Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin vid Amnestic Mild Cognitive Impairment (MCI)

30 september 2020 uppdaterad av: José A. Luchsinger, Columbia University

Metformin i förebyggande av Alzheimers sjukdom

Hyperinsulinemi och typ 2-diabetes (T2D) är viktiga potentiella riskfaktorer för kognitiv försämring och Alzheimers sjukdom (AD). Två tredjedelar av den vuxna befolkningen i USA löper risk för hyperinsulinemi och T2D, och hälften av befolkningen 85 år och äldre har AD. Perifer hyperinsulinemi kan försämra clearance av amyloid beta i hjärnan, den främsta boven i AD. Således antar utredarna att sänkning av perifert insulin hos överviktiga personer med amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (AMCI), ett övergångstillstånd mellan normal kognition och AD, kan minska risken för kognitiv försämring och progression till AD. Utredarna föreslår att genomföra en fas II dubbelblind placebokontrollerad randomiserad klinisk prövning av metformin, en säker och effektiv medicin som förhindrar hyperinsulinemi och diabetes, för att testa denna hypotes bland 80 överviktiga personer i åldern 55 till 90 år med AMCI. Huvudresultatet av studien kommer att vara förändringar i prestanda i ett minnestest (totalt återkallande av Selective Reminding Test) och Score ett test av allmän kognitiv funktion som används i kliniska prövningar (Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) )). Ett annat syfte är att jämföra hjärnans funktion i ett område som drabbats av Alzheimers sjukdom mellan metformin- och placebogruppens medelförändringar från början till slut bland 40 deltagare med hjälp av en PET-skanning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Prevalensen av Alzheimers sjukdom (AD) förväntas fyrdubblas till år 2047. Det finns inga kända botande eller förebyggande åtgärder för AD. Nuvarande behandlingsalternativ för AD åtgärdar endast symtom, och inga behandlingar finns tillgängliga som fokuserar på att fördröja den faktiska sjukdomsprocessen. En av de för närvarande accepterade hypoteserna om patogenesen av AD är att huvudboven är ackumuleringen av Aβ i hjärnan, och denna process har blivit ett mål för behandlingar och förebyggande åtgärder. Amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) har använts för att beskriva ett övergångstillstånd mellan normal kognitiv funktion och AD, och har därför använts för interventioner. Personer med MCI utvecklas till AD med nästan 10 % till 15 % per år. De kriterier som oftast används för definitionen av AD demens från MCI. Utredarna föreslår att dessa kriterier ska användas med liten modifiering för att rekrytera personer för ett pilottest av AD-prevention hos personer med amnestisk MCI.

Perifer hyperinsulinemi (höga insulinnivåer) försämrar potentiellt Aβ-clearance, och i denna studie föreslår vi att man använder metformin, ett insulinsänkande medel, för att förhindra AD genom att förbättra Aβ-clearance i hjärnan. Insulinresistenssyndromet och hyperinsulinemi är vanliga hos individer med och utan diabetes och är relaterade till ökad risk för kardiovaskulära och cerebrovaskulära utfall. Hyperinsulinemi förutsäger utvecklingen av diabetes; därför kan diabetes betraktas som en konsekvens och en markör för tidigare hyperinsulinemi. Enligt NHANES III-data har mer än 40 % av befolkningen över 60 år problem med glukosintolerans eller diabetes, allt relaterade till insulinresistens och hyperinsulinemi. Forskarna har funnit att risken för AD hos individer utan diabetes ökar med ökande nivåer av fastande insulin, och att höga insulinnivåer är relaterade till en snabbare minskning av minnespoäng. Den höga förekomsten av hyperinsulinemi och diabetes (49 % av de äldre på norra Manhattan) och dess biologiska sannolikhet som riskfaktor för kognitiv försämring och AD har väckt ökad uppmärksamhet. I denna ansökan riktar vi oss mot hyperinsulinemi, den viktigaste riskfaktorn för AD som identifierats i den äldre befolkningen på norra Manhattan. Risken för AD som kan tillskrivas hyperinsulinemi eller diabetes i norra Manhattan var 39 % och är högre hos latinamerikaner och afroamerikaner, som har en högre prevalens av diabetes och insulinresistens, och kommer att utgöra majoriteten av vårt urval.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

55 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldersintervall: 55 år till 90 år. Det huvudsakliga skälet för detta inklusionskriterier är att följa standarden som fastställts av Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS).
  • Minnesklagomål uttryckt av deltagaren och erkänt av informanten. Minnesklagomålet måste representera en förändring från tidigare funktion baserat på information från både försöksperson och uppgiftslämnare.
  • Flytande engelska eller spanska.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) lika med eller mer än 20.
  • Försökspersonerna måste uppfylla kriterierna för amnestisk mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI). Riktlinjer för diagnos av MCI: Försökspersonerna måste få ett värde under ett förutbestämt cut-off-värde på det logiska minnet II fördröjda styckeåterkallelsetestet i Wechsler Memory Scale Revised (WMS-R) eller det selektiva påminnelsetestet (SRT).
  • Global Clinical Dementia Rating (CDR) poäng måste vara 0,5 vid screening.
  • Försökspersoner utan känd historia av diabetes eller diabetes som aldrig har behandlats med mediciner. Om diabetes diagnostiseras under screening eller om de har en historia av diabetes som inte har behandlats under de senaste 12 månaderna kommer de att uteslutas om deras hemoglobin A1c (HbA1c) är > 6,5. Dessutom kan en diabetesdiagnos ställas om HbA1c är 6,5 % eller mer.
  • Övervikt eller fetma enligt National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) kriterier (Body Mass Index (BMI) på mer eller lika med 25 kg/m2).
  • Inga kontraindikationer för metforminbehandling.
  • Hachinski poäng mindre eller lika med 4.
  • Hamilton poäng mindre eller lika med 12 på 17 objekt skalan.
  • Allmän kognition och funktionell prestation så att en demensdiagnos inte kan ställas vid tidpunkten för screening baserat på DSM-IV-kriterier.
  • Syn och hörsel måste vara tillräckliga för att följa testprocedurer.

Exklusions kriterier:

  • Individer med demens
  • MMSE < 20
  • Försökspersoner med neurologiska sjukdomar associerade med neurologiska underskott.
  • Försökspersoner med aktuella psykiatriska diagnoser som depression, bipolär sjukdom eller schizofreni.
  • Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck över 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck mer än 95 mmHg.
  • Försökspersoner med en historia av aktiv cancer eller cancer under de senaste fem åren, med undantag av skivepitel- eller basalcellscancer i huden.
  • Försökspersoner som av någon anledning inte kan slutföra studien enligt bedömningen av studiens läkare.
  • Försökspersoner med en känd historia av diabetes som behandlats med mediciner.
  • Patienter med en ny eller gammal diagnos av diabetes, aldrig behandlade, med ett HbA1c på mer än 6,5.
  • Kontraindikationer för metformin: Kontraindikationer för användning av metformin inkluderar ett kreatininvärde på > 1,5, leversjukdom genom historia eller genom förhöjda transaminaser, kronisk hjärtsvikt och alkoholmissbruk.
  • Användning av kolinesterashämmare.

Uteslutningskriterier för hjärnavbildningsstudie:

  • Förekomst av diabetes, även om HbA1c är mindre eller lika med 6,5.
  • Oförmåga att ligga ner av någon anledning.
  • Förekomst av metallimplantat.
  • Klaustrofobi.
  • Alla kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT) eller fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Matchande placebo
Placebo identisk med metformin
Läkemedel: Placebo
Placebo identisk med metformin 2 tabletter två gånger om dagen titrerade från ett bord en gång om dagen
Experimentell: Metformin
Metformin 1000 mg två gånger om dagen
Läkemedel: Metformin
Metformin 1000 mg två gånger om dagen titreras från 500 mg en gång om dagen
Andra namn:
  • Glucophage

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av totalt återkallningsresultat i det selektiva påminnelsetestet
Tidsram: 12 månader
Det selektiva påminnelsetestet mäter verbal inlärning och fördröjd återkallelse genom ett listinlärningsparadigm med flera försök. Patienterna presenteras fonetiskt med en lista med 12 ord för försök 1 och uppmanas att återkalla så många som möjligt. För försök 2-6 finns det en selektiv presentation av endast de ord som inte återkallades från den föregående försöket. Försök 7 liknar de andra försöken men bedöms efter 11 minuters fördröjning. Poängen för det selektiva påminnelsetestet är det ovägda genomsnittet av sju individuella studieresultat (min=0 och max=84). Högre poäng indikerar en bättre kognitiv prestation. Den totala återkallelsepoängen från det första besöket subtraherades från den för det senaste besöket för att beräkna förändringen i poäng (totalt antal återkallade ord).
12 månader
Förändring i poäng för Alzheimers sjukdomsbedömning Skala-kognitiv subskalan (ADAS-kugg)
Tidsram: 12 månader
ADAS-kugghjulet är ett aggregat för flera kognitiva test avsedda att ge en global kognitiv poäng och består av 11 uppgifter. Uppgifterna (och motsvarande poängintervall) är Word Recall (0-10), Namngivning (0-4), Kommandon (0-5), Constructional Praxis (0-5) Ideational Praxis (0-5), Orientering (0) -8), ordigenkänning (0-12), språk (0-5), svårighet att hitta ord (0-5) och komma ihåg testinstruktioner (1-5). Utbudet av aggregerade poäng (summan av poäng) är 1 till 69, med högre poäng betyder sämre kognitiva prestanda. Förändringen beräknades genom att subtrahera baslinjepoängen från den slutliga besökspoängen.
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i det relativa glukosupptaget (rCMRg) i den bakre Cingulate-precuneus.
Tidsram: 12 månader
Förändring i det relativa glukosupptaget (rCMRgl) i den bakre cingulate-precuneus mätt med subskala (ADAS-Cog) från hjärnan [18]F-märkt 2-deoxi-2-fluoro-D-glukos (FDG) positronemissionstomografi (PET) . Enheten för rCMRgl är %. Resultaten som presenteras är absoluta skillnader i rCMRgl, presenterade i %-enheter; förändringen beräknades genom att subtrahera baslinjen rCMRgl från den uppföljande rCMRgl
12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Plasma Amyloid Beta-42
Tidsram: 12 månader
Förändring i plasma Amyloid beta-42 från baslinjen till 12 månader
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Columbia University

Samarbetspartners

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 juni 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 februari 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2008

Första postat (Uppskatta)

21 februari 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 270901 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera