Longitudinell studie av barn med kronisk hosta och effekterna av gastroesofageal reflux

Introduktion

1.1. Hosta

Hosta är både en viktig fysiologisk komponent i lungförsvaret och en kardinal indikator på sjukdom. Det är den näst vanligaste orsaken till läkarbesök under barndomen. Metamorfos av hosta från en normal till en patologisk händelse inträffar längs en gradient som inkluderar frekvens, karaktär och varaktighet.1 När man beaktar barnets ålder, informerar var och en av dessa egenskaper beslut om diagnos och hantering. För personer med kronisk hosta, definierad som hosta som varar i mer än 3 veckor2, är differentialdiagnosen bred, inklusive självbegränsade, ihållande och kroniska sjukdomar. En isolerad hosta hos ett annars friskt barn kan vara sekundär till återkommande viral bronkiolit, post-infektions etiologi, kikhosta, hostvariant astma, post-nasalt dropp eller kan vara psykogent ursprung. Möjliga betydande bakomliggande orsaker till hosta inkluderar cystisk fibros, primär ciliär dyskinesi, immunbrist, kronisk bronkit, kvarhållna främmande kroppar, luftvägsskador, trakeomalaci eller yttre komprimering av luftvägarna3. Gastroesofageal reflux (GER) ingår också i differentialdiagnosen för kronisk hosta hos barn.

Specifika mål

1. Att genomföra en randomiserad, placebokontrollerad studie för att testa nollhypotesen att behandling av barn med kronisk hosta i mer än 3 veckors varaktighet inte utförs av medicin som är speciellt utformad för att behandla gastroesofageal reflux (GER) och dess extraesofageala manifestationer.
2. Att använda "guldstandardpopulationen" (identifierad genom protokollet som beskrivs i specifikt mål nummer 1) för att använda logistisk regressionsanalys för att identifiera vilka tester som för närvarande används för att identifiera GER som kan användas inom en statistiskt sund prediktiv modell.

Patientrekrytering:

Barn i åldrarna 2 till 18 år som ses hos primärvårdens barnläkare inom en av Massachusetts General Hospital for Children (MGHfC) associerade praktiker med en kronisk hosta på tre veckor eller längre kommer att vara kandidater för rekrytering till studien. MGHfC har cirka 260 gemenskapsbaserade pediatriska praktiker i Boston-regionen. Barn kommer också att rekryteras från sjukhusbaserade såväl som satellitkliniker vid avdelningarna för Pediatric Gastroenterology och Pediatric Pulmonology vid MGHfC samt från avdelningen för Pediatric Otolaryngology vid Massachusetts Eye and Ear Infirmary (MEEI).

Barn kommer att utvärderas först av sina barnläkare och sedan av ett team av pediatriska otolaryngologer, gastroenterologer och lungläkare för identifierbara orsaker till deras kroniska hosta. Dessa barn kommer att uteslutas från att delta i den föreslagna studien. Barn som 1) inte har en identifierbar och behandlingsbar orsak till sin hosta eller 2) misstänks ha GER som en möjlig etiologi till deras hosta enligt anamnes och fysisk undersökning kvarstår som kandidater för rekrytering.

Barn där en tydlig diagnos inte kan fastställas med det ovan beskrivna protokollet genomgår i allmänhet en serie diagnostiska endoskopier som utförs av de tre kliniska tjänsterna samtidigt (som är nuvarande standard vid MEEI/MGHfC Pediatric Airway, Voice och Swallowing Center) som inkluderar direkt laryngoskopi, bronkoskopi med odling och bronkoalveolär sköljning, esophagogastroduodenoskopi med biopsi och placering av ambulatorisk impedans och övervakning av dubbel pH-sond. Det är vid denna tidpunkt när informerat samtycke tas för dessa procedurer som patienterna och deras vårdgivare rekryteras till studien vid Massachusetts Eye and Ear Infirmary. (platsen för kontoret och endoskopiska besök). Punkten för randomisering inträffar vid tidpunkten för endoskopi; administrering av antingen PPI eller placebo börjar dagen efter endoskopin och fortsätter under tre veckors tidsintervall fram till tidpunkten för det första postoperativa kontorsbesöket.

Vårdgivare till barn som är schemalagda för diagnostisk endoskopi kommer att mötas av P.I. (CJH) samt av studiens samordnare av sjuksköterskan som tillsammans med dem kommer att granska formuläret för informerat samtycke och formuläret för informerat samtycke för barn över 8 år (som är standard på MEEI; formulär för informerat samtycke kommer också att erhållas från vårdgivare till dessa barn). Ett datablad kommer att registreras för de vårdgivare som väljer att inte delta i studien för att identifiera varför de inte anmälde sig så att dessa problem potentiellt kan åtgärdas om det finns problem med patienttillväxt och att uppnå tillräcklig urvalsstorlek.

Primära studiemål:

De primära studiemålen är:

1. För att jämföra hostminskningshastigheten med antingen PPI eller placebo hos barn med kronisk hosta
2. Att jämföra de biverkningar som rapporterats av vårdgivarna för deras barn som behandlats med PPI-terapi i motsats till placebo

Studiedesignen är baserad på en icke-parametrisk utfallsvariabel och tillåter en Wilcoxon Rank Sum-beräkning. Den föreslagna RCT är utformad för att ge 90 % statistisk styrka för att visa en signifikant skillnad i kliniskt resultat som kan hänföras till PPI-administration, förutsatt en behandlingsskillnad på 5 poäng på de summerade frågorna från CQ. Nollhypotesen som testas är att det inte finns någon signifikant skillnad i hostreduktionsfrekvensen mellan barn med kronisk hosta som behandlas antingen med placebo eller PPI-behandling.