Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine bij amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI)

30 september 2020 bijgewerkt door: José A. Luchsinger, Columbia University

Metformine bij de preventie van de ziekte van Alzheimer

Hyperinsulinemie en diabetes type 2 (T2D) zijn belangrijke potentiële risicofactoren voor cognitieve achteruitgang en de ziekte van Alzheimer (AD). Tweederde van de Amerikaanse volwassen bevolking loopt risico op hyperinsulinemie en T2D, en de helft van de bevolking van 85 jaar en ouder heeft AD. Perifere hyperinsulinemie kan de klaring van bèta-amyloïde in de hersenen, de belangrijkste boosdoener bij AD, belemmeren. De onderzoekers veronderstellen dus dat het verlagen van perifere insuline bij personen met overgewicht met amnestische milde cognitieve stoornissen (AMCI), een overgangstoestand tussen normale cognitie en AD, het risico op cognitieve achteruitgang en progressie naar AD kan verminderen. De onderzoekers stellen voor om een ​​fase II dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde klinische studie uit te voeren met metformine, een veilige en effectieve medicatie die hyperinsulinemie en diabetes voorkomt, om deze hypothese te testen bij 80 personen met overgewicht in de leeftijd van 55 tot 90 jaar met AMCI. Het belangrijkste resultaat van de studie zijn veranderingen in de prestaties in een geheugentest (totale herinnering aan de Selective Reminding Test) en de Score, een test van de algemene cognitieve functie die wordt gebruikt in klinische onderzoeken (de Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitieve subschaal (ADAS-Cog )). Een ander doel is het vergelijken van de hersenfunctie in een gebied dat is aangetast door de ziekte van Alzheimer tussen de gemiddelde veranderingen van de metformine- en de placebogroep van begin tot eind bij 40 deelnemers met behulp van een PET-scan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De prevalentie van de ziekte van Alzheimer (AD) zal naar verwachting tegen het jaar 2047 verviervoudigen. Er zijn geen bekende curatieve of preventieve maatregelen voor AD. De huidige behandelingsopties voor AD pakken alleen de symptomen aan en er zijn geen behandelingen beschikbaar die gericht zijn op het vertragen van het eigenlijke ziekteproces. Een van de momenteel geaccepteerde hypothesen over de pathogenese van AD is dat de belangrijkste boosdoener de ophoping van Aβ in de hersenen is, en dit proces is een doelwit geworden voor behandelingen en preventieve maatregelen. Amnestische milde cognitieve stoornis (MCI) is gebruikt om een ​​overgangstoestand tussen normale cognitieve functie en AD te beschrijven, en is daarom het doelwit van interventies. Personen met MCI ontwikkelen zich naar AD met een snelheid van bijna 10% tot 15% per jaar. De criteria die het meest worden gebruikt voor de definitie van AD-dementie van MCI. De onderzoekers stellen voor om deze criteria met een kleine aanpassing te gebruiken om personen te rekruteren voor een proeftraject van AD-preventie bij personen met amnestische MCI.

Perifere hyperinsulinemie (hoge insulinespiegels) verminderen mogelijk de Aβ-klaring, en in deze studie stellen we voor om metformine, een insulineverlagend middel, te gebruiken om AD te voorkomen door de Aβ-klaring in de hersenen te verbeteren. Het insulineresistentiesyndroom en hyperinsulinemie komen vaak voor bij personen met en zonder diabetes en houden verband met een verhoogd risico op cardiovasculaire en cerebrovasculaire uitkomsten. Hyperinsulinemie voorspelt de ontwikkeling van diabetes; daarom kan diabetes worden beschouwd als een gevolg en een marker van hyperinsulinemie in het verleden. Volgens NHANES III-gegevens heeft meer dan 40% van de bevolking ouder dan 60 jaar problemen met glucose-intolerantie of diabetes, allemaal gerelateerd aan insulineresistentie en hyperinsulinemie. De onderzoekers hebben ontdekt dat het risico op AD bij personen zonder diabetes toeneemt met toenemende niveaus van nuchtere insuline, en dat hoge insulineniveaus verband houden met een snellere afname van geheugenscores. De hoge prevalentie van hyperinsulinemie en diabetes (49% van de ouderen in Noord-Manhattan) en de biologische plausibiliteit ervan als risicofactor voor cognitieve achteruitgang en AD heeft steeds meer aandacht getrokken. In deze toepassing richten we ons op hyperinsulinemie, de belangrijkste risicofactor voor AD die wordt vastgesteld bij de oudere bevolking van Noord-Manhattan. Het risico op AD toe te schrijven aan hyperinsulinemie of diabetes in Noord-Manhattan was 39%, en is hoger bij Iberiërs en Afro-Amerikanen, die een hogere prevalentie van diabetes en insulineresistentie hebben en de meerderheid van onze steekproef zullen uitmaken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

80

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

55 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijdscategorie: 55 jaar tot 90 jaar. De belangrijkste grondgedachte voor deze opnamecriteria is om de standaard te volgen die is vastgesteld door de Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).
  • Geheugenklacht geuit door de deelnemer en erkend door de informant. De geheugenklacht moet een verandering vertegenwoordigen ten opzichte van het eerdere functioneren op basis van informatie die door zowel de proefpersoon als de informant is verstrekt.
  • Vloeiend in Engels of Spaans.
  • Mini-Mental State Examination (MMSE) gelijk aan of groter dan 20.
  • Proefpersonen moeten voldoen aan de criteria voor amnestische milde cognitieve stoornissen (MCI). Richtlijnen voor de diagnose van MCI: Proefpersonen moeten scoren onder een vooraf bepaalde grensscore op de subtest Logical Memory II Delayed Paragraaf Recall van de Wechsler Memory Scale Revised (WMS-R) of de selectieve herinneringstest (SRT).
  • De Global Clinical Dementia Rating (CDR)-score moet bij de screening 0,5 zijn.
  • Proefpersonen zonder een bekende voorgeschiedenis van diabetes of diabetes die nooit met medicijnen is behandeld. Als diabetes wordt gediagnosticeerd tijdens de screening of als ze een voorgeschiedenis hebben van diabetes die niet is behandeld in de afgelopen 12 maanden, worden ze uitgesloten als hun hemoglobine A1c (HbA1c) > 6,5 is. Daarnaast kan de diagnose diabetes worden gesteld als het HbA1c 6,5% of hoger is.
  • Overgewicht of obesitas volgens de criteria van het National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) (Body Mass Index (BMI) van meer dan of gelijk aan 25 kg/m2).
  • Er zijn geen contra-indicaties voor behandeling met metformine.
  • Hachinski scoort minder of gelijk aan 4.
  • Hamilton scoort minder of gelijk aan 12 op de schaal met 17 items.
  • Algemene cognitie en functioneel functioneren zodanig dat op het moment van screening op basis van DSM-IV-criteria geen diagnose van dementie kan worden gesteld.
  • Visie en gehoor moeten voldoende zijn om aan de testprocedures te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

  • Individuen met dementie
  • MMSE < 20
  • Proefpersonen met neurologische aandoeningen die verband houden met neurologische tekorten.
  • Proefpersonen met actuele psychiatrische diagnoses zoals depressie, bipolaire stoornis of schizofrenie.
  • Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 160 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 95 mmHg.
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van actieve kanker of kanker in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
  • Proefpersonen die om welke reden dan ook het onderzoek niet kunnen voltooien, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts.
  • Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van diabetes behandeld met medicijnen.
  • Proefpersonen met een nieuwe of oude diagnose diabetes, nooit behandeld, met een HbA1c van meer dan 6,5.
  • Contra-indicaties voor metformine: Contra-indicaties voor het gebruik van metformine zijn onder meer een creatinine van > 1,5, leverziekte door voorgeschiedenis of door verhoogde transaminasen, congestief hartfalen en alcoholmisbruik.
  • Gebruik van cholinesteraseremmers.

Uitsluitingscriteria voor onderzoek naar beeldvorming van de hersenen:

  • Aanwezigheid van diabetes, ook als de HbA1c lager of gelijk is aan 6,5.
  • Onvermogen om te gaan liggen om welke reden dan ook.
  • Aanwezigheid van een metalen implantaat.
  • Claustrofobie.
  • Elke contra-indicatie voor magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Bijpassende Placebo
Placebo identiek aan metformine
Geneesmiddel: Placebo
Placebo identiek aan metformine 2 tabletten tweemaal daags getitreerd van één tafel eenmaal daags
Experimenteel: Metformine
Metformine 1000 mg tweemaal daags
Geneesmiddel: Metformine
Metformine 1000 mg tweemaal daags getitreerd van 500 mg eenmaal daags
Andere namen:
  • Glucofaag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Total Recall Score in de Selective Remining Test
Tijdsspanne: 12 maanden
De Selective Remining Test meet verbaal leren en vertraagd herinneren door middel van een meervoudige lijst-leerparadigma. Patiënten krijgen auditief een lijst van 12 woorden voor proef 1 aangeboden en worden gevraagd er zoveel mogelijk op te roepen. Voor proeven 2-6 is er een selectieve presentatie van alleen die woorden die niet herinnerd zijn bij de vorige proef. Trial 7 is vergelijkbaar met de andere trials, maar wordt beoordeeld na een vertraging van 11 minuten. De score voor de selectieve herinneringstest is het ongewogen gemiddelde van zeven individuele studieresultaten (min=0 en max=84). Hogere scores duiden op een beter cognitief functioneren. De totale herinneringsscore van het eerste bezoek werd afgetrokken van die van het laatste bezoek om de verandering in score te berekenen (totaal aantal herinnerde woorden).
12 maanden
Verandering in score van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive Subscale (ADAS-cog)
Tijdsspanne: 12 maanden
De ADAS-cog is een aggregaat voor verschillende cognitieve tests die bedoeld zijn om een ​​globale cognitieve score te geven en bestaat uit 11 taken. De taken (en het bijbehorende scorebereik) zijn Woordherinnering (0-10), Benoeming (0-4), Commando's (0-5), Constructieve Praxis (0-5) Ideationele Praxis (0-5), Oriëntatie (0 -8), woordherkenning (0-12), taal (0-5), woordvindingsmoeilijkheid (0-5) en testinstructies onthouden (1-5). Het bereik van geaggregeerde scores (som van scores) is 1 tot 69, waarbij hogere scores slechtere cognitieve prestaties betekenen. De verandering werd berekend door de baselinescore af te trekken van de uiteindelijke bezoekscore.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in relatieve glucoseopname (rCMRg) in de posterieure cingulate-precuneus.
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in relatieve glucoseopname (rCMRgl) in de posterieure cingulate-precuneus gemeten met subschaal (ADAS-Cog) uit de hersenen [18]F-gelabelde 2-deoxy-2-fluor-D-glucose (FDG) positronemissietomografie (PET) . De eenheid voor rCMRgl is %. De gepresenteerde resultaten zijn absolute verschillen in rCMRgl, gepresenteerd in % eenheden; de verandering werd berekend door de baseline rCMRgl af te trekken van de follow-up rCMRgl
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in plasma-amyloïde bèta-42
Tijdsspanne: 12 maanden
Verandering in plasma Amyloid beta-42 vanaf baseline tot 12 maanden
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Columbia University

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)
Institute for the Study of Aging (ISOA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 februari 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

21 februari 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAC7231
  • R01AG026413 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 270901 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Alzheimer's Disease Drug Discovery Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Milde cognitieve stoornis

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren