Um estudo para avaliar a segurança de doses únicas de GSK189075 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 1
8 de setembro de 2017 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo duplo-cego, randomizado, escalonamento ascendente de dose única, controlado por placebo, estudo cruzado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do GSK189075 administrado a indivíduos com diabetes mellitus tipo 1
O objetivo deste estudo de pesquisa é observar as concentrações de GSK189075 no sangue quando doses únicas da droga são tomadas por via oral em combinação com insulina basal.
Os efeitos clínicos da droga em combinação com a insulina no organismo também serão estudados.
Os resultados ajudarão a determinar as doses de GSK189075 que podem ser estudadas no futuro na população com diabetes mellitus tipo I.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino/feminino, 18 a 55 anos
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 há pelo menos 6 meses; e usando uma bomba de insulina contínua
- Disposto e capaz de seguir todas as instruções relacionadas ao estudo fornecidas pela equipe do local.
- Disposto a fornecer consentimento informado assinado.
Critério de exclusão:
- Grávida ou lactante.
- Tem uma doença passada ou atual, como coração, fígado, rim, sangue, cérebro ou outra doença.
- Tem HIV ou hepatite, ou tem álcool ou drogas em seu sistema na visita de triagem.
- Tem um histórico de abuso de álcool ou tem um distúrbio alimentar
- Esteve em outro estudo de pesquisa no último mês ou tomou certos medicamentos na 1 semana antes do medicamento do estudo ser tomado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Armar um
GSK189075
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droga experimental
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Comparador de Placebo: Braço b
Placebo
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comparador de placebo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com todos os eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (SAE)
Prazo: Até 6 meses
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Foram informados os dados do número de participantes que apresentaram um ou mais eventos adversos (graves ou não graves).
Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica (OM) desfavorável em um participante temporariamente associada ao uso de um medicamento (MP), considerado ou não relacionado ao MP e pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um exame laboratorial anormal achado), sintoma ou doença temporariamente associada ao seu uso.
O SAE foi qualquer MO desagradável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça à vida, deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em ou prolonga internação hospitalar, anormalidade congênita ou defeito congênito, que pode não ser imediatamente ameaçador à vida ou resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o participante ou pode exigir intervenção médica ou cirúrgica para evitar um dos outros resultados listados nesta definição.
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Até 6 meses
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Número de participantes com episódios/eventos de hipoglicemia
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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Um evento hipoglicêmico foi definido como sintomas de hipoglicemia confirmados por um valor de glicose no sangue abaixo dos limites normais [menos de 3,89 milimoles por litro (mmol/L)] ou 70 miligramas por decilitro (mg/dL).
Os sintomas de hipoglicemia sem valores confirmados de glicose no sangue foram relatados como EAs em vez de eventos hipoglicêmicos.
Número de participantes com eventos hipoglicêmicos foram relatados.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Alteração dos sinais vitais basais: pressão arterial sistólica e diastólica (PAS e PAD)
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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A PAS e a PAD foram obtidas durante cada período de tratamento nos pontos de tempo indicados.
As medições foram feitas com o participante deitado semi-reclinado tendo descansado nesta posição por pelo menos 10 minutos antes da leitura inicial.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Alteração dos sinais vitais basais: frequência cardíaca
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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A frequência cardíaca foi obtida durante cada período de tratamento nos pontos de tempo indicados.
As medições foram feitas com os participantes deitados semi-reclinados tendo descansado nesta posição por pelo menos 10 minutos antes da leitura inicial.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Número de participantes com achados anormais de eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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O ECG padrão semi-reclinado de 12 derivações foi obtido após o participante descansar por um mínimo de 10 minutos (se anormalidade questionável foi observada no ECG, mais 2 medições foram permitidas para fornecer uma média de 3 medições).
O número de participantes com ECG anormal foi relatado.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Número de participantes com dados de química clínica anormais
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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Dados de química clínica para parâmetros: Alanina Amino Transferase (ALT), Albumina, Fosfatase Alcalina (ALP), Aspartato Amino Transferase (AST), Bicarbonato, Cálcio, Cloreto, Creatina Quinase, Creatinina, Gama Glutamil Transferase (GGT), Glicose, Lactato Desidrogenase , Magnésio, Fósforo, Potássio, Bilirrubina Total, Sódio, Proteína Total, triglicerídeos e uréia/BUN foram relatados.
Foram apresentados dados para o número de participantes com dados de química clínica anormais.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Número de participantes com dados hematológicos anormais
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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Dados para parâmetros hematológicos anormais: basófilos, eosinófilos, hematócrito, hemoglobina, linfócitos, hemoglobina média do corpúsculo (MCH), volume médio do corpúsculo (VCM), monócitos, contagem de plaquetas, glóbulos vermelhos (RBC), reticulócitos, neutrófilos totais, glóbulos brancos (WBC) foram relatados.
Os dados para o número de participantes com hematologia anormal foram relatados.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Resumo da Osmolalidade da Urina
Prazo: Dia 1 (pré-dose) de cada período de tratamento
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A amostra de urina foi coletada na triagem, Dia -2 (18:00h) e Dia 1 (7:45h) para determinação da osmolaridade da urina que foi medida em Milimol por quilograma (mmol/kg).
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Dia 1 (pré-dose) de cada período de tratamento
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Depuração média de creatinina
Prazo: Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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A depuração da creatinina foi calculada e relatada em mililitros por minuto (mL/min) no dia 1 de cada período para cada intervalo de coleta 0-4, 4-8, 8-12, 12-16 e 16-24 horas, bem como o intervalos combinados de 0-12 e 0-24 horas.
Para medições de urina, os participantes foram instruídos a urinar 30 minutos antes da administração da medicação do estudo.
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Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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Resumo do equilíbrio de fluidos
Prazo: Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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No Dia 1, a ingestão de líquidos, volume de urina e número de micções foram registrados nos intervalos para cada um dos seguintes períodos de dosagem: 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-16h e 16-24h.
A partir dessas medidas, o balanço hídrico foi calculado ao longo do período de 24 horas.
Equilíbrio de fluidos = ingestão total de líquidos menos o volume total de urina.
As quantidades de 0-24h de ingestão total de líquidos, produção total de urina e equilíbrio de fluidos foram calculadas adicionando as quantidades coletadas durante esses intervalos de tempo.
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Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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Média dos Parâmetros Derivados de Glicose Plasmática
Prazo: Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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As medições de plasma em pontos de tempo especificados no Dia 1 foram coletadas.
Parâmetros derivados de glicose plasmática foram apresentados.
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Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Médias ponderadas ajustadas incrementais de glicose plasmática AUC(0-4) e AUC(0-10) no dia 1
Prazo: Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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AUC(0-10) foi a AUC média ponderada da glicose plasmática durante 0 a 10 h após a administração e AUC(0-4) foi a AUC média ponderada da glucose plasmática durante 0 a 4 h após a administração.
Médias ponderadas ajustadas incrementais foram apresentadas.
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Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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Excreção Urinária de Glicose (UGE) para Subintervalos Temporizados até 24 Horas Pós-Dose (0-24 H)
Prazo: Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento
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UGE foi avaliado para subintervalos cronometrados até 24h pós-dose.
Amostras de urina foram coletadas nos intervalos: 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-16h e 16-24h nos dias de estudo.
As quantidades excretadas na urina de 0-24h foram calculadas somando as quantidades coletadas durante esses intervalos de tempo.
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Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento
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Porcentagem de glicose filtrada na urina.
Prazo: Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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A glicose filtrada na urina foi avaliada nos pontos de tempo indicados e foi apresentada como porcentagem.
As quantidades de 0-12h e 0-24h A porcentagem de glicose filtrada na urina foi calculada somando as quantidades coletadas durante esses intervalos de tempo.
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Até 24 horas após a dose de cada período de tratamento.
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Volume Total Médio de Urina 0-24 H
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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O volume de urina foi registrado em intervalos: 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-16h e 16-24h no Dia 1 para cada período de dosagem.
Foi apresentado o volume total médio de urina em 24 horas.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Depuração média de creatinina 0-24 H
Prazo: Dia 1 de cada período de tratamento
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Amostras de urina para cálculo do clearance de creatinina foram obtidas nos intervalos: 0-4h, 4-8h, 8-12h, 12-16h e 16-24h.
A depuração média de creatinina em 0-24 H foi apresentada.
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Dia 1 de cada período de tratamento
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Área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC) do tempo zero (tempo de dosagem) ao último ponto de tempo com concentração mensurável do analito, AUC(0-último), AUC do tempo zero ao tempo infinito, AUC(0-inf ) de GSK189075 durante o período
Prazo: Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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AUC(0-último) foi definido como a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo desde o tempo zero (tempo de dosagem) até o último ponto de tempo com concentração mensurável do analito e AUC(0-inf) foi definido como a área sob a concentração plasmática vs. curva de tempo desde o tempo zero até o tempo infinito.
As amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo: pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento.
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Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de GSK189075 durante o período
Prazo: Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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Amostras de plasma para análise farmacocinética foram coletadas em pontos de tempo indicados de cada período de tratamento.
A Cmax foi definida como a concentração plasmática máxima medida durante o intervalo de tempo especificado.
Os valores foram relatados como Médias Geométricas com o respectivo Coeficiente de Variação Geométrico (% CV).
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Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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Tempo para a concentração plasmática máxima observada (Tmax) e meia-vida terminal, (T1/2) de GSK189075 durante o período
Prazo: Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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Tmax foi definido como o tempo até a concentração máxima ou "pico" de uma droga observada após administração múltipla.
T1/2 foi definido como o tempo até quando metade da quantidade total de uma determinada substância é eliminada do corpo.
Amostras de sangue obtidas durante os pontos de tempo indicados.
T1/2 foi calculado como t1/2 = ln2/λz, com λz (a constante da taxa de eliminação terminal) estimado a partir da análise de regressão log-linear da fase terminal do perfil de concentração plasmática-tempo. Tmax e valores t1/2 para GSK189075 foram apresentados.
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Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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AUC do tempo zero até 4 horas após a dose, AUC(0-4) para GSK189074 durante o período
Prazo: Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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AUC(0-4) foi definida como AUC desde o tempo zero até 4 horas após a dose.
As amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo: pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento.
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Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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Autorização oral (CL/F) ao longo do período
Prazo: Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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A depuração oral é uma medida da taxa na qual o fármaco é eliminado do corpo por meio do metabolismo.
As amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo: pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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A relação metabólito para AUC principal, relação AUCmetabólito/AUCparente para GSK189074 ao longo do período
Prazo: Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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As amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo: pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento para obter a proporção de metabólito para AUC original para GSK189074
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Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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A relação metabólito para AUC principal, relação AUCmetabólito/AUCparente para GSK279782 ao longo do período
Prazo: Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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As amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo: pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento para obter a relação metabólito para AUC original para GSK279782
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Pré-dose, 0,25 h, 0,5 h, 0,75 h, 1 h, 1,5 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h e 16 h de cada período de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de março de 2008
Conclusão Primária (Real)
18 de dezembro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
18 de dezembro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de dezembro de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de dezembro de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
18 de dezembro de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de outubro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de setembro de 2017
Última verificação
1 de agosto de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KGI107465
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