Effekter av lågdos teofyllin vid exacerbationer av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)

Molekylära mekanismer för KOL-exacerbationer och den modulerande effekten av lågdos teofyllin på den inflammationen belyses i detta projekt. NF-kappa B-beroende väg och acetyleringsstatus för nukleära histoner ska studeras. Design: kontrollerad, prospektiv och randomiserad studie med eller utan teofyllin, en potent HDAC-aktivator. Mål: 1) För att bestämma NF-kB-aktivering, histondeacetylas ( HDAC) och histonacetyl-transferas (HAT) aktivitet i sputummakrofager och blodmonocyter under en episod av exacerbation och 3 månader senare, när stabilitet har uppnåtts. Att korrelera dessa mätningar med inflammatoriska och oxidativa stressmarkörer och med lungfunktion och kliniska variabler. 2) Att bedöma effekten av teofyllin på tidigare molekylära, funktionella och kliniska data. Metod: 25 patienter med KOL kommer att rekryteras under en episod av exacerbation som kräver sjukhusvistelse. NF-kB-aktivering, HDAC- och HAT-aktivitet, markörer för inflammation och oxidativ stress kommer att bestämmas med specifika analyser. Dessa bestämningar kommer att upprepas när patienten är stabil och jämförs med rökare och icke rökare kontroller med normal lungfunktion