Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metformin ved amnestisk mild kognitiv svikt (MCI)

30. september 2020 oppdatert av: José A. Luchsinger, Columbia University

Metformin i forebygging av Alzheimers sykdom

Hyperinsulinemi og type 2 diabetes (T2D) er viktige potensielle risikofaktorer for kognitiv svikt og Alzheimers sykdom (AD). To tredjedeler av den voksne befolkningen i USA er utsatt for hyperinsulinemi og T2D, og ​​halvparten av befolkningen 85 år og eldre har AD. Perifer hyperinsulinemi kan svekke clearance av amyloid beta i hjernen, hovedårsaken i AD. Derfor antar etterforskerne at senking av perifert insulin hos overvektige personer med amnestisk mild kognitiv svikt (AMCI), en overgangstilstand mellom normal kognisjon og AD, kan redusere risikoen for kognitiv nedgang og progresjon til AD. Etterforskerne foreslår å gjennomføre en fase II dobbeltblindet placebokontrollert randomisert klinisk studie av metformin, en sikker og effektiv medisin som forhindrer hyperinsulinemi og diabetes, for å teste denne hypotesen blant 80 overvektige personer i alderen 55 til 90 år med AMCI. Hovedresultatet av studien vil være endringer i ytelse i en hukommelsestest (total tilbakekalling av Selective Reminding Test) og Score en test av generell kognitiv funksjon brukt i kliniske studier (Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-Cog) )). Et annet mål er å sammenligne hjernefunksjonen i et område påvirket av Alzheimers sykdom mellom metformin- og placebogruppens gjennomsnittlige endringer fra begynnelse til slutt blant 40 deltakere ved hjelp av en PET-skanning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Prevalensen av Alzheimers sykdom (AD) forventes å firedobles innen år 2047. Det er ingen kjente kurative eller forebyggende tiltak for AD. Nåværende behandlingsalternativer for AD adresserer kun symptomer, og ingen behandlinger er tilgjengelige som fokuserer på å forsinke selve sykdomsprosessen. En av de for tiden aksepterte hypotesene om patogenesen av AD er at hovedskyldige er akkumulering av Aβ i hjernen, og denne prosessen har blitt et mål for behandlinger og forebyggende tiltak. Amnestisk mild kognitiv svikt (MCI) har blitt brukt for å beskrive en overgangstilstand mellom normal kognitiv funksjon og AD, og ​​har derfor vært målrettet for intervensjoner. Personer med MCI utvikler seg til AD med en hastighet på nesten 10 % til 15 % per år. Kriteriene som oftest brukes for definisjonen av AD demens fra MCI. Etterforskerne foreslår å bruke disse kriteriene med en liten modifikasjon for å rekruttere personer til et pilotspor for AD-forebygging hos personer med amnestisk MCI.

Perifer hyperinsulinemi (høye insulinnivåer) kan potensielt svekke Aβ-clearance, og i denne studien foreslår vi å bruke metformin, et insulinsenkende middel, for å forhindre AD ved å forbedre Aβ-clearance i hjernen. Insulinresistenssyndromet og hyperinsulinemi er vanlig hos personer med og uten diabetes, og er relatert til økt risiko for kardiovaskulære og cerebrovaskulære utfall. Hyperinsulinemi forutsier utviklingen av diabetes; derfor kan diabetes betraktes som en konsekvens og en markør for tidligere hyperinsulinemi. I følge NHANES III-data har mer enn 40 % av befolkningen over 60 år problemer med glukoseintoleranse eller diabetes, alt relatert til insulinresistens og hyperinsulinemi. Forskerne har funnet ut at risikoen for AD hos personer uten diabetes øker med økende nivåer av fastende insulin, og at høye insulinnivåer er relatert til en raskere nedgang i minneskår. Den høye forekomsten av hyperinsulinemi og diabetes (49 % av de eldre i Nord-Manhattan) og dens biologiske plausibilitet som en risikofaktor for kognitiv nedgang og AD har tiltrukket seg økende oppmerksomhet. I denne applikasjonen er vi rettet mot hyperinsulinemi, den viktigste risikofaktoren for AD identifisert i den eldre befolkningen i Nord-Manhattan. Risikoen for AD som kan tilskrives hyperinsulinemi eller diabetes i Nord-Manhattan var 39 %, og er høyere hos latinamerikanere og afroamerikanere, som har en høyere forekomst av diabetes og insulinresistens, og vil utgjøre størstedelen av utvalget vårt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

55 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Aldersspenning: 55 år til 90 år. Hovedbegrunnelsen for disse inklusjonskriteriene er å følge standarden satt av Alzheimers Disease Cooperative Study (ADCS).
  • Minneklage uttrykt av deltakeren og gjenkjent av informanten. Minneklagen må representere en endring fra tidligere funksjon basert på informasjon gitt av både subjekt og informant.
  • Flytende i engelsk eller spansk.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) lik eller mer enn 20.
  • Forsøkspersonene må oppfylle kriterier for amnestisk mild kognitiv svikt (MCI). Retningslinjer for diagnostisering av MCI: Forsøkspersonene må skåre under en forhåndsbestemt grenseverdi på undertesten for tilbakekalling av logisk minne II forsinket avsnitt av Wechsler Memory Scale Revised (WMS-R) eller den selektive påminnelsestesten (SRT).
  • Global Clinical Dementia Rating (CDR) poengsum må være 0,5 ved screening.
  • Personer uten en kjent historie med diabetes eller diabetes som aldri har blitt behandlet med medisiner. Hvis diabetes blir diagnostisert under screening eller de har en historie med diabetes som ikke er behandlet i løpet av de siste 12 månedene, vil de bli ekskludert dersom deres hemoglobin A1c (HbA1c) er > 6,5. I tillegg kan en diagnose av diabetes stilles hvis HbA1c er 6,5 % eller mer.
  • Overvekt eller fedme etter National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) kriterier (Body Mass Index (BMI) på mer eller lik 25 kg/m2).
  • Ingen kontraindikasjoner for metforminbehandling.
  • Hachinski score mindre eller lik 4.
  • Hamilton skårer mindre eller lik 12 på 17 element skalaen.
  • Generell kognisjon og funksjonell ytelse slik at en demensdiagnose ikke kan stilles på tidspunktet for screening basert på DSM-IV-kriterier.
  • Syn og hørsel må være tilstrekkelig for samsvar med testprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med demens
  • MMSE < 20
  • Personer med nevrologiske sykdommer assosiert med nevrologiske mangler.
  • Personer med aktuelle psykiatriske diagnoser som depresjon, bipolar lidelse eller schizofreni.
  • Personer med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk over 95 mmHg.
  • Personer med en historie med aktiv kreft eller kreft i løpet av de siste fem årene, med unntak av plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
  • Forsøkspersoner som av en eller annen grunn ikke kan fullføre studien som bedømt av studielegen.
  • Personer med en kjent historie med diabetes behandlet med medisiner.
  • Personer med en ny eller gammel diagnose av diabetes, aldri behandlet, med en HbA1c på mer enn 6,5.
  • Kontraindikasjoner for metformin: Kontraindikasjoner for bruk av metformin inkluderer et kreatinin på > 1,5, leversykdom etter historie eller ved forhøyede transaminaser, kongestiv hjertesvikt og alkoholmisbruk.
  • Bruk av kolinesterasehemmere.

Eksklusjonskriterier for hjerneavbildningsstudie:

  • Tilstedeværelse av diabetes, selv om HbA1c er mindre eller lik 6,5.
  • Manglende evne til å legge seg av en eller annen grunn.
  • Tilstedeværelse av metallisk implantat.
  • Klaustrofobi.
  • Enhver kontraindikasjon for magnetisk resonanstomografi (MRI) eller fluorodeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Matchende placebo
Placebo identisk med metformin
Legemiddel: Placebo
Placebo identisk med metformin 2 tabletter to ganger daglig titrert fra ett bord en gang daglig
Eksperimentell: Metformin
Metformin 1000 mg to ganger daglig
Legemiddel: Metformin
Metformin 1000 mg to ganger daglig titrert fra 500 mg én gang daglig
Andre navn:
  • Glucophage

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total tilbakekallingspoeng i den selektive påminnelsestesten
Tidsramme: 12 måneder
Den selektive påminnelsestesten måler verbal læring og forsinket tilbakekalling gjennom et listelæringsparadigme med flere forsøk. Pasientene blir presentert lydmessig med en liste på 12 ord for forsøk 1 og blir bedt om å tilbakekalle så mange som mulig. For forsøk 2-6 er det en selektiv presentasjon av bare de ordene som ikke ble husket på den forrige prøven. Prøve 7 ligner på de andre forsøkene, men vurderes etter 11 minutters forsinkelse. Poengsummen for den selektive påminnelsestesten er det uvektede gjennomsnittet av syv individuelle studieresultater (min=0 og maks=84). Høyere score indikerer en bedre kognitiv ytelse. Den totale tilbakekallingsskåren fra det første besøket ble trukket fra den for det siste besøket for å beregne endringen i poengsum (totalt tilbakekalte ord).
12 måneder
Endring i poengsum for Alzheimers sykdomsvurdering skala-kognitiv subskala (ADAS-cog)
Tidsramme: 12 måneder
ADAS-tannhjulet er et aggregat for flere kognitive tester beregnet på å gi en global kognitiv poengsum og består av 11 oppgaver. Oppgavene (og tilsvarende poengsum) er ordgjenkalling (0-10), navngivning (0-4), kommandoer (0-5), konstruksjonspraksis (0-5) ideell praksis (0-5), orientering (0) -8), ordgjenkjenning (0-12), språk (0-5), vanskeligheter med å finne ord (0-5) og huske testinstruksjoner (1-5). Utvalget av aggregerte skårer (summen av skårer) er 1 til 69, med høyere skårer som betyr dårligere kognitiv ytelse. Endringen ble beregnet ved å trekke grunnlinjepoengsummen fra den endelige besøkspoengsummen.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i relativ glukoseopptak (rCMRg) i posterior cingulate-precuneus.
Tidsramme: 12 måneder
Endring i relativ glukoseopptak (rCMRgl) i posterior cingulate-precuneus målt med subskala (ADAS-Cog) fra hjernen [18]F-merket 2-deoksy-2-fluor-D-glukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) . Enheten for rCMRgl er %. Resultatene som presenteres er absolutte forskjeller i rCMRgl, presentert i % enheter; endringen ble beregnet ved å trekke grunnlinjen rCMRgl fra oppfølgingen rCMRgl
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Plasma Amyloid Beta-42
Tidsramme: 12 måneder
Endring i plasma Amyloid beta-42 fra baseline til 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. februar 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2008

Først lagt ut (Anslag)

21. februar 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 270901 (Annet stipend/finansieringsnummer: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mild kognitiv svikt

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere