1型糖尿病患者におけるGSK189075の単回投与の安全性を評価する研究

実験的：アーム

GSK189075

薬：GSK189075

治験薬

プラセボコンパレーター：アームb

プラセボ

薬：プラセボ

プラセボコンパレータ

他の名前：

• GSK189075

すべての有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数

1 つ以上の有害事象 (重篤または非重篤) を示した参加者数のデータが報告されました。 AE は、MP に関連すると考えられるかどうかに関係なく、医薬品 (MP) の使用に一時的に関連する参加者の不都合な医学的発生 (MO) として定義され、したがって、任意の好ましくない意図しない徴候 (異常な検査結果を含む) である可能性があります。発見）、症状、またはその使用に一時的に関連する疾患。 SAE とは、用量を問わず、死亡、生命を脅かす、持続的または重大な障害/不能、入院患者への入院、先天異常または先天性欠損症を引き起こすまたは延長する有害な MO であり、すぐに生命を脅かしたり、ただし、参加者を危険にさらす可能性があるか、この定義に記載されている他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要になる場合があります。

低血糖エピソード/イベントの参加者数

低血糖イベントは、血糖値が正常範囲未満 [1 リットルあたり 3.89 ミリモル (mmol/L) 未満] または 1 デシリットルあたり 70 ミリグラム (mg/dL) 未満であることによって確認される低血糖の症状として定義されました。 血糖値が確認されていない低血糖の症状は、低血糖イベントではなく AE として報告されました。 低血糖イベントのある参加者の数が報告されました。

ベースライン バイタル サインからの変化: 収縮期および拡張期血圧 (SBP および DBP)

SBP および DBP は、指定された時点での各治療期間中に取得されました。 測定は、参加者が最初の読み取りの前に少なくとも 10 分間この位置で休んで半横になっている状態で行われました。

ベースライン バイタル サインからの変化: 心拍数

心拍数は、示された時点で各治療期間中に取得されました。 測定は、参加者が最初の読み取りの前に少なくとも 10 分間この位置で休んだ後、半横臥位で行われました。

心電図（ECG）所見が異常な参加者の数

参加者が最低 10 分間休んだ後、標準的な半横臥 12 誘導心電図が取得されました (心電図に疑わしい異常が認められた場合は、3 回の測定値の平均を提供するために、さらに 2 回の測定が許可されました)。 異常な心電図を持つ参加者の数が報告されました。

臨床化学データが異常な参加者の数

パラメータの臨床化学データ：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アルブミン、アルカリホスファターゼ（ALP）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、重炭酸塩、カルシウム、塩化物、クレアチンキナーゼ、クレアチニン、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGT）、グルコース、乳酸脱水素酵素、マグネシウム、リン、カリウム、総ビリルビン、ナトリウム、総タンパク質、トリグリセリド、および尿素/BUNが報告されました。 異常な臨床化学データを持つ参加者数のデータが提示されました。

異常な血液学データを持つ参加者の数

異常な血液パラメータのデータ: 好塩基球、好酸球、ヘマトクリット、ヘモグロビン、リンパ球、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均赤血球容積 (MCV)、単球、血小板数、赤血球 (RBC)、網状赤血球、総好中球、白血球（WBC）が報告されました。 異常な血液学を有する参加者数のデータが報告されました。

尿浸透圧のまとめ

スクリーニング、第２日目（１８：００時）および第１日目（７時４５分）に尿試料を採取し、ミリモル／キログラム（ミリモル／ｋｇ）で測定される尿浸透圧を測定した。

平均クレアチニンクリアランス

クレアチニンクリアランスは、各収集間隔 0 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 16、および 16 ～ 24 時間の各期間の 1 日目に、1 分あたりのミリリットル（mL/分）で計算および報告されました。 0 ～ 12 時間と 0 ～ 24 時間の組み合わせ間隔。 尿測定のために、参加者は試験薬の投与前に30分以内に排尿するように指示されました。

体液バランスのまとめ

１日目に、０～４時間、４～８時間、８～１２時間、１２～１６時間、および１６～２４時間の各投与期間の間隔にわたって、水分摂取量、尿量および排尿回数を記録した。 これらの測定値から、24 時間の体液バランスが計算されました。 体液バランス＝総水分摂取量から総尿量を差し引いたもの。 総水分摂取量、総尿排出量、および水分バランスの 0 ～ 24 時間の量は、これらの時間間隔中に収集された量を加算することによって計算されました。

導出された血漿グルコースパラメータの平均

1日目の指定された時点での血漿測定値が収集されました。 派生血漿グルコース パラメータが提示されました。

1日目の血漿グルコースAUC(0-4)およびAUC(0-10)の増分調整加重平均

ＡＵＣ（０−１０）は、投与後０〜１０時間の血漿グルコース加重平均ＡＵＣであり、ＡＵＣ（０〜４）は、投与後０〜４時間の血漿グルコース加重平均ＡＵＣであった。 増分調整加重平均が提示されました。

投与後 24 時間までの時限サブインターバルの尿中グルコース排泄 (UGE) (0-24 H)

UGE は、投与後 24 時間までの時限サブインターバルについて評価されました。 尿サンプルは、試験日の 0 ～ 4 時間、4 ～ 8 時間、8 ～ 12 時間、12 ～ 16 時間、および 16 ～ 24 時間の間隔で収集されました。 尿中に排泄された 0 ～ 24 時間の量は、これらの時間間隔中に収集された量を加算することによって計算されました。

尿中のろ過されたグルコースの割合。

尿中のろ過されたグルコースは、示された時点で評価され、パーセンテージとして表されました。 ０～１２時間および０～２４時間の尿中の濾過されたグルコースのパーセントは、これらの時間間隔中に収集された量を加算することによって計算された。

平均総尿量 0-24 H

尿量は、各投与期間の 1 日目に 0 ～ 4 時間、4 ～ 8 時間、8 ～ 12 時間、12 ～ 16 時間、および 16 ～ 24 時間の間隔で記録されました。 24 時間にわたる平均総尿量が提示されました。

平均クレアチニン クリアランス 0 ～ 24 H

クレアチニン クリアランスを計算するための尿サンプルは、0 ～ 4 時間、4 ～ 8 時間、8 ～ 12 時間、12 ～ 16 時間、および 16 ～ 24 時間の間隔で取得されました。 0～24時間の平均クレアチニンクリアランスが提示されました。

血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC) ゼロ時間 (投与時間) から測定可能な分析対象物濃度の最後の時点まで、AUC(0-last)、AUC 時間ゼロから無限時間まで、AUC(0-inf) ) の GSK189075 オーバー期間

AUC(0-last) は、時間ゼロ (投与時間) から測定可能な検体濃度の最後の時点までの血漿濃度対時間曲線下の面積として定義され、AUC(0-inf) は血漿濃度下の面積として定義されました。時間ゼロから無限時間までの対時間曲線。 血液サンプルは、投与前、0.25 時間、0.5 時間、0.75 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、2.5 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間の時点で収集されました。各治療期間の時間。

期間中の GSK189075 の最大観察血漿濃度 (Cmax)

薬物動態分析のための血漿サンプルは、各治療期間の示された時点で採取されました。 Cmax は、指定された期間にわたって測定された最大血漿濃度として定義されました。 値は、それぞれの幾何学的変動係数 (% CV) を持つ幾何平均として報告されました。

期間中の GSK189075 の最大観察血漿濃度 (Tmax) および終末半減期 (T1/2) までの時間

Tmax は、複数回投与後に観察される薬物の最大濃度または「ピーク」濃度までの時間として定義されました。 T1/2 は、特定の物質の総量の半分が体から排出されるまでの時間として定義されました。 指定された時点で得られた血液サンプル。 T1/2 は t1/2 = ln2/λz として計算され、λz (最終排泄速度定数) は血漿濃度-時間プロファイルの終末期の対数線形回帰分析から推定されました。 GSK189075が発表されました。

時間ゼロから投与後 4 時間までの AUC、期間にわたる GSK189074 の AUC(0-4)

AUC(0-4) は、投与後 0 時間から 4 時間後の AUC として定義されました。 血液サンプルは、投与前、0.25 時間、0.5 時間、0.75 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、2.5 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間の時点で収集されました。各治療期間の時間。

オーラル クリアランス (CL/F) オーバー ピリオド

経口クリアランスは、薬物が代謝によって体内から除去される速度の尺度です。 血液サンプルは、投与前、0.25 時間、0.5 時間、0.75 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、2.5 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間の時点で収集されました。各治療期間の時間

期間中の GSK189074 の代謝物対親 AUC 比、AUC 代謝物/AUCparent 比

血液サンプルは、投与前、0.25 時間、0.5 時間、0.75 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、2.5 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間の時点で収集されました。 GSK189074 の親 AUC 比に対する代謝物を取得するための各治療期間の h

期間中の GSK279782 の代謝物対親 AUC 比、AUC 代謝物/AUCparent 比

血液サンプルは、投与前、0.25 時間、0.5 時間、0.75 時間、1 時間、1.5 時間、2 時間、2.5 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間、および 16 時間の時点で収集されました。 GSK279782 の親 AUC 比に対する代謝物を取得するための各治療期間の h