Metformina nel lieve deficit cognitivo amnesico (MCI)
Metformina nella prevenzione della malattia di Alzheimer
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La prevalenza della malattia di Alzheimer (AD) dovrebbe quadruplicare entro il 2047. Non sono note misure curative o preventive per l'AD. Le attuali opzioni terapeutiche per l'AD affrontano solo i sintomi e non sono disponibili trattamenti che si concentrino sul ritardare il processo patologico effettivo. Una delle ipotesi attualmente accettate della patogenesi dell'AD è che il principale colpevole sia l'accumulo di Aβ nel cervello, e questo processo è diventato un bersaglio per trattamenti e misure preventive. Il decadimento cognitivo lieve amnesico (MCI) è stato utilizzato per descrivere uno stato di transizione tra la normale funzione cognitiva e l'AD, ed è stato quindi preso di mira per gli interventi. Le persone con MCI progrediscono verso l'AD a un tasso che va dal 10% al 15% circa all'anno. I criteri più comunemente utilizzati per la definizione di demenza AD da MCI. Gli investigatori propongono di utilizzare questi criteri con una leggera modifica per reclutare persone per un percorso pilota di prevenzione dell'AD in persone con MCI amnesico.
L'iperinsulinemia periferica (alti livelli di insulina) compromette potenzialmente la clearance dell'Aβ e in questo studio proponiamo di utilizzare la metformina, un agente che abbassa l'insulina, per prevenire l'AD migliorando la clearance dell'Aβ nel cervello. La sindrome da insulino-resistenza e l'iperinsulinemia sono comuni negli individui con e senza diabete e sono correlate all'aumento del rischio di esiti cardiovascolari e cerebrovascolari. L'iperinsulinemia predice lo sviluppo del diabete; pertanto, il diabete può essere considerato una conseguenza e un marker di una pregressa iperinsulinemia. Secondo i dati NHANES III, oltre il 40% della popolazione di età superiore ai 60 anni ha problemi di intolleranza al glucosio o diabete, tutti legati all'insulino-resistenza e all'iperinsulinemia. I ricercatori hanno scoperto che il rischio di AD in soggetti senza diabete aumenta con l'aumentare dei livelli di insulina a digiuno e che alti livelli di insulina sono correlati a un declino più rapido dei punteggi della memoria. L'elevata prevalenza di iperinsulinemia e diabete (49% degli anziani nel nord di Manhattan) e la sua plausibilità biologica come fattore di rischio per il declino cognitivo e l'AD ha attirato una crescente attenzione. In questa applicazione stiamo prendendo di mira l'iperinsulinemia, il più importante fattore di rischio per l'AD identificato nella popolazione anziana del nord di Manhattan. Il rischio di AD attribuibile all'iperinsulinemia o al diabete nel nord di Manhattan era del 39%, ed è più alto negli ispanici e negli afroamericani, che hanno una maggiore prevalenza di diabete e insulino-resistenza, e costituiranno la maggior parte del nostro campione.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Fascia d'età: dai 55 ai 90 anni. La motivazione principale per questi criteri di inclusione è seguire lo standard stabilito dall'Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).
- Reclamo di memoria espresso dal partecipante e riconosciuto dall'informatore. Il disturbo della memoria deve rappresentare un cambiamento rispetto al funzionamento precedente sulla base delle informazioni fornite sia dal soggetto che dall'informatore.
- Fluente in inglese o spagnolo.
- Mini-Mental State Examination (MMSE) uguale o superiore a 20.
- I soggetti devono soddisfare i criteri per il lieve deterioramento cognitivo amnesico (MCI). Linee guida per la diagnosi di MCI: i soggetti devono ottenere un punteggio al di sotto di un punteggio limite predeterminato nel sub-test di richiamo del paragrafo ritardato della memoria logica II della Wechsler Memory Scale Revised (WMS-R) o nel test di promemoria selettivo (SRT).
- Il punteggio Global Clinical Dementia Rating (CDR) deve essere 0,5 allo screening.
- Soggetti senza una storia nota di diabete o diabete che non è mai stato trattato con farmaci. Se il diabete viene diagnosticato durante lo screening o hanno una storia di diabete non trattato negli ultimi 12 mesi, saranno esclusi se la loro emoglobina A1c (HbA1c) è > 6,5. Inoltre, è possibile formulare una diagnosi di diabete se l'HbA1c è pari o superiore al 6,5%.
- Sovrappeso o obeso secondo i criteri del National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI) (indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 25 kg/ m2).
- Nessuna controindicazione al trattamento con metformina.
- Hachinski punteggio inferiore o uguale a 4.
- Hamilton ottiene un punteggio inferiore o uguale a 12 sulla scala di 17 elementi.
- Cognizione generale e prestazioni funzionali tali che una diagnosi di demenza non può essere fatta al momento dello screening basato sui criteri del DSM-IV.
- La vista e l'udito devono essere sufficienti per la conformità alle procedure di test.
Criteri di esclusione:
- Individui con demenza
- MMSE < 20
- Soggetti con malattie neurologiche associate a deficit neurologici.
- Soggetti con diagnosi psichiatriche in corso come depressione, disturbo bipolare o schizofrenia.
- Soggetti con ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica superiore a 95 mmHg.
- Soggetti con una storia di cancro attivo o cancro negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle.
- Soggetti che per qualsiasi motivo non possono completare lo studio come giudicato dal medico dello studio.
- Soggetti con una storia nota di diabete trattati con farmaci.
- Soggetti con nuova o vecchia diagnosi di diabete, mai trattati, con HbA1c superiore a 6,5.
- Controindicazioni alla metformina: le controindicazioni all'uso di metformina includono una creatinina > 1,5, malattia epatica per anamnesi o transaminasi elevate, insufficienza cardiaca congestizia e abuso di alcol.
- Uso di inibitori della colinesterasi.
Criteri di esclusione per lo studio di imaging cerebrale:
- Presenza di diabete, anche se l'HbA1c è inferiore o uguale a 6,5.
- Incapacità di sdraiarsi per qualsiasi motivo.
- Presenza di qualsiasi impianto metallico.
- Claustrofobia.
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica (MRI) o alla tomografia a emissione di positroni (PET) con fluorodesossiglucosio (FDG).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo abbinato
Placebo identico a metformina
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Placebo identico a metformina 2 compresse due volte al giorno titolato da un tavolo una volta al giorno
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Sperimentale: Metformina
Metformina 1000 mg due volte al giorno
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Metformina 1000 mg due volte al giorno titolato da 500 mg una volta al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica del punteggio di richiamo totale nel test di promemoria selettivo
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il Selective Reminding Test misura l'apprendimento verbale e il richiamo ritardato attraverso un paradigma di apprendimento basato su liste di prove multiple.
Ai pazienti viene presentato oralmente un elenco di 12 parole per la prova 1 e viene chiesto di ricordarne il maggior numero possibile.
Per le prove 2-6, c'è una presentazione selettiva delle sole parole non richiamate nella prova precedente.
La prova 7 è simile alle altre prove ma viene valutata dopo un ritardo di 11 minuti.
Il punteggio per il test di promemoria selettivo è la media non ponderata di sette risultati di studi individuali (min=0 e max=84). Punteggi più alti indicano una migliore performance cognitiva.
Il punteggio totale del ricordo della prima visita è stato sottratto da quello dell'ultima visita per calcolare la variazione del punteggio (parole totali ricordate).
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12 mesi
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Variazione del punteggio della sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-cog)
Lasso di tempo: 12 mesi
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L'ADAS-cog è un aggregato per diversi test cognitivi destinati a fornire un punteggio cognitivo globale ed è composto da 11 compiti.
I compiti (e l'intervallo di punteggio corrispondente) sono Richiamo di parole (0-10), Naming (0-4), Comandi (0-5), Prassi costruttiva (0-5) Prassi ideativa (0-5), Orientamento (0 -8), Riconoscimento parole (0-12), Linguaggio (0-5), Difficoltà nel trovare parole (0-5) e Ricordare le istruzioni del test (1-5).
L'intervallo dei punteggi aggregati (somma dei punteggi) va da 1 a 69, con punteggi più alti che indicano prestazioni cognitive peggiori.
La variazione è stata calcolata sottraendo il punteggio basale dal punteggio della visita finale.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'assorbimento relativo del glucosio (rCMRg) nel cingolo precuneo posteriore.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione dell'assorbimento relativo del glucosio (rCMRgl) nel cingolo precuneo posteriore misurato con sottoscala (ADAS-Cog) dal cervello [18] Tomografia a emissione di positroni (PET) con 2-deossi-2-fluoro-D-glucosio (FDG) marcato con F .
L'unità per rCMRgl è %.
I risultati presentati sono differenze assolute in rCMRgl, presentate in unità %; la variazione è stata calcolata sottraendo la rCMRgl basale dalla rCMRgl di follow-up
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12 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'amiloide beta-42 plasmatica
Lasso di tempo: 12 mesi
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Variazione dell'amiloide-beta-42 plasmatica dal basale a 12 mesi
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12 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAAC7231
- R01AG026413 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 270901 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)
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