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Metformin bei amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI)

30. September 2020 aktualisiert von: José A. Luchsinger, Columbia University

Metformin in der Prävention der Alzheimer-Krankheit

Hyperinsulinämie und Typ-2-Diabetes (T2D) sind wichtige potenzielle Risikofaktoren für den kognitiven Verfall und die Alzheimer-Krankheit (AD). Zwei Drittel der erwachsenen US-Bevölkerung haben ein Risiko für Hyperinsulinämie und T2D, und die Hälfte der Bevölkerung ab 85 Jahren hat AD. Periphere Hyperinsulinämie kann die Clearance von Beta-Amyloid im Gehirn beeinträchtigen, dem Hauptverursacher von AD. Daher stellen die Forscher die Hypothese auf, dass die Senkung des peripheren Insulins bei übergewichtigen Personen mit amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (AMCI), einem Übergangszustand zwischen normaler Kognition und AD, das Risiko eines kognitiven Rückgangs und des Fortschreitens zu AD verringern kann. Die Forscher schlagen vor, eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte klinische Phase-II-Studie mit Metformin durchzuführen, einem sicheren und wirksamen Medikament, das Hyperinsulinämie und Diabetes vorbeugt, um diese Hypothese an 80 übergewichtigen Personen im Alter von 55 bis 90 Jahren mit AMCI zu testen. Das Hauptergebnis der Studie werden Leistungsänderungen in einem Gedächtnistest (Total Reminder of the Selective Reminding Test) und der Score, ein Test der allgemeinen kognitiven Funktion, der in klinischen Studien verwendet wird (die Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog )). Ein weiteres Ziel ist der Vergleich der Gehirnfunktion in einem von der Alzheimer-Krankheit betroffenen Bereich zwischen den mittleren Veränderungen der Metformin- und der Placebo-Gruppe von Anfang bis Ende bei 40 Teilnehmern unter Verwendung eines PET-Scans.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Prävalenz der Alzheimer-Krankheit (AD) wird sich voraussichtlich bis zum Jahr 2047 vervierfachen. Es sind keine heilenden oder vorbeugenden Maßnahmen für AD bekannt. Gegenwärtige Behandlungsoptionen für AD behandeln nur die Symptome, und es sind keine Behandlungen verfügbar, die sich darauf konzentrieren, den eigentlichen Krankheitsprozess zu verzögern. Eine der derzeit akzeptierten Hypothesen der Pathogenese von AD ist, dass der Hauptschuldige die Akkumulation von Aβ im Gehirn ist, und dieser Prozess ist zu einem Ziel für Behandlungen und vorbeugende Maßnahmen geworden. Amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) wurde verwendet, um einen Übergangszustand zwischen normaler kognitiver Funktion und AD zu beschreiben, und wurde daher für Interventionen ins Visier genommen. Personen mit MCI entwickeln sich mit einer Rate von fast 10 % bis 15 % pro Jahr zu AD. Die Kriterien, die am häufigsten für die Definition von AD-Demenz von MCI verwendet werden. Die Ermittler schlagen vor, diese Kriterien mit leichten Modifikationen zu verwenden, um Personen für einen Pilotversuch zur AD-Prävention bei Personen mit amnestischer MCI zu rekrutieren.

Periphere Hyperinsulinämie (hohe Insulinspiegel) beeinträchtigt möglicherweise die Aβ-Clearance, und in dieser Studie schlagen wir vor, Metformin, ein insulinsenkendes Mittel, zu verwenden, um AD zu verhindern, indem die Aβ-Clearance im Gehirn verbessert wird. Das Insulinresistenzsyndrom und Hyperinsulinämie treten bei Personen mit und ohne Diabetes häufig auf und sind mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Folgen verbunden. Hyperinsulinämie sagt die Entwicklung von Diabetes voraus; Daher kann Diabetes als Folge und Marker einer vergangenen Hyperinsulinämie angesehen werden. Laut NHANES III-Daten haben mehr als 40 % der Bevölkerung über 60 Jahren Probleme mit Glukoseintoleranz oder Diabetes, die alle mit Insulinresistenz und Hyperinsulinämie zusammenhängen. Die Forscher haben herausgefunden, dass das AD-Risiko bei Personen ohne Diabetes mit zunehmendem Nüchterninsulinspiegel steigt und dass hohe Insulinspiegel mit einem schnelleren Rückgang der Gedächtniswerte zusammenhängen. Die hohe Prävalenz von Hyperinsulinämie und Diabetes (49 % der älteren Menschen in Nord-Manhattan) und ihre biologische Plausibilität als Risikofaktor für kognitiven Verfall und Alzheimer haben zunehmende Aufmerksamkeit auf sich gezogen. In dieser Anwendung zielen wir auf Hyperinsulinämie ab, den wichtigsten Risikofaktor für AD, der in der älteren Bevölkerung von Nord-Manhattan identifiziert wurde. Das AD-Risiko, das auf Hyperinsulinämie oder Diabetes zurückzuführen ist, lag in Nord-Manhattan bei 39 % und ist höher bei Hispanics und Afroamerikanern, die eine höhere Prävalenz von Diabetes und Insulinresistenz aufweisen und den Großteil unserer Stichprobe ausmachen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

80

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Altersspanne: 55 Jahre bis 90 Jahre. Der Hauptgrund für diese Einschlusskriterien besteht darin, dem von der Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS) festgelegten Standard zu folgen.
  • Vom Teilnehmer geäußerte und vom Informanten anerkannte Gedächtnisbeschwerden. Die Gedächtnisbeschwerde muss eine Änderung gegenüber dem vorherigen Funktionieren darstellen, basierend auf Informationen, die sowohl von der Testperson als auch von der Informantin bereitgestellt werden.
  • Fließend in Englisch oder Spanisch.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) gleich oder größer als 20.
  • Die Probanden müssen die Kriterien für eine amnestische leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) erfüllen. Richtlinien für die Diagnose von MCI: Die Probanden müssen beim logischen Gedächtnis II, dem verzögerten Absatzabruf-Untertest der überarbeiteten Wechsler-Gedächtnisskala (WMS-R) oder dem selektiven Erinnerungstest (SRT) unter einem vorgegebenen Grenzwert liegen.
  • Der Global Clinical Dementia Rating (CDR)-Score muss beim Screening 0,5 betragen.
  • Probanden ohne bekannte Vorgeschichte von Diabetes oder Diabetes, der noch nie mit Medikamenten behandelt wurde. Wenn während des Screenings Diabetes diagnostiziert wird oder eine Diabetes-Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten nicht behandelt wurde, werden sie ausgeschlossen, wenn ihr Hämoglobin A1c (HbA1c) > 6,5 ist. Außerdem kann die Diagnose Diabetes gestellt werden, wenn der HbA1c 6,5 % oder mehr beträgt.
  • Übergewicht oder Fettleibigkeit gemäß den Kriterien des National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) (Body Mass Index (BMI) von mindestens 25 kg/m2).
  • Keine Kontraindikationen für die Behandlung mit Metformin.
  • Hachinski-Score kleiner oder gleich 4.
  • Hamilton-Score kleiner oder gleich 12 auf der 17-Punkte-Skala.
  • Allgemeine kognitive und funktionelle Leistungsfähigkeit, sodass zum Zeitpunkt des Screenings basierend auf den DSM-IV-Kriterien keine Demenzdiagnose gestellt werden kann.
  • Seh- und Hörvermögen müssen für die Einhaltung der Testverfahren ausreichend sein.

Ausschlusskriterien:

  • Menschen mit Demenz
  • MMSE < 20
  • Patienten mit neurologischen Erkrankungen im Zusammenhang mit neurologischen Defiziten.
  • Personen mit aktuellen psychiatrischen Diagnosen wie Depression, bipolare Störung oder Schizophrenie.
  • Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck über 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 95 mmHg.
  • Probanden mit einer Vorgeschichte von aktivem Krebs oder Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut.
  • Probanden, die die Studie aus irgendeinem Grund nach Einschätzung des Studienarztes nicht abschließen können.
  • Patienten mit bekannter Diabetes-Vorgeschichte, die mit Medikamenten behandelt wurden.
  • Probanden mit einer neuen oder alten Diagnose von Diabetes, die nie behandelt wurden, mit einem HbA1c von mehr als 6,5.
  • Kontraindikationen für Metformin: Zu den Kontraindikationen für die Anwendung von Metformin gehören ein Kreatinin von > 1,5, Lebererkrankungen in der Anamnese oder durch erhöhte Transaminasen, dekompensierte Herzinsuffizienz und Alkoholmissbrauch.
  • Verwendung von Cholinesterasehemmern.

Ausschlusskriterien für bildgebende Untersuchungen des Gehirns:

  • Vorliegen von Diabetes, auch wenn der HbA1c kleiner oder gleich 6,5 ist.
  • Unfähigkeit, sich aus irgendeinem Grund hinzulegen.
  • Vorhandensein eines metallischen Implantats.
  • Klaustrophobie.
  • Jegliche Kontraindikationen für Magnetresonanztomographie (MRT) oder Fluordeoxyglucose (FDG)-Positronen-Emissions-Tomographie (PET).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Passendes Placebo
Placebo identisch mit Metformin
Arzneimittel: Placebo
Placebo identisch mit Metformin 2 Tabletten zweimal täglich, titriert von einer Tablette einmal täglich
Experimental: Metformin
Metformin 1000 mg zweimal täglich
Arzneimittel: Metformin
Metformin 1000 mg zweimal täglich, titriert von 500 mg einmal täglich
Andere Namen:
  • Glucophage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamterinnerungswerts im selektiven Erinnerungstest
Zeitfenster: 12 Monate
Der Selective Reminding Test misst verbales Lernen und verzögertes Erinnern durch ein Listenlernparadigma mit mehreren Versuchen. Den Patienten wird akustisch eine Liste mit 12 Wörtern für Versuch 1 präsentiert und sie werden gebeten, sich so viele wie möglich zu merken. Für die Versuche 2–6 gibt es eine selektive Darbietung nur der Wörter, an die man sich beim vorherigen Versuch nicht erinnert hat. Studie 7 ähnelt den anderen Studien, wird jedoch mit einer Verzögerung von 11 Minuten bewertet. Die Punktzahl für den selektiven Erinnerungstest ist der ungewichtete Durchschnitt von sieben einzelnen Studienergebnissen (min=0 und max=84). Höhere Punktzahlen weisen auf eine bessere kognitive Leistung hin. Der Gesamterinnerungswert des ersten Besuchs wurde von dem des letzten Besuchs subtrahiert, um die Änderung des Wertes (Gesamtzahl der erinnerten Wörter) zu berechnen.
12 Monate
Änderung der Punktzahl der Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive Subscale (ADAS-cog)
Zeitfenster: 12 Monate
Der ADAS-cog ist ein Aggregat für mehrere kognitive Tests, die einen globalen kognitiven Score liefern sollen, und besteht aus 11 Aufgaben. Die Aufgaben (und der entsprechende Punktebereich) sind Worterinnerung (0–10), Benennung (0–4), Befehle (0–5), Konstruktionspraxis (0–5), Ideenpraxis (0–5), Orientierung (0 -8), Worterkennung (0-12), Sprache (0-5), Wortfindungsschwierigkeiten (0-5) und Testanweisungen merken (1-5). Der Bereich der aggregierten Punktzahlen (Summe der Punktzahlen) reicht von 1 bis 69, wobei höhere Punktzahlen eine schlechtere kognitive Leistung bedeuten. Die Änderung wurde durch Subtrahieren der Ausgangspunktzahl von der endgültigen Besuchspunktzahl berechnet.
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der relativen Glukoseaufnahme (rCMRg) im hinteren Cingulat-Precuneus.
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung der relativen Glukoseaufnahme (rCMRgl) im posterioren Cingulum-Precuneus, gemessen mit Subskala (ADAS-Cog) aus Gehirn [18] F-markierter 2-Desoxy-2-Fluor-D-Glucose (FDG) Positronen-Emissions-Tomographie (PET) . Die Einheit für rCMRgl ist %. Die dargestellten Ergebnisse sind absolute Unterschiede in rCMRgl, dargestellt in %-Einheiten; Die Veränderung wurde berechnet, indem der Baseline-rCMRgl vom Follow-up-rCMRgl abgezogen wurde
12 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Plasma-Amyloid Beta-42
Zeitfenster: 12 Monate
Veränderung des Plasma-Amyloid beta-42 vom Ausgangswert bis zu 12 Monaten
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Columbia University

Mitarbeiter

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Februar 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Februar 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Februar 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. September 2020

Zuletzt verifiziert

1. September 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 270901 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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