Metformin u amnestické mírné kognitivní poruchy (MCI)
Metformin v prevenci Alzheimerovy choroby
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předpokládá se, že prevalence Alzheimerovy choroby (AD) se do roku 2047 zčtyřnásobí. Neexistují žádná známá léčebná nebo preventivní opatření pro AD. Současné možnosti léčby AD se zabývají pouze symptomy a nejsou dostupné žádné léčby, které by se zaměřovaly na oddálení skutečného procesu onemocnění. Jedna ze současně přijímaných hypotéz patogeneze AD je, že hlavním viníkem je akumulace Ap v mozku a tento proces se stal cílem léčby a preventivních opatření. Amnestická mírná kognitivní porucha (MCI) byla použita k popisu přechodného stavu mezi normální kognitivní funkcí a AD, a proto byla cílem intervencí. Osoby s MCI postupují do AD rychlostí téměř 10 % až 15 % ročně. Kritéria nejčastěji používaná pro definici AD demence z MCI. Vyšetřovatelé navrhují použít tato kritéria s mírnou úpravou k náboru osob pro pilotní trasu prevence AD u osob s amnestickou MCI.
Periferní hyperinzulinémie (vysoké hladiny inzulínu) potenciálně zhoršují clearance Aβ a v této studii navrhujeme použít metformin, látku snižující hladinu inzulínu, k prevenci AD zlepšením clearance Aβ v mozku. Syndrom inzulinové rezistence a hyperinzulinémie jsou běžné u jedinců s diabetem i bez něj a souvisí se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních následků. Hyperinzulinémie předpovídá rozvoj diabetu; proto lze diabetes považovat za následek a marker minulé hyperinzulinémie. Podle údajů NHANES III má více než 40 % populace ve věku nad 60 let problémy s intolerancí glukózy nebo diabetem, všechny související s inzulínovou rezistencí a hyperinzulinémií. Výzkumníci zjistili, že riziko AD u jedinců bez diabetu se zvyšuje se zvyšujícími se hladinami inzulínu nalačno a že vysoké hladiny inzulínu souvisí s rychlejším poklesem skóre paměti. Vysoká prevalence hyperinzulinémie a diabetu (49 % starších osob v severním Manhattanu) a její biologická věrohodnost jako rizikového faktoru pro pokles kognitivních funkcí a AD přitahují stále větší pozornost. V této aplikaci se zaměřujeme na hyperinzulinémii, nejdůležitější rizikový faktor pro AD identifikovaný u starší populace severního Manhattanu. Riziko AD, které lze přičíst hyperinzulinémii nebo diabetu na severním Manhattanu, bylo 39 % a je vyšší u Hispánců a Afroameričanů, kteří mají vyšší prevalenci diabetu a inzulínové rezistence, a bude tvořit většinu našeho vzorku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věkové rozmezí: 55 let až 90 let. Hlavním důvodem pro tato kritéria pro zařazení je dodržování standardu stanoveného kooperativní studií Alzheimerovy choroby (ADCS).
- Paměťová stížnost vyjádřená účastníkem a uznaná informátorem. Paměťová stížnost musí představovat změnu oproti předchozímu fungování na základě informací poskytnutých subjektem i informátorem.
- Plynule anglicky nebo španělsky.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) rovný nebo vyšší než 20.
- Subjekty musí splňovat kritéria pro amnestickou mírnou kognitivní poruchu (MCI). Pokyny pro diagnostiku MCI: Subjekty musí dosáhnout skóre pod předem stanoveným hraničním skóre v dílčím testu logické paměti II se zpožděným vyvoláním odstavce Wechsler Memory Scale Revised (WMS-R) nebo selektivním připomenutím testu (SRT).
- Globální skóre klinické demence (CDR) musí být při screeningu 0,5.
- Subjekty bez známé anamnézy diabetu nebo diabetu, které nikdy nebyly léčeny léky. Pokud je diabetes diagnostikován během screeningu nebo mají v anamnéze diabetes neléčený v posledních 12 měsících, budou vyloučeni, pokud je jejich hemoglobin A1c (HbA1c) > 6,5. Diabetes lze navíc diagnostikovat, pokud je HbA1c 6,5 % nebo více.
- Nadváha nebo obezita podle kritérií Národního institutu srdce, plic a krve (NHLBI) (index tělesné hmotnosti (BMI) větší nebo rovný 25 kg/m2).
- Žádné kontraindikace k léčbě metforminem.
- Hachinski skóre menší nebo rovno 4.
- Hamilton skóre menší nebo rovno 12 na stupnici 17 položek.
- Obecná kognice a funkční výkonnost taková, že v době screeningu na základě kritérií DSM-IV nelze stanovit diagnózu demence.
- Zrak a sluch musí být dostatečné pro vyhovění zkušebním postupům.
Kritéria vyloučení:
- Jedinci s demencí
- MMSE < 20
- Subjekty s neurologickými onemocněními spojenými s neurologickými deficity.
- Subjekty se současnými psychiatrickými diagnózami, jako je deprese, bipolární porucha nebo schizofrenie.
- Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak vyšší než 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 95 mmHg.
- Subjekty s anamnézou aktivní rakoviny nebo rakoviny v posledních pěti letech, s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže.
- Subjekty, které z jakéhokoli důvodu nemohou dokončit studii podle posouzení lékaře studie.
- Subjekty se známou anamnézou diabetu léčené léky.
- Subjekty s novou nebo starou diagnózou diabetu, nikdy neléčené, s HbA1c vyšším než 6,5.
- Kontraindikace metforminu: Kontraindikace užívání metforminu zahrnují kreatinin > 1,5, onemocnění jater v anamnéze nebo zvýšenými transaminázami, městnavé srdeční selhání a abúzus alkoholu.
- Použití inhibitorů cholinesterázy.
Kritéria vyloučení pro studii zobrazování mozku:
- Přítomnost diabetu, i když je HbA1c menší nebo roven 6,5.
- Neschopnost si z jakéhokoli důvodu lehnout.
- Přítomnost jakéhokoli kovového implantátu.
- Klaustrofobie.
- Jakákoli kontraindikace zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo fluorodeoxyglukózové (FDG) pozitronové emisní tomografie (PET).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Placebo identické s metforminem
|
Placebo identické s metforminem 2 tablety dvakrát denně titrované z jedné tabulky jednou denně
|
|
Experimentální: Metformin
Metformin 1000 mg dvakrát denně
|
Metformin 1000 mg dvakrát denně titrovaný z 500 mg jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna celkového skóre připomenutí v selektivním testu připomenutí
Časové okno: 12 měsíců
|
Test selektivního připomenutí měří verbální učení a opožděné vybavování prostřednictvím paradigmatu učení se seznamem s více pokusy.
Pacientům je sluchově předložen seznam 12 slov pro studii 1 a jsou požádáni, aby si vybavili co nejvíce slov.
U zkoušek 2-6 je selektivní prezentace pouze těch slov, která si v předchozím pokusu nevzpomněla.
Zkouška 7 je podobná ostatním zkouškám, ale je hodnocena s 11minutovým zpožděním.
Skóre pro selektivní připomínací test je neváženým průměrem sedmi individuálních studijních výsledků (min=0 a max=84). Vyšší skóre značí lepší kognitivní výkon.
Celkové skóre zapamatování z první návštěvy bylo odečteno od skóre poslední návštěvy, aby se vypočítala změna skóre (celkový počet vybavených slov).
|
12 měsíců
|
|
Změna skóre stupnice hodnocení Alzheimerovy choroby – kognitivní subškála (ADAS-cog)
Časové okno: 12 měsíců
|
ADAS-cog je agregát pro několik kognitivních testů, které mají poskytnout globální kognitivní skóre a skládá se z 11 úkolů.
Úkoly (a odpovídající rozsah skóre)) jsou Vybavování slov (0-10), Pojmenování (0-4), Příkazy (0-5), Konstrukční praxe (0-5), Ideální praxe (0-5), Orientace (0 -8), Rozpoznávání slov (0-12), Jazyk (0-5), Potíže s hledáním slov (0-5) a Zapamatování testovacích pokynů (1-5).
Rozsah agregovaných skóre (součet skóre) je 1 až 69, přičemž vyšší skóre znamená horší kognitivní výkon.
Změna byla vypočtena odečtením základního skóre od konečného skóre návštěvy.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna relativního vychytávání glukózy (rCMRg) v zadním cingulate-precuneus.
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna relativního vychytávání glukózy (rCMRgl) v zadním cingulate-precuneus měřená pomocí subškály (ADAS-Cog) z mozku [18]F-značená 2-deoxy-2-fluor-D-glukózou (FDG) pozitronová emisní tomografie (PET) .
Jednotkou pro rCMRgl je %.
Uvedené výsledky jsou absolutní rozdíly v rCMRgl, uváděné v % jednotek; změna byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty rCMRgl od následného rCMRgl
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatického amyloidu Beta-42
Časové okno: 12 měsíců
|
Změna plazmatického amyloidu beta-42 od výchozí hodnoty do 12 měsíců
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAAC7231
- R01AG026413 (Grant/smlouva NIH USA)
- 270901 (Jiné číslo grantu/financování: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mírná kognitivní porucha
-
Sultan 1. Murat State HospitalNáborBolest | Senzace snížena, špendlíku | Specific Learning Disorder, With Impairment in Written ExpressionTurecko (Türkiye)