2008 May;15(5):357-62. doi: 10.1111/j.1365-2893.2007.00954.x.
- Shudo E, Ribeiro RM, Perelson AS. Modelling the kinetics of hepatitis C virus RNA decline over 4 weeks of treatment with pegylated interferon alpha-2b. J Viral Hepat. 2008 May;15(5):379-82. doi: 10.1111/j.1365-2893.2008.00977.x. Epub 2008 Feb 11.
- Blackard JT, Sherman KE. HCV/ HIV co-infection: time to re-evaluate the role of HIV in the liver? J Viral Hepat. 2008 May;15(5):323-30. doi: 10.1111/j.1365-2893.2008.00970.x. Epub 2008 Jan 17.
- Ma G, Barrett A, Sherman KE, Shata T, Blackard J. Detection of HIV in Liver Biopsies and Intrahepatic Lymphocytes. 15th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections. Boston, MA February 2008
- Sherman KE, Rouster S, Feinberg J, Bini E, Blackard J, Shata T. Hepatic Apoptosis following Initiation of ART in HCV/HIV co-infected Subjects. 16th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, Montreal, Canada February 2009
- Blackard J, Ma G, Rouster S, Martin C, Shata T, Sherman K. Baseline hepatitis C virus variability does not predict flares in HIV/HCV co-infected persons initiating antiretroviral therapy. 5th International Workshop on HIV and Hepatitis Co-infection, Lisbon, Portugal, June 2009.
- Blackard J, Ma G, Rouster S, Barrett A, Shata T, Sherman K. HIV is frequently detected in liver biopsy tissue. 5th International Workshop on HIV and Hepatitis Co-infection, Lisbon, Portugal, June 2009.
- Shata MT, Bartholomew KA, Rouster SD, Blackard JT, Sterling RK, Bini E, Perelson AS, Goodman ZD and Sherman KE. Strong HCV and HIV immune responses in coinfected subjects who experienced ALT flare and/or rebound HCV viral load after ART initiation. 17th Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections, San Francisco, CA, February 2010.
- Blackard JT, Ma G, Martin CM, Rouster SD, Shata MT, Sherman KE. HIV variability in the liver and evidence of possible compartmentalization. AIDS Res Hum Retroviruses. 2011 Oct;27(10):1117-26. doi: 10.1089/aid.2010.0329. Epub 2011 May 4.
- Sherman KE, Guedj J, Shata MT, Blackard JT, Rouster SD, Castro M, Feinberg J, Sterling RK, Goodman Z, Aronow BJ, Perelson AS. Modulation of HCV replication after combination antiretroviral therapy in HCV/HIV co-infected patients. Sci Transl Med. 2014 Jul 23;6(246):246ra98. doi: 10.1126/scitranslmed.3008195.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Flaviviridae-infektioner
- Hepatit, Viral, Human
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Hepatit
- Hepatit A
- Hepatit C
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- Cytokrom P-450 enzymhämmare
- Cytokrom P-450 enzyminducerare
- Cytokrom P-450 CYP3A-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2B6-inducerare
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hämmare
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hämmare
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- Efavirenz
Andra studie-ID-nummer
- 5R01AI065256-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 5R01AI065256 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .