En studie för att bedöma säkerheten för enstaka doser av GSK189075 hos patienter med typ 1-diabetes mellitus

Experimentell: Arma a

GSK189075

Läkemedel: GSK189075

prövningsläkemedel

Placebo-jämförare: Arm b

Placebo

Läkemedel: placebo

placebo-jämförare

Andra namn:

• GSK189075

Antal deltagare med alla biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)

Data för antalet deltagare som presenterade en eller flera biverkningar (allvarliga eller icke allvarliga) rapporterades. En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse (MO) hos en deltagare som är tillfälligt associerad med användningen av ett läkemedel (MP), oavsett om det anses relaterat till MP eller inte och kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratorium fynd), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med dess användning. SAE var någon olämplig MO som, vid vilken dos som helst, resulterar i död, livshotande, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i eller förlänger sjukhusvistelse, medfödd abnormitet eller fosterskada, som kanske inte är omedelbart livshotande eller resulterar i dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra något av de andra utfall som anges i denna definition.

Antal deltagare med hypoglykemiepisoder/händelser

En hypoglykemisk händelse definierades som symtom på hypoglykemi bekräftade av ett blodsockervärde under normala gränser [mindre än 3,89 millimol per liter (mmol/L)] eller 70 milligram per deciliter (mg/dL). Symtom på hypoglykemi utan bekräftade blodsockervärden rapporterades som biverkningar istället för hypoglykemiska händelser. Antal deltagare med hypoglykemiska händelser rapporterades.

Förändring från baslinjens vitala tecken: systoliskt och diastoliskt blodtryck (SBP och DBP)

SBP och DBP erhölls under varje behandlingsperiod vid de angivna tidpunkterna. Mätningar gjordes med deltagaren liggande halvt liggande efter att ha vilat i denna position i minst 10 minuter före den första avläsningen.

Ändring från baslinjen vitala tecken: hjärtfrekvens

Hjärtfrekvens erhölls under varje behandlingsperiod vid angivna tidpunkter. Mätningar gjordes med deltagarna liggande halvt liggande efter att ha vilat i denna position i minst 10 minuter före den första avläsningen.

Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd

Standard halvliggande 12-avlednings-EKG erhölls efter att deltagaren vilat i minst 10 minuter (om tvivelaktig abnormitet noterades på EKG, fick ytterligare 2 mätningar ge ett genomsnitt på 3 mätningar). Antal deltagare med onormalt EKG rapporterades.

Antal deltagare med onormala kliniska kemidata

Klinisk kemidata för parametrar: alaninaminotransferas (ALT), albumin, alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST), bikarbonat, kalcium, klorid, kreatinkinas, kreatinin, gamma-glutamyltransferas (GGT), glukos, laktatdehydrogenas , Magnesium, Fosfor, Kalium, Total Bilirubin, Natrium, Totalt protein, triglycerider och urea/BUN rapporterades. Data för antal deltagare med onormala kliniska kemidata presenterades.

Antal deltagare med onormala hematologiska data

Data för onormala hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, hematokrit, hemoglobin, lymfocyter, medelkroppshemoglobin (MCH), medelkroppsvolym (MCV), monocyter, trombocytantal, röda blodkroppar (RBC), retikulocyter, totala neutrofiler, vita blodkroppar (WBC) rapporterades. Data för antal deltagare med onormal hematologi rapporterades.

Sammanfattning av urinosmolalitet

Urinprov togs vid screening, Dag -2 (18:00h) och Dag 1 (7:45h) för bestämning av urinosmolalitet som mättes i Millimol per kilogram (mmol/kg).

Genomsnittlig kreatininclearance

Kreatininclearance beräknades och rapporterades i milliliter per minut (ml/min) på dag 1 av varje period för varje uppsamlingsintervall 0-4, 4-8, 8-12, 12-16 och 16-24 timmar, samt kombinerade intervaller på 0-12 och 0-24 timmar. För urinmätningar instruerades deltagarna att annullera inom 30 minuter före administrering av studiemedicin.

Sammanfattning av vätskebalansen

På dag 1 registrerades vätskeintag, urinvolym och antal miktioner över intervallen för var och en av följande doseringsperioder: 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-16 timmar och 16-24 timmar. Från dessa mått beräknades vätskebalansen över 24-timmarsperioden. Vätskebalans=totalt vätskeintag minus total urinvolym. Mängderna 0-24 timmar av totalt vätskeintag, total urinproduktion och vätskebalans beräknades genom att addera de mängder som samlats in under dessa tidsintervall.

Medelvärde av härledda plasmaglukosparametrar

Plasmamätningarna vid specificerade tidpunkter på dag 1 samlades in. Härledda plasmaglukosparametrar presenterades.

Inkrementellt justerade viktade medelvärden för plasmaglukos AUC(0-4) och AUC(0-10) på dag 1

AUC(0-10) var det plasmaglukosvägda medel-AUC under 0 till 10 timmar efter dosering och AUC(0-4) var det plasmaglukosvägda medel-AUC för 0 till 4 timmar efter dosering. Inkrementellt justerade viktade medelvärden presenterades.

Uringlukosutsöndring (UGE) för tidsinställda delintervaller upp till 24 timmar efter dos (0-24 timmar)

UGE utvärderades för tidsinställda subintervaller upp till 24 timmar efter dosering. Urinprover togs med intervaller: 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-16h och 16-24h på studiedagar. Mängderna 0-24 timmar som utsöndrades i urinen beräknades genom att lägga till de mängder som uppsamlats under dessa tidsintervall.

Procent av filtrerad glukos i urinen.

Filtrerat glukos i urinen bedömdes vid angivna tidpunkter och presenterades som procent. Mängderna 0-12 timmar och 0-24 timmar. Procent av filtrerat glukos i urinen beräknades genom att lägga till de mängder som samlats in under dessa tidsintervall.

Genomsnittlig total urinvolym 0-24 H

Urinvolymen registrerades över intervall: 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-16 timmar och 16-24 timmar på dag 1 för varje doseringsperiod. Genomsnittlig total urinvolym under 24 timmar presenterades.

Genomsnittlig kreatininclearance 0-24 H

Urinprover för beräkning av kreatininclearance erhölls under intervallen: 0-4 timmar, 4-8 timmar, 8-12 timmar, 12-16 timmar och 16-24 timmar. Genomsnittlig kreatininclearance över 0-24 timmar presenterades.

Area under plasmakoncentration vs. tidskurva (AUC) från tid noll (tidpunkt för dosering) till sista tidpunkt med mätbar analytkoncentration, AUC(0-sist), AUC från tid noll till oändlig tid, AUC(0-inf ) av GSK189075 över period

AUC(0-last) definierades som area under kurvan för plasmakoncentration kontra tid från tidpunkt noll (doseringstidpunkt) till den sista tidpunkten med mätbar analytkoncentration och AUC(0-inf) definierades som area under plasmakoncentrationen vs. tidskurva från tid noll till oändlig tid. Blodprover togs vid tidpunkter: Fördos, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 16 h av varje behandlingsperiod.

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK189075 över period

Plasmaprover för farmakokinetisk analys togs vid angivna tidpunkter för varje behandlingsperiod. Cmax definierades som maximal uppmätt plasmakoncentration under den angivna tidsperioden. Värden rapporterades som geometriska medelvärden med respektive geometrisk variationskoefficient (% CV).

Tid till maximal observerad plasmakoncentration (Tmax) och terminal halveringstid, (T1/2) av GSK189075 över period

Tmax definierades som tiden till den maximala eller "topp"-koncentrationen av ett läkemedel som observerades efter flera administreringar. T1/2 definierades som tiden tills hälften av den totala mängden av ett visst ämne elimineras från kroppen. Blodprov tagna under angivna tidpunkter. T1/2 beräknades som t1/2 = ln2/λz, med λz (den terminala elimineringshastighetskonstanten) uppskattad från log-linjär regressionsanalys av den terminala fasen av plasmakoncentration-tidsprofilen. Tmax- och t1/2-värden för GSK189075 presenterades.

AUC från tid noll till 4 timmar efter dos, AUC(0-4) för GSK189074 över period

AUC(0-4) definierades som AUC från tidpunkt noll till 4 timmar efter dosering. Blodprover togs vid tidpunkter: Fördos, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 16 h av varje behandlingsperiod.

Oral clearance (CL/F) över period

Oralt clearance är ett mått på den hastighet med vilken läkemedlet avlägsnas från kroppen via metabolism. Blodprover togs vid tidpunkter: Fördos, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 16 h av varje behandlingsperiod

AUC-förhållandet metabolit till moder, AUCmetabolit/AUCparent-förhållande för GSK189074 över period

Blodprover togs vid tidpunkter: Fördos, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 16 h av varje behandlingsperiod för att erhålla AUC-förhållandet mellan metabolit och förälder för GSK189074

AUC-förhållandet metabolit till moder, AUCmetabolit/AUCparent-förhållande för GSK279782 över period

Blodprover togs vid tidpunkter: Fördos, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h och 16 h av varje behandlingsperiod för att erhålla AUC-förhållandet mellan metabolit och förälder för GSK279782