Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Metformina w amnestycznym łagodnym upośledzeniu funkcji poznawczych (MCI)

30 września 2020 zaktualizowane przez: José A. Luchsinger, Columbia University

Metformina w profilaktyce choroby Alzheimera

Hiperinsulinemia i cukrzyca typu 2 (T2D) są ważnymi potencjalnymi czynnikami ryzyka pogorszenia funkcji poznawczych i choroby Alzheimera (AD). Dwie trzecie dorosłej populacji USA jest zagrożone hiperinsulinemią i T2D, a połowa populacji w wieku 85 lat i starszych ma AD. Hiperinsulinemia obwodowa może upośledzać klirens amyloidu beta w mózgu, głównego winowajcy AD. W związku z tym badacze wysuwają hipotezę, że obniżenie poziomu insuliny obwodowej u osób z nadwagą i łagodnymi zaburzeniami poznawczymi amnestycznymi (AMCI), będącymi stanem przejściowym między prawidłowym poznaniem a AD, może zmniejszyć ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych i progresji do AD. Badacze proponują przeprowadzenie randomizowanego badania klinicznego fazy II z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanego placebo, dotyczącego metforminy, bezpiecznego i skutecznego leku zapobiegającego hiperinsulinemii i cukrzycy, w celu przetestowania tej hipotezy wśród 80 osób z nadwagą w wieku od 55 do 90 lat z AMCI. Głównym rezultatem badania będą zmiany w wynikach testu pamięci (całkowita pamięć Testu selektywnego przypominania) oraz testu Oceny ogólnych funkcji poznawczych stosowanego w badaniach klinicznych (Skala Oceny Choroby Alzheimera – podskala poznawcza (ADAS-Cog )). Kolejnym celem jest porównanie funkcji mózgu w obszarze dotkniętym chorobą Alzheimera między średnimi zmianami w grupie otrzymującej metforminę i placebo od początku do końca wśród 40 uczestników za pomocą skanu PET.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Oczekuje się, że do roku 2047 częstość występowania choroby Alzheimera (AD) wzrośnie czterokrotnie. Nie są znane żadne środki lecznicze ani zapobiegawcze dla AD. Obecne opcje leczenia AD dotyczą tylko objawów i nie są dostępne żadne terapie, które skupiałyby się na opóźnianiu faktycznego procesu chorobowego. Jedną z obecnie akceptowanych hipotez patogenezy AD jest to, że głównym winowajcą jest gromadzenie się Aβ w mózgu, a proces ten stał się celem leczenia i środków zapobiegawczych. Amnestyczne łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) zostało użyte do opisania stanu przejściowego między normalnymi funkcjami poznawczymi a AD, a zatem było celem interwencji. Osoby z MCI postępują do AD w tempie blisko 10% do 15% rocznie. Kryteria najczęściej stosowane do definiowania otępienia spowodowanego chA na podstawie MCI. Badacze proponują wykorzystanie tych kryteriów z niewielkimi modyfikacjami do rekrutacji osób do pilotażowej ścieżki profilaktyki AZS u osób z amnezją MCI.

Hiperinsulinemia obwodowa (wysoki poziom insuliny) potencjalnie upośledza klirens Aβ iw tym badaniu proponujemy zastosowanie metforminy, środka obniżającego poziom insuliny, w celu zapobiegania AD poprzez poprawę klirensu Aβ w mózgu. Zespół insulinooporności i hiperinsulinemia są częste u osób z cukrzycą i bez cukrzycy i są związane ze zwiększonym ryzykiem powikłań sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych. Hiperinsulinemia przewiduje rozwój cukrzycy; dlatego cukrzycę można uznać za konsekwencję i marker hiperinsulinemii w przeszłości. Według danych NHANES III ponad 40% populacji w wieku powyżej 60 lat ma problemy z nietolerancją glukozy lub cukrzycą, wszystkie związane z insulinoopornością i hiperinsulinemią. Badacze odkryli, że ryzyko AD u osób bez cukrzycy wzrasta wraz ze wzrostem poziomu insuliny na czczo, a wysoki poziom insuliny wiąże się z szybszym spadkiem wyników pamięci. Wysoka częstość występowania hiperinsulinemii i cukrzycy (49% osób starszych na północnym Manhattanie) oraz ich biologiczne prawdopodobieństwo jako czynnika ryzyka pogorszenia funkcji poznawczych i choroby Alzheimera przyciągają coraz większą uwagę. W tej aplikacji zajmujemy się hiperinsulinemią, najważniejszym czynnikiem ryzyka AD zidentyfikowanym w starszej populacji północnego Manhattanu. Ryzyko AD związane z hiperinsulinemią lub cukrzycą na północnym Manhattanie wynosiło 39% i jest wyższe u Latynosów i Afroamerykanów, którzy mają większą częstość występowania cukrzycy i insulinooporności i będą stanowić większość naszej próby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

55 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Przedział wiekowy: od 55 lat do 90 lat. Głównym uzasadnieniem tego kryterium włączenia jest przestrzeganie standardu ustalonego przez Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).
  • Skarga na pamięć wyrażona przez uczestnika i uznana przez informatora. Skarga dotycząca pamięci musi odzwierciedlać zmianę w stosunku do poprzedniego funkcjonowania w oparciu o informacje dostarczone zarówno przez badanego, jak i informatora.
  • Biegła znajomość języka angielskiego lub hiszpańskiego.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) równy lub większy niż 20.
  • Pacjenci muszą spełniać kryteria amnestycznego łagodnego upośledzenia funkcji poznawczych (MCI). Wytyczne dotyczące diagnozy MCI: Badani muszą uzyskać wynik poniżej z góry określonego wyniku granicznego w podteście pamięci logicznej II z opóźnionym przypominaniem akapitów w poprawionej skali pamięci Wechslera (WMS-R) lub w teście selektywnego przypominania (SRT).
  • Wynik Global Clinical Dementia Rating (CDR) podczas badania przesiewowego musi wynosić 0,5.
  • Osoby bez znanej historii cukrzycy lub cukrzyca, która nigdy nie była leczona lekami. Jeśli cukrzyca zostanie zdiagnozowana podczas badań przesiewowych lub jeśli w ciągu ostatnich 12 miesięcy chorowali na cukrzycę nieleczoną, zostaną wykluczeni, jeśli ich poziom hemoglobiny A1c (HbA1c) wynosi > 6,5. Ponadto rozpoznanie cukrzycy można postawić, jeśli HbA1c wynosi 6,5% lub więcej.
  • Nadwaga lub otyłość według kryteriów Narodowego Instytutu Serca, Płuc i Krwi (NHLBI) (wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 25 kg/m2).
  • Brak przeciwwskazań do leczenia metforminą.
  • Hachinski punktacja mniejsza lub równa 4.
  • Hamilton uzyskał wynik mniejszy lub równy 12 w 17-punktowej skali.
  • Ogólne funkcje poznawcze i sprawność funkcjonalna uniemożliwiające postawienie diagnozy demencji w czasie badania przesiewowego w oparciu o kryteria DSM-IV.
  • Wzrok i słuch muszą być wystarczające, aby zapewnić zgodność z procedurami testowymi.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby z demencją
  • MMSE < 20
  • Pacjenci z chorobami neurologicznymi związanymi z deficytami neurologicznymi.
  • Osoby z aktualnymi diagnozami psychiatrycznymi, takimi jak depresja, choroba afektywna dwubiegunowa lub schizofrenia.
  • Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 95 mmHg.
  • Osoby z aktywnym rakiem lub rakiem w ciągu ostatnich pięciu lat w wywiadzie, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
  • Uczestnicy, którzy z jakiegokolwiek powodu mogą nie ukończyć badania zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie.
  • Osoby ze znaną historią cukrzycy leczone lekami.
  • Pacjenci z nową lub starą diagnozą cukrzycy, nigdy nieleczeni, z HbA1c powyżej 6,5.
  • Przeciwwskazania do metforminy: Przeciwwskazaniami do stosowania metforminy są: kreatynina > 1,5, choroba wątroby w wywiadzie lub zwiększona aktywność aminotransferaz, zastoinowa niewydolność serca i nadużywanie alkoholu.
  • Stosowanie inhibitorów cholinoesterazy.

Kryteria wykluczenia z badania obrazowego mózgu:

  • Obecność cukrzycy, nawet jeśli HbA1c jest mniejsze lub równe 6,5.
  • Niemożność położenia się z jakiegokolwiek powodu.
  • Obecność jakichkolwiek metalowych implantów.
  • Klaustrofobia.
  • Wszelkie przeciwwskazania do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub fluorodeoksyglukozy (FDG) pozytonowej tomografii emisyjnej (PET).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Pasujące placebo
Placebo identyczne z metforminą
Lek: Placebo
Placebo identyczne z metforminą 2 tabletki dwa razy dziennie miareczkowane z jednej tabeli raz dziennie
Eksperymentalny: Metformina
Metformina 1000 mg dwa razy dziennie
Lek: Metformina
Metformina 1000 mg dwa razy na dobę, miareczkowana od 500 mg raz na dobę
Inne nazwy:
  • Glukofag

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w Całkowitym Wyniku Przypominania w Teście Selektywnego Przypominania
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Test selektywnego przypominania mierzy uczenie się werbalne i opóźnione przypominanie za pomocą paradygmatu uczenia się z listą wielu prób. Pacjentom prezentowana jest słuchowo lista 12 słów dla próby 1 i proszeni są o przypomnienie sobie jak największej ich liczby. W przypadku prób 2-6 następuje wybiórcza prezentacja tylko tych słów, których nie pamiętano w poprzedniej próbie. Próba 7 jest podobna do innych prób, ale oceniana jest z 11-minutowym opóźnieniem. Wynik testu selektywnego przypominania jest nieważoną średnią z siedmiu indywidualnych wyników badania (min=0 i max=84). Wyższe wyniki wskazują na lepsze wyniki poznawcze. Całkowity wynik przypomnienia z pierwszej wizyty został odjęty od wyniku z ostatniej wizyty, aby obliczyć zmianę wyniku (całkowita liczba przypomnianych słów).
12 miesięcy
Zmiana w wyniku skali oceny choroby Alzheimera – poznawcza podskala (ADAS-cog)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
ADAS-cog jest agregatem kilku testów poznawczych, których celem jest zapewnienie globalnego wyniku poznawczego i składa się z 11 zadań. Zadania (i odpowiadający im zakres punktacji)) to przypominanie słów (0-10), nazywanie (0-4), polecenia (0-5), praktyka konstrukcyjna (0-5), praktyka wyobrażeniowa (0-5), orientacja (0 -8), rozpoznawanie słów (0-12), język (0-5), trudność w znalezieniu słowa (0-5) i zapamiętywanie instrukcji testowych (1-5). Zakres wyników zagregowanych (suma wyników) wynosi od 1 do 69, przy czym wyższe wyniki oznaczają gorsze wyniki poznawcze. Zmianę obliczono odejmując punktację wyjściową od oceny końcowej wizyty.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana względnego wychwytu glukozy (rCMRg) w tylnym zakręcie obręczy przedklinkiem.
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana względnego wychwytu glukozy (rCMRgl) w tylnym zakręcie obręczy-przedklinku mierzona za pomocą podskali (ADAS-Cog) z mózgu [18]Pozytonowa tomografia emisyjna znakowana 2-dezoksy-2-fluoro-D-glukozą (FDG) znakowana F (PET) . Jednostką dla rCMRgl jest %. Przedstawione wyniki są bezwzględnymi różnicami w rCMRgl, przedstawionymi w jednostkach %; zmianę obliczono odejmując wyjściową rCMRgl od kontrolnej rCMRgl
12 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w osoczu amyloidu Beta-42
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Zmiana stężenia amyloidu beta-42 w osoczu od wartości początkowej do 12 miesięcy
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Columbia University

Współpracownicy

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (Grant/umowa NIH USA)
  • 270901 (Inny numer grantu/finansowania: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Norway

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj