CEP-701 (lestaurtynib) w zwłóknieniu szpiku

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie pierwotnego włóknienia szpiku, włóknienia szpiku związanego z nadpłytkowością samoistną lub włóknienia szpiku związanego z czerwienicą prawdziwą wymagającego leczenia, w tym:

   1. osoby wcześniej leczone i nawracające lub oporne na leczenie
   2. lub nowo rozpoznane, o średnim lub wysokim ryzyku według systemu Lille Scoring (niekorzystne czynniki prognostyczne to: Hb < 10 g/dl, WBC < 4 lub > 30 x 109/L; grupa ryzyka: 0 = niskie, 1 = średnie, 2 = wysoki)
   3. lub z objawową splenomegalią (musi znajdować się >=10 cm poniżej lewego brzegu żebrowego w linii środkowo-obojczykowej).
2. Pacjent nie może być uważany za kandydata do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w momencie włączenia do badania.
3. Osobnik ma wykrywalną mutację JAK2 V617F.
4. Podpisana świadoma zgoda: Aby kwalifikować się do udziału, pacjenci muszą mieć podpisaną zgodę zarówno na protokół Lestaurtinib, jak i na obowiązkowy protokół dotyczący biomarkera MDP-RC 107.
5. Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli odstawić jakąkolwiek terapię ukierunkowaną na PMF przez 4 tygodnie i wyleczyć się z toksycznych skutków (stopień 0-1) tej terapii. Dozwolone jest leczenie erytropoetyną.
6. Stężenie bilirubiny w surowicy jest mniejsze lub równe 2-krotności górnej granicy zakresu normy laboratoryjnej (GGN). Wyższe poziomy są dopuszczalne, jeśli lekarz prowadzący może je przypisać aktywnej hemolizie lub nieskutecznej erytropoezie z powodu zwłóknienia szpiku.
7. Stężenie transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy (aminotransferaza alaninowa [ALT]) jest mniejsze lub równe 2 x GGN.
8. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 x GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia lestaurtynibem i należy im zalecić unikanie zajścia w ciążę. Mężczyznom należy doradzić, aby nie płodzili dzieci podczas leczenia lestaurtynibem. Zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (powszechnie przyjęte jako standardowe środki opieki). Kobiety w wieku rozrodczym to kobiety, które nie są w okresie menopauzy od 12 miesięcy lub które nie przeszły wcześniejszej sterylizacji chirurgicznej. Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym, musi stosować medycznie akceptowalną formę antykoncepcji w okresie badania i przez 30 dni po jego zakończeniu. Jeśli pacjentem jest mężczyzna, musi on być chirurgicznie sterylny lub musi stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji podczas trwania badania i przez 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki CEP-701.
10. Wiek > 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety karmiące i ciężarne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
2. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
3. Niestabilna dławica piersiowa.
4. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
5. Biopsja lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego lub biopsji szpiku kostnego, w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
6. Trwająca poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
7. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik lestaurtynibu.
8. Osobnik otrzymał w przeszłości przeszczep komórek macierzystych dawcy i ma wykrywalny pełny lub częściowy chimeryzm dawcy.
9. Pacjent wymaga leczenia inhibitorem CYP3A4, w tym azolowymi lekami przeciwgrzybiczymi (miejscowe są dozwolone); inhibitory proteazy; nefazodon; cyklosporyna; erytromycyna; klarytromycyna; i troleandomycyna.