Metformina no comprometimento cognitivo leve amnéstico (MCI)
Metformina na Prevenção da Doença de Alzheimer
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A prevalência da doença de Alzheimer (DA) deverá quadruplicar até o ano de 2047. Não existem medidas curativas ou preventivas conhecidas para a DA. As opções atuais de tratamento para a DA abordam apenas os sintomas e não há tratamentos disponíveis que se concentrem em retardar o processo real da doença. Uma das hipóteses atualmente aceitas da patogênese da DA é que o principal culpado é o acúmulo de Aβ no cérebro, e esse processo tornou-se alvo de tratamentos e medidas preventivas. O comprometimento cognitivo leve amnéstico (MCI) tem sido usado para descrever um estado de transição entre a função cognitiva normal e a DA e, portanto, tem sido alvo de intervenções. Pessoas com MCI progridem para DA a uma taxa de quase 10% a 15% ao ano. Os critérios mais comumente usados para a definição de demência DA a partir de CCL. Os investigadores propõem usar esses critérios com pequenas modificações para recrutar pessoas para uma trilha piloto de prevenção da DA em pessoas com MCI amnéstico.
A hiperinsulinemia periférica (altos níveis de insulina) prejudica potencialmente a depuração de Aβ e, neste estudo, estamos propondo o uso de metformina, um agente redutor de insulina, para prevenir a DA, melhorando a depuração de Aβ no cérebro. A síndrome de resistência à insulina e a hiperinsulinemia são comuns em indivíduos com e sem diabetes e estão relacionadas ao aumento do risco de desfechos cardiovasculares e cerebrovasculares. A hiperinsulinemia prediz o desenvolvimento de diabetes; portanto, o diabetes pode ser considerado uma consequência e um marcador de hiperinsulinemia passada. Segundo dados do NHANES III, mais de 40% da população com mais de 60 anos apresenta problemas de intolerância à glicose ou diabetes, todos relacionados à resistência à insulina e hiperinsulinemia. Os pesquisadores descobriram que o risco de DA em indivíduos sem diabetes aumenta com o aumento dos níveis de insulina em jejum e que altos níveis de insulina estão relacionados a um declínio mais rápido nos escores de memória. A alta prevalência de hiperinsulinemia e diabetes (49% dos idosos no norte de Manhattan) e sua plausibilidade biológica como fator de risco para declínio cognitivo e DA têm atraído cada vez mais atenção. Nesta aplicação, visamos a hiperinsulinemia, o fator de risco mais importante para DA identificado na população idosa do norte de Manhattan. O risco de DA atribuível a hiperinsulinemia ou diabetes no norte de Manhattan foi de 39%, e é maior em hispânicos e afro-americanos, que têm maior prevalência de diabetes e resistência à insulina e compreenderão a maioria de nossa amostra.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária: 55 anos a 90 anos. A principal justificativa para esse critério de inclusão é seguir o padrão estabelecido pelo Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).
- Queixa de memória expressa pelo participante e reconhecida pelo informante. A queixa de memória deve representar uma mudança em relação ao funcionamento anterior com base nas informações fornecidas pelo sujeito e pelo informante.
- Fluente em inglês ou espanhol.
- Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) igual ou superior a 20.
- Os indivíduos devem preencher os critérios para comprometimento cognitivo leve amnéstico (MCI). Diretrizes para o diagnóstico de MCI: Os indivíduos devem pontuar abaixo de uma pontuação de corte predeterminada no subteste de recordação de parágrafo atrasada de memória lógica II da Escala de Memória Wechsler Revisada (WMS-R) ou no teste de lembrança seletiva (SRT).
- A pontuação da Classificação Clínica Global de Demência (CDR) deve ser 0,5 na triagem.
- Indivíduos sem histórico conhecido de diabetes ou diabetes que nunca foi tratado com medicamentos. Se o diabetes for diagnosticado durante a triagem ou eles tiverem um histórico de diabetes não tratado nos últimos 12 meses, eles serão excluídos se sua Hemoglobina A1c (HbA1c) for > 6,5. Além disso, um diagnóstico de diabetes pode ser feito se a HbA1c for de 6,5% ou mais.
- Sobrepeso ou obesidade pelos critérios do National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) (Índice de Massa Corporal (IMC) maior ou igual a 25 kg/m2).
- Sem contra-indicações ao tratamento com metformina.
- Pontuação de Hachinski menor ou igual a 4.
- Pontuação de Hamilton menor ou igual a 12 na escala de 17 itens.
- Cognição geral e desempenho funcional de modo que um diagnóstico de demência não possa ser feito no momento da triagem com base nos critérios do DSM-IV.
- A visão e a audição devem ser suficientes para a conformidade com os procedimentos de teste.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com demência
- MEEM < 20
- Indivíduos com doenças neurológicas associadas a déficits neurológicos.
- Indivíduos com diagnósticos psiquiátricos atuais, como depressão, transtorno bipolar ou esquizofrenia.
- Indivíduos com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica superior a 160 mmHg ou pressão arterial diastólica superior a 95 mmHg.
- Indivíduos com história de câncer ativo ou câncer nos últimos cinco anos, com exceção de carcinoma escamoso ou basocelular da pele.
- Indivíduos que, por qualquer motivo, não concluírem o estudo conforme julgado pelo médico do estudo.
- Indivíduos com histórico conhecido de diabetes tratados com medicamentos.
- Indivíduos com diagnóstico novo ou antigo de diabetes, nunca tratados, com HbA1c superior a 6,5 .
- Contra-indicações à metformina: As contra-indicações ao uso de metformina incluem creatinina > 1,5, história de doença hepática ou transaminases elevadas, insuficiência cardíaca congestiva e abuso de álcool.
- Uso de inibidores da colinesterase.
Critérios de exclusão para estudo de imagem cerebral:
- Presença de diabetes, mesmo que a HbA1c seja menor ou igual a 6,5.
- Incapacidade de se deitar por qualquer motivo.
- Presença de qualquer implante metálico.
- Claustrofobia.
- Qualquer contra-indicação para ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) com fluorodesoxiglicose (FDG).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Placebo idêntico à metformina
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Placebo idêntico à metformina 2 comprimidos duas vezes ao dia titulados de uma mesa uma vez ao dia
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Experimental: Metformina
Metformina 1000 mg duas vezes ao dia
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Metformina 1000 mg duas vezes ao dia titulado de 500 mg uma vez ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação total de recordação no teste de lembrança seletiva
Prazo: 12 meses
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O Selective Reminding Test mede o aprendizado verbal e a recordação atrasada por meio de um paradigma de aprendizado de lista de tentativas múltiplas.
Os pacientes recebem auditivamente uma lista de 12 palavras para o teste 1 e são solicitados a lembrar o máximo possível.
Para as tentativas 2-6, há uma apresentação seletiva apenas das palavras não lembradas na tentativa anterior.
A tentativa 7 é semelhante às outras tentativas, mas é avaliada após um atraso de 11 minutos.
A pontuação para o teste de lembrança seletiva é a média não ponderada de sete resultados de estudos individuais (min=0 e max=84). Pontuações mais altas indicam um melhor desempenho cognitivo.
A pontuação total de recordação da primeira visita foi subtraída da última visita para calcular a mudança na pontuação (total de palavras lembradas).
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12 meses
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Mudança na pontuação da subescala cognitiva da escala de avaliação da doença de Alzheimer (ADAS-cog)
Prazo: 12 meses
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O ADAS-cog é um agregado de vários testes cognitivos destinados a fornecer uma pontuação cognitiva global e consiste em 11 tarefas.
As tarefas (e intervalo de pontuação correspondente)) são Recordação de Palavras (0-10), Nomeação (0-4), Comandos (0-5), Práxis Construtiva (0-5) Práxis Ideacional (0-5), Orientação (0 -8), Reconhecimento de palavras (0-12), Linguagem (0-5), Dificuldade em encontrar palavras (0-5) e Lembrar as instruções do teste (1-5).
A faixa de pontuações agregadas (soma das pontuações) é de 1 a 69, com pontuações mais altas significando pior desempenho cognitivo.
A mudança foi calculada subtraindo a pontuação inicial da pontuação da visita final.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na Captação Relativa de Glicose (rCMRg) no Cingulado Precúneo Posterior.
Prazo: 12 meses
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Alteração na captação relativa de glicose (rCMRgl) no cingulado pré-cúneo posterior medido com subescala (ADAS-Cog) do cérebro [18] Tomografia por emissão de pósitrons (PET) marcada com 2-desoxi-2-fluoro-D-glicose (FDG) marcada com F .
A unidade para rCMRgl é %.
Os resultados apresentados são diferenças absolutas em rCMRgl, apresentadas em % unidades; a alteração foi calculada subtraindo o rCMRgl basal do rCMRgl de acompanhamento
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no plasma amilóide beta-42
Prazo: 12 meses
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Alteração no plasma amilóide beta-42 desde a linha de base até 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAC7231
- R01AG026413 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 270901 (Número de outro subsídio/financiamento: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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