Uno studio per valutare la sicurezza di dosi singole di GSK189075 in soggetti con diabete mellito di tipo 1
8 settembre 2017 aggiornato da: GlaxoSmithKline
Uno studio crossover in doppio cieco, randomizzato, a dose crescente singola, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di GSK189075 somministrato a soggetti con diabete mellito di tipo 1
Lo scopo di questo studio di ricerca è esaminare le concentrazioni di GSK189075 nel sangue quando singole dosi del farmaco vengono assunte per via orale in combinazione con insulina basale.
Saranno inoltre studiati gli effetti clinici del farmaco in combinazione con l'insulina sul corpo.
I risultati aiuteranno a determinare le dosi di GSK189075 che possono essere studiate in futuro nella popolazione con diabete mellito di tipo I.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
10
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92161
- GSK Investigational Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 55 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulto maschio/femmina, dai 18 ai 55 anni
- Diagnosi di diabete mellito di tipo 1 da almeno 6 mesi; e utilizzando una pompa per insulina continua
- Disponibilità e capacità di seguire tutte le istruzioni relative allo studio fornite dal personale del sito.
- Disposto a fornire il consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Incinta o una donna che allatta.
- Avere una malattia passata o attuale come cuore, fegato, reni, sangue, cervello o altre malattie.
- Hai l'HIV o l'epatite o hai alcol o droghe nel tuo sistema durante la visita di screening.
- Avere una storia di abuso di alcol o avere un disturbo alimentare
- Hanno partecipato a un altro studio di ricerca nell'ultimo mese o hanno assunto determinati farmaci nella settimana 1 prima dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A
GSK189075
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farmaco sperimentale
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Comparatore placebo: Braccio b
Placebo
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comparatore placebo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con tutti gli eventi avversi (AE) e gli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Sono stati riportati i dati per il numero di partecipanti che hanno presentato uno o più eventi avversi (gravi o non gravi).
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole (MO) in un partecipante temporalmente associato all'uso di un medicinale (MP), considerato o meno correlato al MP e può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un test di laboratorio anormale reperto), sintomo o malattia temporalmente associata al suo uso.
Il SAE era qualsiasi MO sfavorevole che, a qualsiasi dose, risulta in morte, pericolo di vita, disabilità/incapacità persistente o significativa, provoca o prolunga il ricovero ospedaliero, anormalità congenita o difetto alla nascita, che potrebbe non essere immediatamente pericoloso per la vita o provocare morte o ricovero in ospedale, ma può mettere a rischio il partecipante o può richiedere un intervento medico o chirurgico per prevenire uno degli altri esiti elencati in questa definizione.
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Fino a 6 mesi
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Numero di partecipanti con episodi/eventi di ipoglicemia
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Un evento ipoglicemico è stato definito come sintomi di ipoglicemia confermati da un valore di glucosio nel sangue inferiore ai limiti normali [meno di 3,89 millimoli per litro (mmol/L)] o 70 milligrammi per decilitro (mg/dL).
Sintomi di ipoglicemia senza valori glicemici confermati sono stati riportati come eventi avversi invece che come eventi ipoglicemici.
È stato riportato il numero di partecipanti con eventi ipoglicemici.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Variazione dei segni vitali rispetto al basale: pressione arteriosa sistolica e diastolica (PAS e PAD)
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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SBP e DBP sono stati ottenuti durante ciascun periodo di trattamento nei punti temporali indicati.
Le misurazioni sono state effettuate con il partecipante sdraiato semi-sdraiato dopo aver riposato in questa posizione per almeno 10 minuti prima della lettura iniziale.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Variazione rispetto al basale dei segni vitali: frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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La frequenza cardiaca è stata ottenuta durante ciascun periodo di trattamento nei punti temporali indicati.
Le misurazioni sono state effettuate con i partecipanti sdraiati semi-sdraiati che avevano riposato in questa posizione per almeno 10 minuti prima della lettura iniziale.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Numero di partecipanti con risultati anomali dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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L'ECG a 12 derivazioni semi-sdraiato standard è stato ottenuto dopo che il partecipante ha riposato per un minimo di 10 minuti (se sull'ECG è stata rilevata un'anomalia discutibile, sono state consentite altre 2 misurazioni per fornire una media di 3 misurazioni).
È stato riportato il numero di partecipanti con ECG anormale.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Numero di partecipanti con dati di chimica clinica anomali
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Dati di chimica clinica per i parametri: alanina amino transferasi (ALT), albumina, fosfatasi alcalina (ALP), aspartato amino transferasi (AST), bicarbonato, calcio, cloruro, creatina chinasi, creatinina, gamma glutamil transferasi (GGT), glucosio, lattato deidrogenasi , magnesio, fosforo, potassio, bilirubina totale, sodio, proteine totali, trigliceridi e urea/BUN.
Sono stati presentati i dati per il numero di partecipanti con dati di chimica clinica anormali.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Numero di partecipanti con dati ematologici anomali
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Dati per parametri ematologici anormali: basofili, eosinofili, ematocrito, emoglobina, linfociti, emoglobina corpuscolare media (MCH), volume corpuscolare medio (MCV), monociti, conta piastrinica, globuli rossi (RBC), reticolociti, neutrofili totali, globuli bianchi (WBC) sono stati segnalati.
Sono stati riportati i dati per il numero di partecipanti con ematologia anormale.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Riepilogo dell'osmolalità urinaria
Lasso di tempo: Giorno 1 (pre-dose) di ciascun periodo di trattamento
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Il campione di urina è stato raccolto allo screening, Giorno -2 (18:00) e Giorno 1 (7:45) per la determinazione dell'osmolalità delle urine che è stata misurata in Millimole per chilogrammo (mmol/kg).
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Giorno 1 (pre-dose) di ciascun periodo di trattamento
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Clearance media della creatinina
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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La clearance della creatinina è stata calcolata e riportata in millilitri al minuto (mL/min) il giorno 1 di ciascun periodo per ciascun intervallo di raccolta 0-4, 4-8, 8-12, 12-16 e 16-24 ore, nonché il intervalli combinati di 0-12 e 0-24 ore.
Per le misurazioni delle urine, ai partecipanti è stato chiesto di urinare entro 30 minuti prima della somministrazione del farmaco in studio.
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Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Riepilogo del bilancio dei fluidi
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Il giorno 1, l'assunzione di liquidi, il volume delle urine e il numero di minzioni sono stati registrati negli intervalli per ciascuno dei seguenti periodi di dosaggio: 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-16 ore e 16-24 ore.
Da queste misurazioni, è stato calcolato il bilancio dei fluidi nel periodo di 24 ore.
Bilancio dei fluidi=assunzione totale di liquidi meno volume totale di urina.
Le quantità 0-24 ore di assunzione totale di liquidi, produzione totale di urina e bilancio idrico sono state calcolate sommando le quantità raccolte durante questi intervalli di tempo.
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Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Media dei parametri del glucosio plasmatico derivati
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Sono state raccolte le misurazioni del plasma in punti temporali specificati il giorno 1.
Sono stati presentati i parametri del glucosio plasmatico derivati.
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Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Medie ponderate aggiustate incrementali della glicemia plasmatica AUC(0-4) e AUC(0-10) al giorno 1
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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AUC(0-10) era l'AUC media pesata per il glucosio plasmatico da 0 a 10 ore dopo la somministrazione e AUC(0-4) era l'AUC media pesata per il glucosio plasmatico da 0 a 4 ore dopo la somministrazione.
Sono state presentate le medie ponderate rettificate incrementali.
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Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Escrezione urinaria di glucosio (UGE) per sottointervalli temporizzati fino a 24 ore dopo la somministrazione (0-24 ore)
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento
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L'UGE è stato valutato per sottointervalli temporizzati fino a 24 ore post-dose.
I campioni di urina sono stati raccolti a intervalli: 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-16 ore e 16-24 ore nei giorni di studio.
Le quantità 0-24h escrete nelle urine sono state calcolate sommando le quantità raccolte durante questi intervalli di tempo.
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Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento
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Percentuale di glucosio filtrato nelle urine.
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Il glucosio filtrato nelle urine è stato valutato nei punti temporali indicati ed è stato presentato come percentuale.
Le quantità 0-12h e 0-24h La percentuale di glucosio filtrato nelle urine è stata calcolata sommando le quantità raccolte durante questi intervalli di tempo.
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Fino a 24 ore dopo la somministrazione di ciascun periodo di trattamento.
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Volume totale medio di urina 0-24 ore
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Il volume delle urine è stato registrato su intervalli: 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-16 ore e 16-24 ore il giorno 1 per ciascun periodo di dosaggio.
È stato presentato il volume totale medio di urina nelle 24 ore.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Clearance media della creatinina 0-24 ore
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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I campioni di urina per il calcolo della clearance della creatinina sono stati ottenuti negli intervalli: 0-4 ore, 4-8 ore, 8-12 ore, 12-16 ore e 16-24 ore.
È stata presentata la clearance media della creatinina su 0-24 ore.
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Giorno 1 di ciascun periodo di trattamento
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) dal tempo zero (tempo di dosaggio) all'ultimo punto temporale con concentrazione di analita misurabile, AUC(0-ultimo), AUC dal tempo zero al tempo infinito, AUC(0-inf ) di GSK189075 nel periodo
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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L'AUC(0-last) è stata definita come l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal momento zero (tempo di somministrazione) all'ultimo punto temporale con concentrazione di analita misurabile e l'AUC(0-inf) è stata definita come l'area sotto la concentrazione plasmatica vs. curva del tempo dal tempo zero al tempo infinito.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h h di ciascun periodo di trattamento.
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Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di GSK189075 nel periodo
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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I campioni di plasma per l'analisi farmacocinetica sono stati prelevati nei punti temporali indicati di ciascun periodo di trattamento.
La Cmax è stata definita come la massima concentrazione plasmatica misurata nell'arco di tempo specificato.
I valori sono stati riportati come medie geometriche con il rispettivo coefficiente geometrico di variazione (% CV).
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Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) ed emivita terminale, (T1/2) di GSK189075 nel periodo
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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Tmax è stato definito come il tempo alla concentrazione massima o "picco" di un farmaco osservato dopo somministrazione multipla.
T1/2 è stato definito come il tempo in cui metà della quantità totale di una particolare sostanza viene eliminata dal corpo.
Campioni di sangue ottenuti durante i punti temporali indicati.
T1/2 è stato calcolato come t1/2 = ln2/λz, con λz (la costante del tasso di eliminazione terminale) stimato dall'analisi di regressione log-lineare della fase terminale del profilo concentrazione plasmatica-tempo. Valori di Tmax e t1/2 per GSK189075 sono stati presentati.
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Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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AUC dal tempo zero a 4 ore dopo la somministrazione, AUC(0-4) per GSK189074 oltre il periodo
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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L'AUC(0-4) è stata definita come l'AUC dal tempo zero a 4 ore dopo la dose.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h h di ciascun periodo di trattamento.
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Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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Autorizzazione orale (CL/F) nel periodo
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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La clearance orale è una misura della velocità con cui il farmaco viene eliminato dal corpo attraverso il metabolismo.
I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h h di ciascun periodo di trattamento
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Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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Rapporto AUC metabolita-genitore, rapporto AUCmetabolita/AUCgenitore per GSK189074 nel periodo
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h h di ciascun periodo di trattamento per ottenere il rapporto AUC tra metabolita e genitore per GSK189074
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Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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Rapporto AUC metabolita-genitore, rapporto AUCmetabolita/AUCgenitore per GSK279782 nel periodo
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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I campioni di sangue sono stati raccolti in punti temporali: pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h h di ciascun periodo di trattamento per ottenere il rapporto AUC metabolita/genitore per GSK279782
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Pre-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h di ciascun periodo di trattamento
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 marzo 2008
Completamento primario (Effettivo)
18 dicembre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
18 dicembre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 dicembre 2007
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 dicembre 2007
Primo Inserito (Stima)
18 dicembre 2007
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 ottobre 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 settembre 2017
Ultimo verificato
1 agosto 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KGI107465
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