Auswirkungen von niedrig dosiertem Theophyllin während Exazerbationen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD).

Molekulare Mechanismen von COPD-Exazerbationen und die modulierende Wirkung von niedrig dosiertem Theophyllin auf diese Entzündung werden in diesem Projekt aufgeklärt. Der NF-kappa B-abhängige Signalweg und der Acetylierungsstatus von Kernhistonen sollen untersucht werden. Design: kontrollierte, prospektive und randomisierte Studie mit oder ohne Theophyllin, einem potenten HDAC-Aktivator. Ziele: 1) Zur Bestimmung der NF-kB-Aktivierung, Histon-Deacetylase ( HDAC) und Histon-Acetyl-Transferase (HAT)-Aktivität in Sputummakrophagen und Blutmonozyten während einer Exazerbationsepisode und 3 Monate später, sobald Stabilität erreicht ist. Um diese Messungen mit entzündlichen und oxidativen Stressmarkern und mit Lungenfunktion und klinischen Variablen zu korrelieren. 2) Bewertung der Wirkung von Theophyllin auf frühere molekulare, funktionelle und klinische Daten. Methode: 25 Patienten mit COPD werden während einer Exazerbationsepisode rekrutiert, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert. NF-kB-Aktivierung, HDAC- und HAT-Aktivität, Entzündungsmarker und oxidativer Stress werden mit spezifischen Assays bestimmt. Diese Bestimmungen werden wiederholt, sobald der Patient stabil ist, und mit Rauchern und Nichtrauchern mit normaler Lungenfunktion verglichen