Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Metformin ved amnestisk mild kognitiv svækkelse (MCI)

30. september 2020 opdateret af: José A. Luchsinger, Columbia University

Metformin til forebyggelse af Alzheimers sygdom

Hyperinsulinemi og type 2 diabetes (T2D) er vigtige potentielle risikofaktorer for kognitiv tilbagegang og Alzheimers sygdom (AD). To tredjedele af den amerikanske voksne befolkning er i risiko for hyperinsulinemi og T2D, og ​​halvdelen af ​​befolkningen på 85 år og ældre har AD. Perifer hyperinsulinemi kan forringe clearance af amyloid beta i hjernen, hovedsynderen i AD. Forskerne antager således, at sænkning af perifert insulin hos overvægtige personer med amnestisk mild kognitiv svækkelse (AMCI), en overgangstilstand mellem normal kognition og AD, kan mindske risikoen for kognitiv tilbagegang og progression til AD. Efterforskerne foreslår at udføre et fase II dobbeltblindet placebokontrolleret randomiseret klinisk forsøg med metformin, en sikker og effektiv medicin, der forhindrer hyperinsulinemi og diabetes, for at teste denne hypotese blandt 80 overvægtige personer i alderen 55 til 90 år med AMCI. Hovedresultatet af undersøgelsen vil være ændringer i ydeevnen i en hukommelsestest (total tilbagekaldelse af Selective Reminding Test) og Score en test af generel kognitiv funktion brugt i kliniske forsøg (Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) )). Et andet mål er at sammenligne hjernefunktionen i et område ramt af Alzheimers sygdom mellem metformin- og placebogruppens gennemsnitlige ændringer fra start til slut blandt 40 deltagere ved hjælp af en PET-scanning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forekomsten af ​​Alzheimers sygdom (AD) forventes at blive firedoblet i år 2047. Der er ingen kendte helbredende eller forebyggende foranstaltninger for AD. Nuværende behandlingsmuligheder for AD adresserer kun symptomer, og der findes ingen behandlinger, der fokuserer på at forsinke den faktiske sygdomsproces. En af de i øjeblikket accepterede hypoteser om patogenesen af ​​AD er, at hovedsynderen er ophobningen af ​​Aβ i hjernen, og denne proces er blevet et mål for behandlinger og forebyggende foranstaltninger. Amnestisk mild kognitiv svækkelse (MCI) er blevet brugt til at beskrive en overgangstilstand mellem normal kognitiv funktion og AD, og ​​har således været målrettet til interventioner. Personer med MCI udvikler sig til AD med en hastighed på næsten 10 % til 15 % om året. De kriterier, der oftest anvendes til definition af AD demens fra MCI. Efterforskerne foreslår at bruge disse kriterier med en lille ændring til at rekruttere personer til et pilotforløb for AD-forebyggelse hos personer med amnestisk MCI.

Perifer hyperinsulinemi (høje insulinniveauer) forringer potentielt Aβ-clearance, og i denne undersøgelse foreslår vi at bruge metformin, et insulinsænkende middel, til at forhindre AD ved at forbedre Aβ-clearance i hjernen. Insulinresistenssyndromet og hyperinsulinemi er almindelige hos personer med og uden diabetes og er relateret til øget risiko for kardiovaskulære og cerebrovaskulære udfald. Hyperinsulinemi forudsiger udviklingen af ​​diabetes; derfor kan diabetes betragtes som en konsekvens og en markør for tidligere hyperinsulinæmi. Ifølge NHANES III-data har mere end 40 % af befolkningen over 60 år problemer med glukoseintolerance eller diabetes, alle relateret til insulinresistens og hyperinsulinemi. Forskerne har fundet ud af, at risikoen for AD hos personer uden diabetes stiger med stigende niveauer af fastende insulin, og at høje insulinniveauer er relateret til et hurtigere fald i hukommelsesscore. Den høje forekomst af hyperinsulinemi og diabetes (49 % af de ældre i det nordlige Manhattan) og dens biologiske plausibilitet som en risikofaktor for kognitiv tilbagegang og AD har tiltrukket sig stigende opmærksomhed. I denne ansøgning er vi rettet mod hyperinsulinemi, den vigtigste risikofaktor for AD identificeret i den ældre befolkning på det nordlige Manhattan. Risikoen for AD, der kan tilskrives hyperinsulinemi eller diabetes i det nordlige Manhattan, var 39 % og er højere hos latinamerikanere og afroamerikanere, som har en højere forekomst af diabetes og insulinresistens, og vil udgøre størstedelen af ​​vores prøve.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

55 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Aldersinterval: 55 år til 90 år. Hovedbegrundelsen for disse inklusionskriterier er at følge standarden fastsat af Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS).
  • Hukommelsesklage udtrykt af deltageren og genkendt af informanten. Hukommelsesklagen skal repræsentere en ændring i forhold til tidligere funktion baseret på oplysninger fra både forsøgsperson og informant.
  • Flydende i engelsk eller spansk.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) lig med eller mere end 20.
  • Forsøgspersoner skal opfylde kriterier for amnestisk mild kognitiv svækkelse (MCI). Retningslinjer for diagnosticering af MCI: Forsøgspersoner skal score under en forudbestemt cut-off-score på den logiske hukommelse II-forsinkede afsnitsgenkaldelsesundertest af Wechsler Memory Scale Revised (WMS-R) eller den selektive påmindelsestest (SRT).
  • Global Clinical Dementia Rating (CDR) score skal være 0,5 ved screening.
  • Forsøgspersoner uden en kendt historie med diabetes eller diabetes, som aldrig er blevet behandlet med medicin. Hvis diabetes diagnosticeres under screening, eller de har en historie med diabetes, der ikke er behandlet inden for de sidste 12 måneder, vil de blive udelukket, hvis deres hæmoglobin A1c (HbA1c) er > 6,5. Derudover kan diagnosen diabetes stilles, hvis HbA1c er 6,5 % eller mere.
  • Overvægt eller fedme ifølge National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) kriterier (Body Mass Index (BMI) på mere eller lig med 25 kg/m2).
  • Ingen kontraindikationer til metforminbehandling.
  • Hachinski scorer mindre eller lig med 4.
  • Hamilton scorer mindre eller lig med 12 på 17 punkters skalaen.
  • Generel kognition og funktionel præstation, således at en demensdiagnose ikke kan stilles på screeningstidspunktet baseret på DSM-IV kriterier.
  • Syn og hørelse skal være tilstrækkeligt til at overholde testprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med demens
  • MMSE < 20
  • Personer med neurologiske sygdomme forbundet med neurologiske underskud.
  • Forsøgspersoner med aktuelle psykiatriske diagnoser som depression, bipolar lidelse eller skizofreni.
  • Personer med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk mere end 160 mmHg eller diastolisk blodtryk mere end 95 mmHg.
  • Personer med en historie med aktiv cancer eller cancer inden for de sidste fem år, med undtagelse af plade- eller basalcellekarcinom i huden.
  • Forsøgspersoner, der af en eller anden grund ikke kan gennemføre undersøgelsen som vurderet af undersøgelseslægen.
  • Personer med en kendt historie med diabetes behandlet med medicin.
  • Personer med en ny eller gammel diabetesdiagnose, aldrig behandlet, med et HbA1c på mere end 6,5.
  • Kontraindikationer til metformin: Kontraindikationer til brug af metformin omfatter et kreatininniveau på > 1,5, leversygdom ved historie eller ved forhøjede transaminaser, kongestiv hjertesvigt og alkoholmisbrug.
  • Brug af kolinesterasehæmmere.

Eksklusionskriterier for undersøgelse af hjernebilleddannelse:

  • Tilstedeværelse af diabetes, selvom HbA1c er mindre eller lig med 6,5.
  • Manglende evne til at ligge ned af en eller anden grund.
  • Tilstedeværelse af metalimplantater.
  • Klaustrofobi.
  • Enhver kontraindikation til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller fluordeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Matchende placebo
Placebo identisk med metformin
Medicin: Placebo
Placebo identisk med metformin 2 tabletter to gange dagligt titreret fra et bord en gang dagligt
Eksperimentel: Metformin
Metformin 1000 mg to gange dagligt
Medicin: Metformin
Metformin 1000 mg to gange dagligt titreret fra 500 mg én gang dagligt
Andre navne:
  • Glucophage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Total Recall-score i den selektive påmindelsestest
Tidsramme: 12 måneder
Den Selektive Reminding Test måler verbal læring og forsinket genkaldelse gennem et listelæringsparadigme med flere forsøg. Patienterne præsenteres fonetisk med en liste med 12 ord for forsøg 1 og bliver bedt om at huske så mange som muligt. For forsøg 2-6 er der kun en selektiv præsentation af de ord, der ikke er genkaldt i det foregående forsøg. Forsøg 7 ligner de andre forsøg, men vurderes efter 11 minutters forsinkelse. Scoren for den selektive påmindelsestest er det uvægtede gennemsnit af syv individuelle undersøgelsesresultater (min=0 og max=84). Højere score indikerer en bedre kognitiv præstation. Den samlede tilbagekaldelsesscore fra det første besøg blev trukket fra det sidste besøg for at beregne ændringen i score (samlet tilbagekaldte ord).
12 måneder
Ændring i score af Alzheimers sygdomsvurdering skala-kognitiv underskala (ADAS-cog)
Tidsramme: 12 måneder
ADAS-tandhjulet er et aggregat for adskillige kognitive tests beregnet til at give en global kognitiv score og består af 11 opgaver. Opgaverne (og tilsvarende scoreområde)) er genkaldelse af ord (0-10), navngivning (0-4), kommandoer (0-5), konstruktionspraksis (0-5) idémæssig praksis (0-5), orientering (0) -8), ordgenkendelse (0-12), sprog (0-5), svært ved at finde ord (0-5) og huske testinstruktioner (1-5). Udvalget af aggregerede scores (summen af ​​scores) er 1 til 69, hvor højere score betyder dårligere kognitiv ydeevne. Ændringen blev beregnet ved at trække basisscoren fra den endelige besøgsscore.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i relativ glukoseoptagelse (rCMRg) i posterior cingulate-precuneus.
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i relativ glucoseoptagelse (rCMRgl) i posterior cingulate-precuneus målt med subskala (ADAS-Cog) fra hjerne [18]F-mærket 2-deoxy-2-fluoro-D-glucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) . Enheden for rCMRgl er %. De præsenterede resultater er absolutte forskelle i rCMRgl, vist i %-enheder; ændringen blev beregnet ved at trække basislinjen rCMRgl fra den opfølgende rCMRgl
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Plasma Amyloid Beta-42
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i plasma Amyloid beta-42 fra baseline til 12 måneder
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2008

Først opslået (Skøn)

21. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2020

Sidst verificeret

1. september 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 270901 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mild kognitiv svækkelse

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner