Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiini amnestisessa lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa (MCI)

keskiviikko 30. syyskuuta 2020 päivittänyt: José A. Luchsinger, Columbia University

Metformiini Alzheimerin taudin ehkäisyssä

Hyperinsulinemia ja tyypin 2 diabetes (T2D) ovat tärkeitä mahdollisia riskitekijöitä kognitiivisen kyvyn heikkenemiselle ja Alzheimerin taudille (AD). Kahdella kolmasosalla Yhdysvaltain aikuisväestöstä on hyperinsulinemian ja T2D:n riski, ja puolella 85-vuotiaista ja sitä vanhemmista väestöstä on AD. Perifeerinen hyperinsulinemia voi heikentää amyloidibeetan puhdistumaa aivoissa, mikä on AD:n pääsyyllinen. Siten tutkijat olettavat, että perifeerisen insuliinin alentaminen ylipainoisilla henkilöillä, joilla on amnestinen lievä kognitiivinen vajaatoiminta (AMCI), siirtymätila normaalin kognition ja AD:n välillä, voi vähentää kognitiivisen heikkenemisen ja AD:n etenemisen riskiä. Tutkijat ehdottavat, että suoritetaan vaiheen II kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu satunnaistettu kliininen tutkimus metformiinista, turvallisesta ja tehokkaasta lääkkeestä, joka ehkäisee hyperinsulinemiaa ja diabetesta. Tämän hypoteesin testaamiseksi 80 ylipainoisella 55–90-vuotiaalla AMCI-potilaalla. Tutkimuksen päätulos on suorituskyvyn muutokset muistitestissä (selektiivisen muistutustestin täydellinen muistaminen) ja kliinisissä tutkimuksissa käytetty Score yleisten kognitiivisten toimintojen testi (Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen alaasteikko (ADAS-Cog). )). Toinen tavoite on verrata aivojen toimintaa Alzheimerin taudista kärsivällä alueella metformiini- ja lumeryhmien keskimääräisiä muutoksia alusta loppuun 40 PET-skannausta käyttävän osallistujan kesken.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alzheimerin taudin (AD) esiintyvyyden odotetaan nelinkertaistuvan vuoteen 2047 mennessä. AD:lle ei ole tunnettuja parantavia tai ehkäiseviä toimenpiteitä. Nykyiset AD:n hoitovaihtoehdot koskevat vain oireita, eikä varsinaisen sairausprosessin viivyttämiseen keskittyviä hoitoja ole saatavilla. Yksi tällä hetkellä hyväksytyistä hypoteeseista AD:n patogeneesistä on, että pääsyyllinen on Aβ:n kerääntyminen aivoihin, ja tästä prosessista on tullut hoitojen ja ehkäisevien toimenpiteiden kohde. Amnestista lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI) on käytetty kuvaamaan siirtymätilaa normaalin kognitiivisen toiminnan ja AD:n välillä, ja se on siten suunnattu interventioihin. MCI-potilaat etenevät AD:iin lähes 10–15 % vuodessa. MCI:n AD-dementian määrittelyyn yleisimmin käytetyt kriteerit. Tutkijat ehdottavat näiden kriteerien käyttöä pienillä muutoksilla rekrytoidakseen henkilöitä AD-ehkäisyn pilottipolkuun henkilöillä, joilla on amnestinen MCI.

Perifeerinen hyperinsulinemia (korkeat insuliinitasot) saattaa heikentää Aβ-puhdistumaa, ja tässä tutkimuksessa ehdotamme metformiinin, insuliinia alentavan aineen, käyttöä AD:n estämiseksi parantamalla Aβ-puhdistumaa aivoissa. Insuliiniresistenssioireyhtymä ja hyperinsulinemia ovat yleisiä henkilöillä, joilla on diabetes ja joilla ei ole diabetesta, ja ne liittyvät lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen ja aivoverisuonisairauksien riskiin. Hyperinsulinemia ennustaa diabeteksen kehittymistä; siksi diabetesta voidaan pitää aiemman hyperinsulinemian seurauksena ja merkkinä. NHANES III -tietojen mukaan yli 40 %:lla yli 60-vuotiaista väestöstä on glukoosi-intoleranssi- tai diabetesongelmia, jotka kaikki liittyvät insuliiniresistenssiin ja hyperinsulinemiaan. Tutkijat ovat havainneet, että AD:n riski potilailla, joilla ei ole diabetesta, kasvaa paastoinsuliinitasojen noustessa ja että korkeat insuliinitasot liittyvät nopeampaan muistipisteiden heikkenemiseen. Hyperinsulinemian ja diabeteksen korkea esiintyvyys (49 % Pohjois-Manhattanin vanhuksista) ja sen biologinen uskottavuus kognitiivisen heikkenemisen ja AD:n riskitekijänä ovat herättäneet yhä enemmän huomiota. Tässä sovelluksessa kohdistamme hyperinsulinemiaan, joka on tärkein Pohjois-Manhattanin iäkkäämmässä väestössä tunnistettu AD:n riskitekijä. Hyperinsulinemiasta tai diabeteksesta johtuva AD-riski Pohjois-Manhattanilla oli 39 %, ja se on suurempi latinalaisamerikkalaisilla ja afroamerikkalaisilla, joilla on korkeampi diabetes ja insuliiniresistenssin esiintyvyys ja jotka muodostavat suurimman osan otoksestamme.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

55 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikähaarukka: 55-90 vuotta. Pääasiallinen peruste tälle sisällyttämiskriteerille on noudattaa Alzheimerin taudin yhteistyötutkimuksen (ADCS) asettamia standardeja.
  • Osallistujan ilmaisema muistivalitus, jonka tiedottaja tunnistaa. Muistivalituksen tulee edustaa muutosta aikaisemmasta toiminnasta sekä aiheen että informantin antamien tietojen perusteella.
  • Sujuva englanti tai espanja.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) on vähintään 20.
  • Koehenkilöiden on täytettävä amnestisen lievän kognitiivisen vajaatoiminnan (MCI) kriteerit. Ohjeita MCI:n diagnosoimiseksi: Koehenkilöiden on pisteyttävä alle ennalta määrätyn rajapisteen Wechsler Memory Scale Revised (WMS-R) -tarkistetun loogisen muistin II viivästetty kappaleen palautustestin tai valikoivan muistutustestin (SRT) alatestissä.
  • Global Clinical Dementia Rating (CDR) -pistemäärän on oltava seulonnassa 0,5.
  • Potilaat, joilla ei ole tiedossa olevaa diabetesta tai diabetesta, joita ei ole koskaan hoidettu lääkkeillä. Jos diabetes diagnosoidaan seulonnan aikana tai heillä on ollut diabetesta, jota ei ole hoidettu viimeisen 12 kuukauden aikana, hänet suljetaan pois, jos heidän hemoglobiini A1c (HbA1c) on > 6,5. Lisäksi diabeteksen diagnoosi voidaan tehdä, jos HbA1c on 6,5 % tai enemmän.
  • Ylipainoinen tai liikalihava National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) kriteerien mukaan (Body Mass Index (BMI) vähintään 25 kg/m2).
  • Ei vasta-aiheita metformiinihoidolle.
  • Hachinskin pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 4.
  • Hamiltonin pistemäärä on pienempi tai yhtä suuri kuin 12 17 kohteen asteikolla.
  • Yleinen kognitio ja toimintakyky, jotta dementiadiagnoosia ei voida tehdä seulonnan aikana DSM-IV-kriteerien perusteella.
  • Näön ja kuulon on oltava riittävät testausmenettelyjen noudattamiseksi.

Poissulkemiskriteerit:

  • Dementiaa sairastavat henkilöt
  • MMSE < 20
  • Potilaat, joilla on neurologisiin vajeisiin liittyviä neurologisia sairauksia.
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä psykiatrisia diagnooseja, kuten masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai skitsofrenia.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine yli 160 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 95 mmHg).
  • Potilaat, joilla on ollut aktiivinen syöpä tai syöpä viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon okasolusyöpää tai tyvisolusyöpää.
  • Koehenkilöt, jotka eivät jostain syystä saa suorittaa tutkimusta tutkimuksen lääkärin arvioiden mukaan.
  • Lääkkeillä hoidetut kohteet, joilla on tiedetty diabetes.
  • Potilaat, joilla on uusi tai vanha diabetesdiagnoosi, joita ei ole koskaan hoidettu ja joiden HbA1c on yli 6,5.
  • Metformiinin vasta-aiheet: Metformiinin käytön vasta-aiheita ovat kreatiniiniarvo > 1,5, maksasairaus historian tai kohonneiden transaminaasiarvojen perusteella, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja alkoholin väärinkäyttö.
  • Koliiniesteraasin estäjien käyttö.

Aivojen kuvantamistutkimuksen poissulkemiskriteerit:

  • Diabeteksen esiintyminen, vaikka HbA1c on pienempi tai yhtä suuri kuin 6,5.
  • Kyvyttömyys makaamaan mistään syystä.
  • Minkä tahansa metallisen implantin läsnäolo.
  • Klaustrofobia.
  • Kaikki magneettikuvauksen (MRI) tai fluorodeoksiglukoosin (FDG) positroniemissiotomografian (PET) vasta-aiheet.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Vastaava Placebo
Plasebo on identtinen metformiinin kanssa
Lääke: Plasebo
Plasebo identtinen metformiinin kanssa 2 tablettia kahdesti vuorokaudessa titrataan yhdestä taulukosta kerran päivässä
Kokeellinen: Metformiini
Metformiini 1000 mg kahdesti päivässä
Lääke: Metformiini
Metformiini 1000 mg kahdesti vuorokaudessa titrattu 500 mg:sta kerran vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Glucophage

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kokonaispalautuspisteessä valikoivassa muistutustestissä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Valikoiva muistutustesti mittaa sanallista oppimista ja viivästynyttä muistamista usean kokeilun listaoppimisparadigman kautta. Potilaille esitetään lausunnossa 12 sanan luettelo kokeesta 1, ja heitä pyydetään muistamaan mahdollisimman monta sanaa. Kokeissa 2–6 esitetään valikoivasti vain ne sanat, joita ei muistettu edellisessä kokeessa. Koe 7 on samanlainen kuin muut kokeet, mutta se arvioidaan 11 minuutin viiveen jälkeen. Valikoivan muistutustestin pistemäärä on seitsemän yksittäisen tutkimustuloksen painottamaton keskiarvo (min=0 ja max=84). Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä. Ensimmäisen käynnin kokonaispalautuspisteet vähennettiin viimeisen käynnin pistemäärästä pistemäärän muutoksen laskemiseksi (muistettujen sanojen kokonaismäärä).
12 kuukautta
Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisen alaasteikon (ADAS-cog) pistemäärän muutos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
ADAS-cog on aggregaatti useille kognitiivisille testeille, joiden tarkoituksena on antaa globaali kognitiivinen pistemäärä, ja se koostuu 11 tehtävästä. Tehtävät (ja vastaava pistemäärä)) ovat Sananhaku (0-10), Nimeäminen (0-4), Komennot (0-5), Rakennusharjoitukset (0-5) Ideaatiokäytännöt (0-5), Orientaatio (0) -8), Sanantunnistus (0-12), Kieli (0-5), Sanojen etsintävaikeus (0-5) ja Testiohjeiden muistaminen (1-5). Kokonaispisteiden vaihteluväli (pisteiden summa) on 1–69, ja korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa kognitiivista suorituskykyä. Muutos laskettiin vähentämällä peruspisteet lopullisesta käyntipisteestä.
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos suhteellisessa glukoosin ottossa (rCMRg) posterior Cingulate-precuneuksessa.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos suhteellisessa glukoosin otossa (rCMRgl) posteriorisessa cingulaatti-prekuneuksessa mitattuna ala-asteikolla (ADAS-Cog) aivoista [18]F-leimattu 2-deoksi-2-fluori-D-glukoosi (FDG) positroniemissiotomografia (PET) . rCMRgl:n yksikkö on %. Esitetyt tulokset ovat absoluuttisia eroja rCMRgl:ssä, ilmaistuna %-yksiköissä; muutos laskettiin vähentämällä perusviivan rCMRgl seuranta-rCMRgl:stä
12 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos plasman amyloidi-beeta-42:ssa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Muutos plasman amyloidi beeta-42:ssa lähtötasosta 12 kuukauteen
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Columbia University

Yhteistyökumppanit

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 7. helmikuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. helmikuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. helmikuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 23. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. syyskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 270901 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lievä kognitiivinen heikentyminen

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ecuador

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa