CEP-701 (Lestaurtinib) vid myelofibros

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av primär myelofibros, essentiell trombocytemi-relaterad myelofibros eller polycytemia vera-relaterad myelofibros som kräver terapi, inklusive:

   1. de som tidigare behandlats och fått återfall eller refraktär
   2. eller nydiagnostiserad, med medelhög eller hög risk enligt Lilles poängsystem (ogynnsamma prognostiska faktorer är: Hb < 10 g/dl, WBC < 4 eller > 30 x 109/L; riskgrupp: 0 = låg, 1 = mellanliggande, 2 = hög)
   3. eller med symptomatisk splenomegali (måste vara >=10 cm under den vänstra kustmarginalen i mittklavikulära linjen).
2. Försökspersonen får inte anses vara en kandidat för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation vid tidpunkten för inskrivningen i studien.
3. Patienten har en detekterbar JAK2 V617F-mutation.
4. Undertecknat informerat samtycke: Patienter måste ha undertecknat samtycke för både Lestaurtinib-protokollet och för att det obligatoriska biomarkörprotokollet MDP-RC 107 ska vara berättigat att delta.
5. Patienter måste ha varit av med någon PMF-inriktad behandling i 4 veckor innan de påbörjade denna studie och ha återhämtat sig från de toxiska effekterna (grad 0-1) av den behandlingen. Behandling med erytropoietin är tillåten.
6. Serumbilirubinnivåer mindre än eller lika med 2 gånger den övre gränsen för det normala intervallet för laboratoriet (ULN). Högre nivåer är acceptabla om dessa av behandlande läkare kan tillskrivas aktiv hemolys eller ineffektiv erytropoes på grund av myelofibros.
7. Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) nivåer mindre än eller lika med 2 x ULN.
8. Serumkreatininnivåer mindre än eller lika med 1,5 x ULN.
9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före behandling med Lestaurtinib och bör rådas att undvika att bli gravida. Män måste rådas att inte få barn medan de behandlas med Lestaurtinib. Både fertila kvinnor och män måste använda effektiva preventivmetoder (de som är allmänt accepterade som standardvårdsåtgärder). Kvinnor i fertil ålder är kvinnor som inte är i klimakteriet på 12 månader eller som inte har genomgått tidigare kirurgisk sterilisering. Om försökspersonen är en fertil kvinna måste hon använda en medicinskt godtagbar form av preventivmedel under studieperioden och i 30 dagar därefter. Om försökspersonen är en man måste han vara kirurgiskt steril eller måste använda en medicinskt godkänd preventivmetod under hela studien och i 60 dagar efter den sista dosen av CEP-701.
10. Ålder > 18 år.

Exklusions kriterier:

1. Ammande och gravida kvinnor. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
2. New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
3. Instabil angina.
4. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
5. Biopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning eller benmärgsbiopsi, inom 7 dagar före studieregistreringen.
6. Pågående allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
7. Känd överkänslighet mot någon komponent i Lestaurtinib.
8. Försökspersonen har fått en donatorstamcellstransplantation tidigare och har detekterbar hel eller partiell donatorchimerism.
9. Försökspersonen kräver behandling med en CYP3A4-hämmare, inklusive azol-antimykotika (aktuella medel är tillåtna); proteashämmare; nefazodon; cyklosporin; erytromycin; klaritromycin; och troleandomycin.