Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Octagam (intravenöst immunoglobulin [IVIG]) 10 % på behandling av mild till måttlig Alzheimers sjukdom

2 april 2014 uppdaterad av: Octapharma

Prospektiv 24-veckors, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multicenterstudie som utvärderar säkerhet och förändring av effektrelaterade surrogatparametrar hos patienter med demens av Alzheimers typ under behandling med ökande doser av intravenöst immunglobulin (Octagam 10 %)

Denna studie utvärderade effekten av 6 eller 12 infusioner av olika doser av oktagam (intravenöst immunglobulin [IVIG]) 10 % på minskningen av amyloid beta-peptid (Aβ) i cerebral spinalvätska (CSF) och på ökningen av Aβ i blodplasma hos patienter med mild till måttlig Alzheimers sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Deltagarna fick 12 infusioner på 0,1 g/kg, 0,25 g/kg eller 0,4 g/kg kroppsvikt oktagam 10 % med 2-veckors intervall (±3 dagar) eller 6 infusioner på 0,2 g/kg, 0,5 g/kg, eller 0,8 g/kg kroppsvikt oktagam 10 % med 4 veckors intervall (±5 dagar). Effekten av infusionerna på reduktionen av Ap-peptid i CSF och ökningen av Ap-peptid i blodplasma utvärderades.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Trolig Alzheimers sjukdom (AD) enligt National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke och Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
  • Ålder 50 till 85.
  • Mini-mental State Examination (MMSE) poäng på 16 till 26.
  • Tillräckliga språkkunskaper för testning.
  • Tillräcklig syn och hörsel för testning.
  • Modifierad Hachinski-Rosen poäng < 5.
  • Magnetisk resonanstomografi (MRT) av huvudet överensstämmer med diagnosen AD.
  • Vårdgivare tillgänglig med kontakt minst 4 dagar i veckan i mer än 1 timme.
  • Poliklinisk status eller stödboende.
  • Postmenopaus (kvinnor) vilket framgår av utebliven menstruation under minst 12 månader i följd eller genom bilateral ooforektomi.
  • Stabila doser av godkänd(a) AD-medicin(er) i minst 3 månader före screening (t.ex. acetylkolinesteras (AChE)-hämmare, memantin).
  • Normala vitala tecken eller kliniskt obetydliga, om de ligger utanför normala gränser.
  • Laboratoriefynd inom normala gränser eller kliniskt obetydliga, om de ligger utanför normala gränser.
  • Normalt elektrokardiogram (EKG) eller kliniskt inte signifikant, om det ligger utanför normala gränser.

Exklusions kriterier:

  • Andra orsaker till demens (t.ex. vaskulär demens, Lewy-kroppsdemens, fronto-temporal demens, Creutzfeldt-Jacobs sjukdom, Huntingtons sjukdom, Parkinsons sjukdom).
  • Historik med eller uppvisar betydande andra sjukdomar i centrala nervsystemet (t.ex. hjärntumör, hydrocefalus med normalt tryck, Parkinsons sjukdom, stroke, allvarligt hjärntrauma, hjärnkirurgi, epilepsi, encefalit).
  • Geriatrisk depression skala poäng > 7 (kort form med skala från 0 till 15).
  • Presentera betydande psykiatrisk störning (t.ex. egentlig depression).
  • Historik av psykoser eller hallucinationer.
  • Utvecklingsstörd.
  • Instabil medicinsk sjukdom enligt utredarens uppfattning.
  • Insulinberoende diabetes mellitus.
  • Akut infektionssjukdom.
  • Vitamin B12-brist såvida inte stabil ersättningsterapi i minst 3 månader är acceptabel.
  • Instabil sköldkörteldysfunktion.
  • Okontrollerad hypertoni.
  • Allvarlig lever- eller njursjukdom.
  • Större operation inom 3 månader före screening.
  • Förbjudna läkemedel: Antiepileptika, antipsykotika (men tillåtet för behandling av akuta episoder), antiparkinsonmedel, antikolinerga läkemedel, selegilin, monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare), tricykliska läkemedel, immunsuppressiva läkemedel, antihistaminer (såvida de inte har en stabil dos i minst 3 månader eller används för behandling av akuta episoder), bensodiazepiner (men tillåts för behandling av akuta episoder) och litium.
  • Antidepressiva medel är tillåtna, om de har en stabil dos i minst 3 månader och utan betydande antikolinerga biverkningar.
  • Perifera venösa tillstånd som försämrar upprättandet av regelbunden venös tillgång för infusioner.
  • Potentiella orsaker till att patienten inte kan utvärderas under studien (t.ex. planerad inflyttning till ett äldreboende, men stödboende är acceptabelt).
  • Perifera venösa tillstånd, som försämrar upprättandet av regelbunden venös tillgång för infusioner.
  • Känd IgA-brist med antikroppar mot IgA.
  • Historik med överkänslighet mot produkter från blod eller plasma, eller någon komponent av oktagam 10 %, såsom maltos.
  • Medicinska tillstånd som interfererar med proteinkatabolism (t.ex. nefrotiskt syndrom).
  • Känd hyperviskositet i blodet eller andra hyperkoagulerbara tillstånd.
  • Djup ventrombos inom de föregående 4 åren.
  • Symtomatisk stroke.
  • Övergående ischemisk attack (TIA) inom de föregående 2 åren.
  • Deltagande i en annan läkemedelsprövning inom de senaste 3 månaderna före screening.
  • Deltagande i immunologiska behandlingsstudier av AD annat än med intravenöst immunglobulin (IGIV) under de senaste 6 månaderna före screening.
  • IGIV-användning under de senaste 6 månaderna.
  • Levande viral vaccination under den senaste månaden före studiestart.
  • Inte kvalificerad för lumbalpunktion (antikoagulantbehandling, koagulationsrubbningar, allvarliga ryggradsförändringar).
  • Patienter med tidigare eller nuvarande historia av drogmissbruk eller alkoholmissbruk under de föregående 5 åren.
  • Patienter med något tillstånd som skulle göra patienten, enligt utredarens uppfattning, olämplig för studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo varannan vecka
Deltagarna fick placebo intravenöst varannan vecka i 24 veckor (totalt 12 infusioner).
Läkemedel: Placebo
Kommersiellt tillgänglig 0,9 % isotonisk natriumkloridlösning.
Experimentell: 0,1 g/kg oktagam 10% varannan vecka
Deltagarna fick 0,1 g/kg oktagam 10 % intravenöst varannan vecka i 24 veckor (totalt 12 infusioner).
Biologisk: oktagam 10 %
octagam 10 % levererades som färdiga lösningar av humant immunglobulin.
Andra namn:
  • IVIG
Experimentell: 0,25 g/kg oktagam 10 % varannan vecka
Deltagarna fick 0,25 g/kg oktagam 10 % varannan vecka i 24 veckor (totalt 12 infusioner).
Biologisk: oktagam 10 %
octagam 10 % levererades som färdiga lösningar av humant immunglobulin.
Andra namn:
  • IVIG
Experimentell: 0,4 g/kg oktagam 10 % varannan vecka
Deltagarna fick 0,4 g/kg oktagam 10 % varannan vecka i 24 veckor (totalt 12 infusioner).
Biologisk: oktagam 10 %
octagam 10 % levererades som färdiga lösningar av humant immunglobulin.
Andra namn:
  • IVIG
Placebo-jämförare: Placebo var 4:e vecka
Deltagarna fick placebo intravenöst var 4:e vecka i 20 veckor (totalt 6 infusioner).
Läkemedel: Placebo
Kommersiellt tillgänglig 0,9 % isotonisk natriumkloridlösning.
Experimentell: 0,2 g/kg oktagam 10 % var 4:e vecka
Deltagarna fick 0,2 g/kg oktagam 10 % intravenöst var 4:e vecka i 20 veckor (totalt 6 infusioner).
Biologisk: oktagam 10 %
octagam 10 % levererades som färdiga lösningar av humant immunglobulin.
Andra namn:
  • IVIG
Experimentell: 0,5 g/kg oktagam 10 % var 4:e vecka
Deltagarna fick 0,5 g/kg oktagam 10 % var fjärde vecka i 20 veckor (totalt 6 infusioner).
Biologisk: oktagam 10 %
octagam 10 % levererades som färdiga lösningar av humant immunglobulin.
Andra namn:
  • IVIG
Experimentell: 0,8 g/kg oktagam 10 % var 4:e vecka
Deltagarna fick 0,8 g/kg oktagam 10 % var 4:e vecka i 20 veckor (totalt 6 infusioner).
Biologisk: oktagam 10 %
octagam 10 % levererades som färdiga lösningar av humant immunglobulin.
Andra namn:
  • IVIG

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i området under kurvan för plasma Aβ1-40 under 2 eller 4 veckor efter den senaste behandlingsinfusionen från dalnivån före den senaste behandlingsinfusionen
Tidsram: Vecka 22 till vecka 24 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och vecka 20 till vecka 24 deltagare som fick infusioner var 4:e vecka
För deltagare som fick infusioner varannan vecka, samlades plasmaprover på dalnivå vid vecka 22 och på dagarna 1, 4, 7 och 14 efter vecka 22. För deltagare som fick infusioner var fjärde vecka, samlades plasmaprover på dalnivå vid vecka 20 och på dagarna 1, 4, 7, 14, 21 och 28 efter vecka 20. Prover för att bestämma Ap1-40 i blodplasma bearbetades vid ett centralt laboratorium med användning av ett kommersiellt tillgängligt kit från Innogenetics NV (INNO-BIA plasma Ap-former; Gent, Belgien).
Vecka 22 till vecka 24 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och vecka 20 till vecka 24 deltagare som fick infusioner var 4:e vecka

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i plasmakoncentrationen av Aβ1-40 och Aβ1-42 från baslinjen till slutet av studien (vecka 24)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Prover för att bestämma Ap1-40 och Ap1-42 i blodplasma bearbetades vid ett centralt laboratorium med användning av ett kommersiellt tillgängligt kit från Innogenetics NV (INNO-BIA plasma Ap-former; Gent, Belgien).
Baslinje till vecka 24
Förändring i plasmakoncentrationen av anti-Aβ-autoantikroppar från baslinjen till slutet av studien (vecka 24)
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Prover för att bestämma anti-Aβ-autoantikroppar i blodplasma bearbetades vid ett centralt laboratorium med användning av ett kommersiellt tillgängligt kit från DRG Instruments GmbH, (EIA-5099; Marburg, Tyskland) med metoder etablerade vid neurologiska avdelningen, Philipps-University, Marburg, Tyskland (professor Dr. med. Richard Dodel). Kitet innehåller 6 standardkoncentrationer av anti-Aβ-antikropp mot vilka resultaten av analysen jämförs. Standarderna innehåller 1, 5, 15, 30, 60 och 120 relativa enheter (RTU) som innehåller 0,03, 0,17, 0,5, 1, 2 respektive 4 mg IgG/ml.
Baslinje till vecka 24
Förändring i området under kurvan för plasma Aβ1-42 under de 2 eller 4 veckorna efter den senaste behandlingsinfusionen från dalnivån före den senaste behandlingsinfusionen
Tidsram: Vecka 22 till vecka 24 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och vecka 20 till vecka 24 deltagare som fick infusioner var 4:e vecka
För deltagare som fick infusioner varannan vecka, samlades plasmaprover på dalnivå vid vecka 22 och på dagarna 1, 4, 7 och 14 efter vecka 22. För deltagare som fick infusioner var fjärde vecka, samlades plasmaprover på dalnivå vid vecka 20 och på dagarna 1, 4, 7, 14, 21 och 28 efter vecka 20. Prover för att bestämma Ap1-42 i blodplasma bearbetades vid ett centralt laboratorium med användning av ett kommersiellt tillgängligt kit från Innogenetics NV (INNO-BIA plasma Ap-former; Gent, Belgien).
Vecka 22 till vecka 24 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och vecka 20 till vecka 24 deltagare som fick infusioner var 4:e vecka
Förändring i området under kurvan för plasma-anti-Aβ-autoantikroppar under 2 eller 4 veckor efter den senaste behandlingsinfusionen från dalnivån före den senaste behandlingsinfusionen
Tidsram: Vecka 22 till vecka 24 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och vecka 20 till vecka 24 deltagare som fick infusioner var 4:e vecka
För deltagare som fick infusioner varannan vecka, samlades plasmaprover på dalnivå vid vecka 22 och på dagarna 1, 4, 7 och 14 efter vecka 22. För deltagare som fick infusioner var fjärde vecka, samlades plasmaprover på dalnivå vid vecka 20 och på dagarna 1, 4, 7, 14, 21 och 28 efter vecka 20. Prover för att bestämma anti-Aβ-autoantikroppar i blodplasma bearbetades vid ett centralt laboratorium med användning av ett kommersiellt tillgängligt kit från DRG Instruments GmbH, (EIA-5099; Marburg, Tyskland) med metoder etablerade vid neurologiska avdelningen, Philipps-University, Marburg, Tyskland (professor Dr. med. Richard Dodel). Kitet innehåller 6 standardkoncentrationer av anti-Aβ-antikropp mot vilka resultaten av analysen jämförs. Standarderna innehåller 1, 5, 15, 30, 60 och 120 relativa enheter (RTU) som innehåller 0,03, 0,17, 0,5, 1, 2 respektive 4 mg IgG/ml.
Vecka 22 till vecka 24 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och vecka 20 till vecka 24 deltagare som fick infusioner var 4:e vecka
Förändring från baslinjen i Aβ1-40 och Aβ1-42 i cerebral ryggmärgsvätska 24-48 timmar efter den senaste infusionen
Tidsram: Baslinje till vecka 23 Dag 2 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och Baslinje till vecka 21 Dag 2 för deltagare som fick infusioner var fjärde vecka
Prover för att bestämma Aβ1-40 och Aβ1-42 i cerebral ryggmärgsvätska bearbetades vid ett centrallaboratorium med användning av ett kommersiellt tillgängligt kit från Meso Scale Discovery (MSD 96-Well Multi-Spot Human/Gnagare (4G8) Abeta Triplex Ultra-Sensitive Assay; Rockville, MD, USA).
Baslinje till vecka 23 Dag 2 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och Baslinje till vecka 21 Dag 2 för deltagare som fick infusioner var fjärde vecka
Förändring från baslinjen i anti-Aβ-autoantikroppar i cerebral ryggmärgsvätska 24-48 timmar efter den senaste infusionen
Tidsram: Baslinje till vecka 23 Dag 2 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och Baslinje till vecka 21 Dag 2 för deltagare som fick infusioner var fjärde vecka
Prover för att bestämma anti-Aβ-autoantikroppar i blodplasma bearbetades vid ett centralt laboratorium med användning av ett kommersiellt tillgängligt kit från DRG Instruments GmbH, (EIA-5099; Marburg, Tyskland) med metoder etablerade vid neurologiska avdelningen, Philipps-University, Marburg, Tyskland (professor Dr. med. Richard Dodel). Kitet innehåller 6 standardkoncentrationer av anti-Aβ-antikropp mot vilka resultaten av analysen jämförs. Standarderna innehåller 1, 5, 15, 30, 60 och 120 relativa enheter (RTU) som innehåller 0,03, 0,17, 0,5, 1, 2 respektive 4 mg IgG/ml.
Baslinje till vecka 23 Dag 2 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och Baslinje till vecka 21 Dag 2 för deltagare som fick infusioner var fjärde vecka
Förändring från baslinjen i Tau och fosforylerad Tau i cerebral ryggmärgsvätska 24-48 timmar efter den sista infusionen
Tidsram: Baslinje till vecka 23 Dag 2 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och Baslinje till vecka 21 Dag 2 för deltagare som fick infusioner var fjärde vecka
Prover för att bestämma tau och fosforylerad tau i cerebral ryggmärgsvätska bearbetades vid ett centrallaboratorium med användning av kommersiellt tillgängliga kit från Innogenetics NV (INNOTEST® hTau Ag, INNOTEST PHOSPHO-TAU (181P); Gent, Belgien). För att mäta fosforylerad tau bestämdes tau fosforylerad vid treonin 181 (pTau181).
Baslinje till vecka 23 Dag 2 för deltagare som fick infusioner varannan vecka och Baslinje till vecka 21 Dag 2 för deltagare som fick infusioner var fjärde vecka
Ändring från baslinjen i minimimentalstatusundersökningen (MMSE) poäng vid vecka 12 och vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
MMSE-testet innehåller 30 frågor som bedömer 8 kognitiva domäner (orientering till tid, orientering till plats, registrering, uppmärksamhet och beräkning, återkallelse, språk, upprepning och komplexa kommandon). Testet görs av en neuropsykolog, psykometriker eller legitimerad studiesamordnare. Den totala poängen varierar från 0 (svår funktionsnedsättning) till 30 (ingen funktionsnedsättning), med en högre poäng som indikerar en bättre mental status. Ett positivt förändringspoäng indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdomsbedömningsskalan, kognitiv del (ADAS Cog) poäng vid vecka 12 och vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
ADAS-kugghjulet består av 11 artiklar som bedömer kognitiva områden som ofta är nedsatta vid Alzheimers sjukdom, särskilt inlärning (ordlista), namngivning (objekt), följande kommandon (1 till 5 element), idémässig praxis (posta ett brev), konstruktionspraxis (kopiera 4 figurer), orientering (person, tid och plats), igenkänningsminne (från en andra ordlista) och att komma ihåg testinstruktioner (från igenkänningsdeltestet). Testet innehåller ytterligare 3 subjektiva skalor som bedömer talad språkförmåga, svårighet att hitta ord och förståelse. Testet görs av en neuropsykolog, psykometriker eller legitimerad studiesamordnare. Den totala poängen varierar från 0 till 70 med en högre poäng som indikerar större kognitiv funktionsnedsättning. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i Alzheimers sjukdom Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADAS-ADL) poäng vid vecka 12 och vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
ADAS-ADL består av 23 frågor som mäter en persons förmåga att utföra grundläggande aktiviteter i det dagliga livet, såsom att äta, gå, bada, ansa och klä på sig. Testet görs av en neuropsykolog, psykometriker eller legitimerad studiesamordnare. Den totala poängen varierar från 0 till 78 med en lägre poäng som indikerar mer nedsatt förmåga. Ett positivt förändringspoäng indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 24
Förändring från baslinjen i Clinical Demens Ratio, Sum of Boxes (CDR-SOB) poäng vid vecka 12 och vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
En semistrukturerad intervju genomfördes av en läkare, neuropsykolog, psykometriker eller certifierad studiekoordinator med patienten och en vårdgivare. Baserat på resultaten från intervjun bedömdes patienten på 6 kognitions- och funktionsdomäner: Minne, orientering, omdöme/problemlösning, samhällsaktiviteter, hem och fritidsintressen samt personlig omvårdnad. Varje domän är betygsatt från 0 = ingen demens; 0,5 = tveksam demens, lätt kognitiv funktionsnedsättning; 1 = mild demens; 2 = måttlig demens; 3 = svår demenssjukdom. Den totala poängen varierar från 0 till 18 med en högre poäng som indikerar mer demens. Ett negativt förändringspoäng indikerar förbättring.
Baslinje till vecka 24
Ändring från screening i helhjärnans och Hippocampus volym vid vecka 12 och vecka 24
Tidsram: Visning till vecka 24
Volymen av hela hjärnan och vänster och höger hippocampus mättes med hjälp av högupplöst strukturell koronal 3D tungt T1-viktad gradient-ekosekvens magnetisk resonansavbildning. Alla utvärderingar gjordes centralt av professor Frederik Barkhof vid Image Analysis Centre, VU Medical Center, Amsterdam, Nederländerna. En negativ förändringspoäng indikerar förlust av hjärnvolym.
Visning till vecka 24
Vänster och höger hippocampus cerebral glukosmetabolism vid baslinjen och vecka 24
Tidsram: Baslinje till vecka 24
Cerebral glukosmetabolism mättes i validerad 3-dimensionell statistisk ytprojektionsanalys (Cortex ID®, GE Healthcare), transversal/koronal/sagittal-slice-analys (HERMES BRASS) och voxelvis helhjärnsanalys (SPM5) med användning av [18F]fluorodeoxiglukos positronemissionstomografi.
Baslinje till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Octapharma

Utredare

  • Studierektor: Wolfgang Frenzel, MD, Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Vienna, Austria

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2008

Första postat (Uppskatta)

22 december 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

5 maj 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2014

Senast verifierad

1 april 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GAM10-04

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera