Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метформин при амнестическом легком когнитивном нарушении (MCI)

30 сентября 2020 г. обновлено: José A. Luchsinger, Columbia University

Метформин в профилактике болезни Альцгеймера

Гиперинсулинемия и диабет 2 типа (СД2) являются важными потенциальными факторами риска снижения когнитивных функций и болезни Альцгеймера (БА). Две трети взрослого населения США подвержены риску гиперинсулинемии и СД2, а половина населения в возрасте 85 лет и старше страдает БА. Периферическая гиперинсулинемия может нарушать клиренс бета-амилоида в головном мозге, основного виновника БА. Таким образом, исследователи предполагают, что снижение периферического инсулина у лиц с избыточной массой тела с амнестической легкой когнитивной недостаточностью (AMCI), переходным состоянием между нормальным когнитивным развитием и БА, может снизить риск снижения когнитивных функций и прогрессирования БА. Исследователи предлагают провести двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование II фазы метформина, безопасного и эффективного препарата, предотвращающего гиперинсулинемию и диабет, для проверки этой гипотезы среди 80 лиц с избыточным весом в возрасте от 55 до 90 лет с AMCI. Основным результатом исследования будут изменения в результатах теста памяти (общее воспоминание в тесте выборочного напоминания) и тесте общей когнитивной функции, используемом в клинических испытаниях (Шкала оценки болезни Альцгеймера — когнитивная субшкала (ADAS-Cog). )). Другая цель состоит в том, чтобы сравнить средние изменения функции мозга в области, пораженной болезнью Альцгеймера, между группой метформина и плацебо от начала до конца среди 40 участников с использованием ПЭТ-сканирования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ожидается, что к 2047 году распространенность болезни Альцгеймера (БА) увеличится в четыре раза. Не существует известных лечебных или профилактических мер для AD. Текущие варианты лечения атопического дерматита направлены только на устранение симптомов, и нет доступных методов лечения, направленных на отсрочку фактического процесса заболевания. Одна из общепринятых в настоящее время гипотез патогенеза БА состоит в том, что основным виновником является накопление Аβ в головном мозге, и этот процесс стал мишенью для лечебно-профилактических мероприятий. Амнестическое легкое когнитивное нарушение (MCI) использовалось для описания переходного состояния между нормальной когнитивной функцией и БА, и, таким образом, было нацелено на вмешательства. Люди с MCI прогрессируют до AD со скоростью от 10% до 15% в год. Критерии, наиболее часто используемые для определения деменции при БА по MCI. Исследователи предлагают использовать эти критерии с небольшой модификацией для набора лиц для пилотного исследования по профилактике БА у лиц с амнестической ЛКН.

Периферическая гиперинсулинемия (высокий уровень инсулина) потенциально ухудшает клиренс Aβ, и в этом исследовании мы предлагаем использовать метформин, средство, снижающее уровень инсулина, для предотвращения болезни Альцгеймера за счет улучшения клиренса Aβ в головном мозге. Синдром резистентности к инсулину и гиперинсулинемия часто встречаются у людей с диабетом и без него и связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных исходов. Гиперинсулинемия предсказывает развитие диабета; поэтому диабет можно считать следствием и маркером перенесенной гиперинсулинемии. Согласно данным NHANES III, более 40% населения старше 60 лет имеют проблемы с непереносимостью глюкозы или диабетом, все из которых связаны с резистентностью к инсулину и гиперинсулинемией. Исследователи обнаружили, что риск атопического дерматита у людей без диабета увеличивается с увеличением уровня инсулина натощак, и что высокие уровни инсулина связаны с более быстрым снижением показателей памяти. Высокая распространенность гиперинсулинемии и диабета (49% пожилых людей в Северном Манхэттене) и их биологическая достоверность как фактора риска снижения когнитивных функций и атопического дерматита привлекают все большее внимание. В этом приложении мы нацелены на гиперинсулинемию, наиболее важный фактор риска развития болезни Альцгеймера, выявленный у пожилого населения Северного Манхэттена. Риск AD, связанный с гиперинсулинемией или диабетом, в Северном Манхэттене составил 39% и выше у латиноамериканцев и афроамериканцев, у которых более высокая распространенность диабета и резистентности к инсулину, и они составят большую часть нашей выборки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 55 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возрастной диапазон: от 55 до 90 лет. Основным обоснованием этих критериев включения является следование стандарту, установленному Совместным исследованием болезни Альцгеймера (ADCS).
  • Жалоба на память, выраженная участником и признанная информантом. Жалоба на память должна представлять собой изменение по сравнению с предыдущим функционированием на основе информации, предоставленной как субъектом, так и информантом.
  • Свободно владеет английским или испанским языком.
  • Мини-тест психического состояния (MMSE) равен или превышает 20.
  • Субъекты должны соответствовать критериям амнестического легкого когнитивного нарушения (MCI). Рекомендации по диагностике MCI: Субъекты должны набрать ниже заранее установленного предельного балла в подтесте на логическую память II с отложенным воспроизведением абзаца по пересмотренной шкале памяти Векслера (WMS-R) или в тесте на выборочное напоминание (SRT).
  • Глобальный клинический рейтинг деменции (CDR) должен составлять 0,5 при скрининге.
  • Субъекты без известной истории диабета или диабета, который никогда не лечился лекарствами. Если диабет диагностирован во время скрининга или у них в анамнезе диабет, который не лечился в течение последних 12 месяцев, они будут исключены, если их гемоглобин A1c (HbA1c) > 6,5. Кроме того, диагноз диабета можно поставить, если HbA1c составляет 6,5% и более.
  • Избыточный вес или ожирение по критериям Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) (индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 25 кг/м2).
  • Противопоказаний к лечению метформином нет.
  • Оценка Хачински меньше или равна 4.
  • Оценка Гамильтона меньше или равна 12 по шкале из 17 пунктов.
  • Общие когнитивные и функциональные показатели, при которых диагноз деменции не может быть поставлен во время скрининга на основании критериев DSM-IV.
  • Зрение и слух должны быть достаточными для соблюдения процедур тестирования.

Критерий исключения:

  • Лица с деменцией
  • MMSE < 20
  • Субъекты с неврологическими заболеваниями, связанными с неврологическим дефицитом.
  • Субъекты с текущими психиатрическими диагнозами, такими как депрессия, биполярное расстройство или шизофрения.
  • Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление более 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление более 95 мм рт.
  • Субъекты с историей активного рака или рака в течение последних пяти лет, за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи.
  • Субъекты, которые по какой-либо причине не могут завершить исследование по решению врача-исследователя.
  • Субъекты с известной историей диабета, получавшие лечение лекарствами.
  • Субъекты с новым или старым диагнозом диабета, никогда не получавшие лечения, с уровнем HbA1c более 6,5.
  • Противопоказания к применению метформина: Противопоказания к применению метформина включают креатинин > 1,5, заболевания печени в анамнезе или повышение активности трансаминаз, застойную сердечную недостаточность и злоупотребление алкоголем.
  • Применение ингибиторов холинэстеразы.

Критерии исключения для исследования головного мозга:

  • Наличие сахарного диабета, даже если HbA1c меньше или равен 6,5.
  • Невозможность лечь по любой причине.
  • Наличие любого металлического имплантата.
  • Клаустрофобия.
  • Любые противопоказания к магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с фтордезоксиглюкозой (ФДГ).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Соответствующее плацебо
Плацебо идентично метформину
Лекарство: Плацебо
Плацебо, идентичное метформину, по 2 таблетки два раза в день, титрованное с одной таблетки один раз в день.
Экспериментальный: Метформин
Метформин 1000 мг 2 раза в день
Лекарство: Метформин
Метформин 1000 мг 2 раза в сутки, титруется с 500 мг 1 раз в сутки.
Другие имена:
  • Глюкофаж

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла запоминания в тесте выборочного напоминания
Временное ограничение: 12 месяцев
Тест выборочного напоминания измеряет вербальное обучение и отсроченное припоминание с помощью парадигмы обучения по списку с несколькими испытаниями. Пациентам на слух предъявляют список из 12 слов для пробы 1 и просят вспомнить как можно больше. Для проб 2-6 выборочно предъявляются только те слова, которые не были вызваны в предыдущей пробе. Испытание 7 аналогично другим испытаниям, но оценивается после 11-минутной задержки. Оценка для выборочного теста напоминания представляет собой невзвешенное среднее семи результатов отдельных исследований (минимум = 0 и максимум = 84). Более высокие баллы указывают на лучшие когнитивные способности. Общий балл за припоминание при первом посещении вычитали из балла при последнем посещении, чтобы рассчитать изменение в балле (общее количество припоминаемых слов).
12 месяцев
Изменение балла когнитивной подшкалы шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog)
Временное ограничение: 12 месяцев
ADAS-cog представляет собой совокупность нескольких когнитивных тестов, предназначенных для получения общей когнитивной оценки, и состоит из 11 заданий. Задания (и соответствующий диапазон баллов)) включают вспоминание слов (0–10), называние (0–4), команды (0–5), конструктивную практику (0–5), идейную практику (0–5), ориентацию (0). -8), распознавание слов (0-12), язык (0-5), сложность подбора слов (0-5) и запоминание инструкций к тесту (1-5). Диапазон совокупных баллов (сумма баллов) составляет от 1 до 69, причем более высокие баллы означают худшие когнитивные способности. Изменение рассчитывали путем вычитания исходного балла из итогового балла визита.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение относительного поглощения глюкозы (rCMRg) в задней части поясной извилины-предклинье.
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение относительного поглощения глюкозы (rCMRgl) в задней части поясной извилины-предклинье, измеренное с помощью подшкалы (ADAS-Cog) в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга с [18]F-меченой 2-дезокси-2-фтор-D-глюкозой (FDG) . Единицей для rCMRgl является %. Представленные результаты представляют собой абсолютные различия в rCMRgl, представленные в % единиц; изменение рассчитывали путем вычитания исходного уровня rCMRgl из последующего rCMRgl.
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение амилоида бета-42 в плазме
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение уровня амилоида бета-42 в плазме от исходного уровня до 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Columbia University

Соавторы

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 февраля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 февраля 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 октября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 сентября 2020 г.

Последняя проверка

1 сентября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (Грант/контракт NIH США)
  • 270901 (Другой номер гранта/финансирования: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Greece

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться