二甲双胍治疗遗忘性轻度认知障碍 (MCI)
二甲双胍预防阿尔茨海默病
研究概览
详细说明
到 2047 年,阿尔茨海默病 (AD) 的患病率预计将翻两番。 没有已知的 AD 治疗或预防措施。 目前针对 AD 的治疗选择仅针对症状,并且没有可用于专注于延迟实际疾病过程的治疗。 目前公认的AD发病机制假说之一是脑内Aβ的积累是罪魁祸首,这一过程已成为治疗和预防措施的目标。 遗忘性轻度认知障碍 (MCI) 已被用来描述正常认知功能和 AD 之间的过渡状态,因此已成为干预的目标。 MCI 患者以每年近 10% 至 15% 的速度发展为 AD。 MCI 定义 AD 痴呆最常用的标准。 研究人员建议使用这些标准稍加修改来招募人员,以对患有遗忘性 MCI 的人进行 AD 预防试验。
外周高胰岛素血症(高胰岛素水平)可能会损害 Aβ 清除,在这项研究中,我们建议使用二甲双胍(一种胰岛素降低剂)通过改善大脑中的 Aβ 清除来预防 AD。 胰岛素抵抗综合征和高胰岛素血症在糖尿病患者和非糖尿病患者中都很常见,并且与心血管和脑血管结局风险增加有关。 高胰岛素血症预示着糖尿病的发展;因此,糖尿病可以被认为是过去高胰岛素血症的后果和标志。 根据 NHANES III 数据,超过 40% 的 60 岁以上人群存在葡萄糖耐受不良或糖尿病的问题,所有这些都与胰岛素抵抗和高胰岛素血症有关。 研究人员发现,没有糖尿病的人患 AD 的风险会随着空腹胰岛素水平的升高而增加,而高胰岛素水平与记忆力评分的快速下降有关。 高胰岛素血症和糖尿病(49% 的曼哈顿北部老年人)的高患病率及其作为认知能力下降和 AD 危险因素的生物学合理性已引起越来越多的关注。 在此应用中,我们的目标是高胰岛素血症,这是在曼哈顿北部的老年人群中发现的最重要的 AD 危险因素。 在曼哈顿北部,由高胰岛素血症或糖尿病引起的 AD 风险为 39%,在西班牙裔和非裔美国人中更高,他们的糖尿病和胰岛素抵抗患病率更高,并且将占我们样本的大部分。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄范围:55岁至90岁。 此纳入标准的主要理由是遵循阿尔茨海默病合作研究 (ADCS) 制定的标准。
- 记忆投诉由参与者表达并由线人认可。 根据受试者和线人提供的信息,记忆投诉必须代表以前功能的变化。
- 流利的英语或西班牙语。
- 简易精神状态检查 (MMSE) 等于或大于 20。
- 受试者必须满足遗忘性轻度认知障碍 (MCI) 的标准。 MCI 诊断指南:受试者必须在韦氏记忆量表修订版 (WMS-R) 或选择性提醒测试 (SRT) 的逻辑记忆 II 延迟段落回忆子测试中得分低于预定的截止分数。
- 全球临床痴呆评分 (CDR) 评分在筛选时必须为 0.5。
- 没有已知糖尿病病史或从未接受过药物治疗的受试者。 如果在筛查期间诊断出糖尿病,或者他们有糖尿病病史,但在过去 12 个月内未接受治疗,则如果他们的血红蛋白 A1c (HbA1c) > 6.5,他们将被排除在外。 此外,如果 HbA1c 为 6.5% 或更高,则可以诊断为糖尿病。
- 根据国家心肺血液研究所 (NHLBI) 标准(体重指数 (BMI) 大于或等于 25 kg/m2)超重或肥胖。
- 没有二甲双胍治疗的禁忌症。
- Hachinski 得分小于或等于 4。
- 汉密尔顿在 17 项量表上的得分小于或等于 12。
- 一般认知和功能表现,以至于在根据 DSM-IV 标准进行筛选时无法做出痴呆症诊断。
- 视力和听力必须足以符合测试程序。
排除标准:
- 痴呆症患者
- 均方误差 < 20
- 患有与神经功能缺损相关的神经系统疾病的受试者。
- 目前有精神病诊断的受试者,如抑郁症、双相情感障碍或精神分裂症。
- 高血压不受控制的受试者(收缩压超过 160 mmHg 或舒张压超过 95 mmHg。
- 在过去五年内有活动性癌症或癌症病史的受试者,皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。
- 根据研究医师的判断,由于任何原因可能无法完成研究的受试者。
- 具有已知糖尿病病史的受试者接受药物治疗。
- 新诊断或旧诊断为糖尿病、从未接受过治疗且 HbA1c 超过 6.5 的受试者。
- 二甲双胍的禁忌症:使用二甲双胍的禁忌症包括肌酐 > 1.5、有肝病史或转氨酶升高、充血性心力衰竭和酗酒。
- 使用胆碱酯酶抑制剂。
脑成像研究的排除标准:
- 存在糖尿病,即使 HbA1c 小于或等于 6.5。
- 因任何原因无法躺下。
- 存在任何金属植入物。
- 幽闭恐惧症。
- 任何磁共振成像 (MRI) 或氟脱氧葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 的禁忌症。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:匹配安慰剂
安慰剂与二甲双胍相同
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安慰剂与二甲双胍 2 片,每天两次,从一张桌子上滴定,每天一次
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实验性的:二甲双胍
二甲双胍 1000 毫克,每天两次
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二甲双胍 1000 mg,每天两次,从 500 mg 每天一次滴定
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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选择性提醒测试中总回忆分数的变化
大体时间:12个月
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选择性提醒测试通过多次试验列表学习范式测量口头学习和延迟回忆。
为试验 1 向患者提供 12 个单词的听觉列表,并要求患者尽可能多地回忆。
对于试验 2-6,只选择性地呈现那些在之前的试验中没有回忆起的词。
试验 7 与其他试验类似,但在延迟 11 分钟后进行评估。
选择性提醒测试的分数是七个单独研究结果的未加权平均值(最小值=0 和最大值=84)。分数越高表明认知能力越好。
第一次访问的总回忆分数从最后一次访问的总回忆分数中减去,以计算分数的变化(回忆的总单词数)。
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12个月
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阿尔茨海默氏病评估量表认知子量表 (ADAS-cog) 得分的变化
大体时间:12个月
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ADAS-cog 是几个旨在提供全局认知评分的认知测试的集合,由 11 项任务组成。
任务(和相应的分数范围)是单词回忆(0-10),命名(0-4),命令(0-5),结构实践(0-5)概念实践(0-5),方向(0 -8)、单词识别 (0-12)、语言 (0-5)、单词查找难度 (0-5) 和记忆测试说明 (1-5)。
总分(分数之和)的范围是 1 到 69,分数越高意味着认知表现越差。
从最终访问分数中减去基线分数计算出变化。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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后扣带回-楔前叶相对葡萄糖摄取 (rCMRg) 的变化。
大体时间:12个月
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用大脑 [18]F 标记的 2-脱氧-2-氟-D-葡萄糖 (FDG) 正电子发射断层扫描 (PET) 分量表 (ADAS-Cog) 测量的后扣带回-楔前叶相对葡萄糖摄取 (rCMRgl) 的变化.
rCMRgl 的单位是 %。
显示的结果是 rCMRgl 的绝对差异,以 % 单位显示;从后续 rCMRgl 中减去基线 rCMRgl 计算出变化
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆淀粉样蛋白 Beta-42 的变化
大体时间:12个月
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血浆淀粉样蛋白 β-42 从基线到 12 个月的变化
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12个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- AAAC7231
- R01AG026413 (美国 NIH 拨款/合同)
- 270901 (其他赠款/资助编号:Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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安慰剂的临床试验
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