Metformina en el deterioro cognitivo leve amnésico (MCI)
Metformina en la prevención de la enfermedad de Alzheimer
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se espera que la prevalencia de la enfermedad de Alzheimer (EA) se cuadruplique para el año 2047. No se conocen medidas curativas o preventivas para la EA. Las opciones de tratamiento actuales para la EA solo abordan los síntomas y no hay tratamientos disponibles que se centren en retrasar el proceso real de la enfermedad. Una de las hipótesis actualmente aceptadas sobre la patogénesis de la EA es que el principal culpable es la acumulación de Aβ en el cerebro, y este proceso se ha convertido en un objetivo para los tratamientos y medidas preventivas. El deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico se ha utilizado para describir un estado de transición entre la función cognitiva normal y la EA y, por lo tanto, ha sido el objetivo de las intervenciones. Las personas con MCI progresan a AD a una tasa de casi 10% a 15% por año. Los criterios más utilizados para la definición de demencia por EA por MCI. Los investigadores proponen utilizar estos criterios con ligeras modificaciones para reclutar personas para una prueba piloto de prevención de DA en personas con DCL amnésico.
La hiperinsulinemia periférica (niveles altos de insulina) afecta potencialmente la eliminación de Aβ y, en este estudio, proponemos usar metformina, un agente reductor de insulina, para prevenir la DA al mejorar la eliminación de Aβ en el cerebro. El síndrome de resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia son comunes en personas con y sin diabetes y están relacionados con un mayor riesgo de resultados cardiovasculares y cerebrovasculares. La hiperinsulinemia predice el desarrollo de diabetes; por lo tanto, la diabetes puede considerarse una consecuencia y un marcador de una hiperinsulinemia pasada. Según datos de NHANES III, más del 40% de la población mayor de 60 años tiene problemas de intolerancia a la glucosa o diabetes, todos ellos relacionados con resistencia a la insulina e hiperinsulinemia. Los investigadores han encontrado que el riesgo de AD en personas sin diabetes aumenta con niveles crecientes de insulina en ayunas, y que los niveles altos de insulina están relacionados con una disminución más rápida en las puntuaciones de memoria. La alta prevalencia de hiperinsulinemia y diabetes (49% de los ancianos en el norte de Manhattan) y su plausibilidad biológica como factor de riesgo para el deterioro cognitivo y la EA ha atraído una atención cada vez mayor. En esta aplicación nos enfocamos en la hiperinsulinemia, el factor de riesgo más importante para la EA identificado en la población de ancianos del norte de Manhattan. El riesgo de DA atribuible a hiperinsulinemia o diabetes en el norte de Manhattan fue del 39 %, y es mayor en hispanos y afroamericanos, que tienen una mayor prevalencia de diabetes y resistencia a la insulina y constituirán la mayoría de nuestra muestra.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad: 55 años a 90 años. El fundamento principal de este criterio de inclusión es seguir el estándar establecido por el Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer (ADCS).
- Queja de memoria expresada por el participante y reconocida por el informante. La queja de memoria debe representar un cambio del funcionamiento anterior basado en la información proporcionada tanto por el sujeto como por el informante.
- Fluidez en inglés o español.
- Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) igual o superior a 20.
- Los sujetos deben cumplir los criterios de deterioro cognitivo leve (DCL) amnésico. Directrices para el diagnóstico de deterioro cognitivo leve: los sujetos deben obtener una puntuación por debajo de una puntuación de corte predeterminada en la subprueba de memoria lógica II de recuerdo de párrafo retrasado de la Escala de memoria de Wechsler revisada (WMS-R) o la prueba de recordatorio selectivo (SRT).
- La puntuación de la Clasificación clínica global de demencia (CDR) debe ser de 0,5 en la selección.
- Sujetos sin antecedentes conocidos de diabetes o diabetes que nunca ha sido tratada con medicamentos. Si se diagnostica diabetes durante el cribado o tienen antecedentes de diabetes no tratada en los últimos 12 meses, serán excluidos si su hemoglobina A1c (HbA1c) es > 6,5. Además, se puede hacer un diagnóstico de diabetes si la HbA1c es del 6,5 % o más.
- Sobrepeso u obesidad según los criterios del Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre (NHLBI) (índice de masa corporal (IMC) de más o igual a 25 kg/m2).
- Sin contraindicaciones para el tratamiento con metformina.
- Puntuación de Hachinski menor o igual a 4.
- Hamilton obtuvo una puntuación inferior o igual a 12 en la escala de 17 ítems.
- Cognición general y desempeño funcional tal que no se puede hacer un diagnóstico de demencia en el momento de la selección según los criterios del DSM-IV.
- La visión y el oído deben ser suficientes para cumplir con los procedimientos de prueba.
Criterio de exclusión:
- Individuos con demencia
- MMSE < 20
- Sujetos con enfermedades neurológicas asociadas a déficits neurológicos.
- Sujetos con diagnósticos psiquiátricos actuales como depresión, trastorno bipolar o esquizofrenia.
- Sujetos con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica superior a 160 mmHg o presión arterial diastólica superior a 95 mmHg.
- Sujetos con antecedentes de cáncer activo o cáncer en los últimos cinco años, con la excepción de carcinoma de células escamosas o basales de la piel.
- Sujetos que por cualquier motivo no puedan completar el estudio a juicio del médico del estudio.
- Sujetos con antecedentes conocidos de diabetes tratados con medicamentos.
- Sujetos con diagnóstico nuevo o antiguo de diabetes, nunca tratados, con una HbA1c superior a 6,5.
- Contraindicaciones para la metformina: las contraindicaciones para el uso de metformina incluyen una creatinina de > 1.5, antecedentes de enfermedad hepática o transaminasas elevadas, insuficiencia cardíaca congestiva y abuso de alcohol.
- Uso de inhibidores de la colinesterasa.
Criterios de exclusión para estudio de imagen cerebral:
- Presencia de diabetes, aunque la HbA1c sea menor o igual a 6,5.
- Incapacidad para acostarse por cualquier motivo.
- Presencia de algún implante metálico.
- Claustrofobia.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética nuclear (RMN) o la tomografía por emisión de positrones (PET) con fluorodesoxiglucosa (FDG).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo coincidente
Placebo idéntico a la metformina
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Placebo idéntico a metformina 2 tabletas dos veces al día titulado de una tabla una vez al día
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Experimental: Metformina
Metformina 1000 mg dos veces al día
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Metformina 1000 mg dos veces al día titulada de 500 mg una vez al día
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación total de recuerdo en la prueba de recordatorio selectivo
Periodo de tiempo: 12 meses
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La prueba de recordatorio selectivo mide el aprendizaje verbal y el recuerdo diferido a través de un paradigma de aprendizaje de listas de ensayos múltiples.
A los pacientes se les presenta de forma auditiva una lista de 12 palabras para el ensayo 1 y se les pide que recuerden tantas como sea posible.
Para los ensayos 2-6, hay una presentación selectiva de solo aquellas palabras que no se recordaron en el ensayo anterior.
El ensayo 7 es similar a los otros ensayos, pero se evalúa después de un retraso de 11 minutos.
La puntuación de la prueba de recordatorio selectivo es el promedio no ponderado de siete resultados de estudios individuales (mín. = 0 y máx. = 84). Las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento cognitivo.
La puntuación total de recuerdo de la primera visita se restó de la de la última visita para calcular el cambio en la puntuación (total de palabras recordadas).
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12 meses
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Cambio en la puntuación de la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog)
Periodo de tiempo: 12 meses
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El ADAS-cog es un agregado de varias pruebas cognitivas destinadas a proporcionar una puntuación cognitiva global y consta de 11 tareas.
Las tareas (y el rango de puntuación correspondiente) son Recordar palabras (0-10), Nombrar (0-4), Órdenes (0-5), Praxis constructiva (0-5), Praxis ideacional (0-5), Orientación (0 -8), Reconocimiento de palabras (0-12), Idioma (0-5), Dificultad para encontrar palabras (0-5) y Recordar instrucciones de prueba (1-5).
El rango de puntajes agregados (suma de puntajes) es de 1 a 69, donde los puntajes más altos significan un peor rendimiento cognitivo.
El cambio se calculó restando la puntuación inicial de la puntuación final de la visita.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Consumo Relativo de Glucosa (rCMRg) en el Cingulado Posterior-precúneo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la captación relativa de glucosa (rCMRgl) en el cíngulo posterior-precúneo medido con subescala (ADAS-Cog) de tomografía por emisión de positrones (PET) con 2-desoxi-2-fluoro-D-glucosa (FDG) marcada con [18]F del cerebro .
La unidad para rCMRgl es %.
Los resultados presentados son diferencias absolutas en rCMRgl, presentados en unidades de %; el cambio se calculó restando la rCMRgl de referencia de la rCMRgl de seguimiento
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12 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en plasma amiloide beta-42
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en plasma amiloide beta-42 desde el inicio hasta 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAAC7231
- R01AG026413 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 270901 (Otro número de subvención/financiamiento: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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