Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Octagam (Imunoglobulina Intravenosa [IVIG]) 10% no Tratamento da Doença de Alzheimer Leve a Moderada

2 de abril de 2014 atualizado por: Octapharma

Estudo prospectivo de 24 semanas, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, avaliando a segurança e a mudança nos parâmetros substitutos relacionados à eficácia em pacientes com demência do tipo Alzheimer sob tratamento com doses crescentes de imunoglobulina intravenosa (Octagam 10%)

Este estudo avaliou o efeito de 6 ou 12 infusões de diferentes doses de octagam (imunoglobulina intravenosa [IVIG]) 10% na redução do peptídeo beta amilóide (Aβ) no líquido cefalorraquidiano (LCR) e no aumento de Aβ no plasma sanguíneo em pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os participantes receberam 12 infusões de 0,1 g/kg, 0,25 g/kg ou 0,4 g/kg de peso corporal octagam 10% em intervalos de 2 semanas (±3 dias) ou 6 infusões de 0,2 g/kg, 0,5 g/kg ou 0,8 g/kg de peso corporal octagam 10% em intervalos de 4 semanas (± 5 dias). Foi avaliado o efeito das infusões na redução do peptídeo Aβ no LCR e no aumento do peptídeo Aβ no plasma sanguíneo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

58

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New Jersey
      • Hoboken, New Jersey, Estados Unidos
        • Octapharma USA

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Provável Doença de Alzheimer (AD) de acordo com os critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e da Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA).
  • Idade de 50 a 85 anos.
  • Pontuação do mini-exame do estado mental (MMSE) de 16 a 26.
  • Competências linguísticas suficientes para o teste.
  • Visão e audição suficientes para o teste.
  • Pontuação de Hachinski-Rosen modificada < 5.
  • Ressonância magnética (RM) da cabeça compatível com o diagnóstico de DA.
  • Cuidador disponível com contato pelo menos 4 dias por semana por mais de 1 hora.
  • Situação ambulatorial ou vida assistida.
  • Pós-menopausa (mulheres) evidenciada pela falta de menstruação por pelo menos 12 meses consecutivos ou por ooforectomia bilateral.
  • Doses estáveis ​​de medicamentos aprovados para DA por pelo menos 3 meses antes da triagem (por exemplo, inibidores da acetilcolina esterase (AChE), memantina).
  • Sinais vitais normais ou clinicamente insignificantes, se fora dos limites normais.
  • Achados laboratoriais dentro dos limites normais ou clinicamente insignificantes, se fora dos limites normais.
  • Eletrocardiograma (ECG) normal ou clinicamente não significativo, se fora dos limites normais.

Critério de exclusão:

  • Outras causas de demência (por exemplo, demência vascular, demência de corpos de Lewy, demência frontotemporal, doença de Creutzfeldt-Jacob, doença de Huntington, doença de Parkinson).
  • História ou presença de outras doenças significativas do sistema nervoso central (por exemplo, tumor cerebral, hidrocefalia de pressão normal, doença de Parkinson, acidente vascular cerebral, trauma cerebral grave, cirurgia cerebral, epilepsia, encefalite).
  • Escore da escala de depressão geriátrica > 7 (forma abreviada com escala de 0 a 15).
  • Apresenta transtorno psiquiátrico significativo (por exemplo, depressão maior).
  • História de psicose ou alucinações.
  • Retardo mental.
  • Doença médica instável na opinião do investigador.
  • Diabetes melito dependente de insulina.
  • Doença infecciosa aguda.
  • Deficiência de vitamina B12, a menos que em terapia de reposição estável por pelo menos 3 meses seja aceitável.
  • Disfunção tireoidiana instável.
  • Hipertensão não controlada.
  • Doença hepática ou renal grave.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 3 meses antes da triagem.
  • Medicamentos proibidos: drogas antiepilépticas, antipsicóticos (mas permitidos para tratamento de episódios agudos), agentes antiparkinsonianos, drogas anticolinérgicas, selegilina, inibidores da monoamina oxidase (IMAO), tricíclicos, medicamentos imunossupressores, anti-histamínicos (a menos que em dose estável por pelo menos 3 meses ou usados ​​para tratamento de episódios agudos), benzodiazepínicos (mas permitidos para tratamento de episódios agudos) e lítio.
  • Antidepressivos são permitidos, desde que em dose estável por pelo menos 3 meses e sem efeitos colaterais anticolinérgicos significativos.
  • Condições venosas periféricas que dificultam o estabelecimento de acesso venoso regular para infusões.
  • Razões potenciais pelas quais o paciente pode se tornar não avaliável durante o estudo (por exemplo, mudança planejada para uma casa de repouso, mas residência assistida é aceitável).
  • Condições venosas periféricas, que dificultam o estabelecimento de acesso venoso regular para infusões.
  • Deficiência de IgA conhecida com anticorpos para IgA.
  • História de hipersensibilidade a produtos derivados do sangue ou plasma, ou qualquer componente do octagam 10%, como maltose.
  • Condições médicas que interferem no catabolismo protéico (por exemplo, síndrome nefrótica).
  • Hiperviscosidade sanguínea conhecida ou outros estados de hipercoagulabilidade.
  • Trombose venosa profunda nos últimos 4 anos.
  • AVC sintomático.
  • Ataque isquêmico transitório (AIT) nos últimos 2 anos.
  • Participação em outro ensaio clínico nos últimos 3 meses antes da triagem.
  • Participação em estudos de tratamento imunológico da DA além da imunoglobulina intravenosa (IGIV) nos 6 meses anteriores à triagem.
  • Uso de IGIV nos últimos 6 meses.
  • Vacinação viral viva no último mês antes da entrada no estudo.
  • Não elegível para punção lombar (terapia anticoagulante, distúrbios de coagulação, alterações graves da coluna vertebral).
  • Pacientes com história passada ou atual de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
  • Pacientes com qualquer condição que o torne, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo a cada 2 semanas
Os participantes receberam placebo por via intravenosa a cada 2 semanas durante 24 semanas (total de 12 infusões).
Medicamento: Placebo
Solução isotônica de cloreto de sódio a 0,9% comercialmente disponível.
Experimental: 0,1 g/kg de octagam 10% a cada 2 semanas
Os participantes receberam 0,1 g/kg de octagam a 10% por via intravenosa a cada 2 semanas por 24 semanas (total de 12 infusões).
Biológico: octagam 10%
octagam 10% foi fornecido como soluções prontas para uso de imunoglobulina humana.
Outros nomes:
  • IVIG
Experimental: 0,25 g/kg de octagam 10% a cada 2 semanas
Os participantes receberam 0,25 g/kg de octagam 10% a cada 2 semanas durante 24 semanas (total de 12 infusões).
Biológico: octagam 10%
octagam 10% foi fornecido como soluções prontas para uso de imunoglobulina humana.
Outros nomes:
  • IVIG
Experimental: 0,4 g/kg de octagam 10% a cada 2 semanas
Os participantes receberam 0,4 g/kg de octagam 10% a cada 2 semanas durante 24 semanas (total de 12 infusões).
Biológico: octagam 10%
octagam 10% foi fornecido como soluções prontas para uso de imunoglobulina humana.
Outros nomes:
  • IVIG
Comparador de Placebo: Placebo a cada 4 semanas
Os participantes receberam placebo por via intravenosa a cada 4 semanas durante 20 semanas (total de 6 infusões).
Medicamento: Placebo
Solução isotônica de cloreto de sódio a 0,9% comercialmente disponível.
Experimental: 0,2 g/kg de octagam 10% a cada 4 semanas
Os participantes receberam 0,2 g/kg de octagam a 10% por via intravenosa a cada 4 semanas durante 20 semanas (total de 6 infusões).
Biológico: octagam 10%
octagam 10% foi fornecido como soluções prontas para uso de imunoglobulina humana.
Outros nomes:
  • IVIG
Experimental: 0,5 g/kg de octagam 10% a cada 4 semanas
Os participantes receberam 0,5 g/kg de octagam 10% a cada 4 semanas durante 20 semanas (total de 6 infusões).
Biológico: octagam 10%
octagam 10% foi fornecido como soluções prontas para uso de imunoglobulina humana.
Outros nomes:
  • IVIG
Experimental: 0,8 g/kg de octagam 10% a cada 4 semanas
Os participantes receberam 0,8 g/kg de octagam 10% a cada 4 semanas durante 20 semanas (total de 6 infusões).
Biológico: octagam 10%
octagam 10% foi fornecido como soluções prontas para uso de imunoglobulina humana.
Outros nomes:
  • IVIG

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na área sob a curva do plasma Aβ1-40 nas 2 ou 4 semanas após a última infusão de tratamento desde o nível mínimo antes da última infusão de tratamento
Prazo: Semana 22 a Semana 24 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Semana 20 a Semana 24 participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Para os participantes que receberam infusões a cada 2 semanas, amostras de plasma foram coletadas no nível mínimo na semana 22 e nos dias 1, 4, 7 e 14 após a semana 22. Para os participantes que receberam infusões a cada 4 semanas, amostras de plasma foram coletadas no nível mínimo na semana 20 e nos dias 1, 4, 7, 14, 21 e 28 após a semana 20. As amostras para determinação de Aβ1-40 no plasma sanguíneo foram processadas em um laboratório central usando um kit disponível comercialmente da Innogenetics NV (INNO-BIA plasma Aβ forms; Gent, Bélgica).
Semana 22 a Semana 24 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Semana 20 a Semana 24 participantes que receberam infusões a cada 4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração plasmática de Aβ1-40 e Aβ1-42 desde o início até o final do estudo (semana 24)
Prazo: Linha de base até a semana 24
As amostras para determinação de Aβ1-40 e Aβ1-42 no plasma sanguíneo foram processadas em um laboratório central usando um kit disponível comercialmente da Innogenetics NV (INNO-BIA plasma Aβ forms; Gent, Bélgica).
Linha de base até a semana 24
Alteração na concentração plasmática de autoanticorpos anti-Aβ desde a linha de base até o final do estudo (semana 24)
Prazo: Linha de base até a semana 24
As amostras para determinação de autoanticorpos anti-Aβ no plasma sanguíneo foram processadas em um laboratório central usando um kit disponível comercialmente da DRG Instruments GmbH, (EIA-5099; Marburg, Alemanha) usando métodos estabelecidos no Departamento de Neurologia, Philipps-University, Marburg, Alemanha (Professor Dr. med. Ricardo Dodel). O kit inclui 6 concentrações padrão de anticorpo anti-Aβ com as quais os resultados do ensaio são comparados. Os padrões contêm 1, 5, 15, 30, 60 e 120 Unidades Relativas (RTU) que contêm 0,03, 0,17, 0,5, 1, 2 e 4 mg IgG/mL, respectivamente.
Linha de base até a semana 24
Alteração na área sob a curva do plasma Aβ1-42 nas 2 ou 4 semanas após a última infusão de tratamento desde o nível mínimo antes da última infusão de tratamento
Prazo: Semana 22 a Semana 24 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Semana 20 a Semana 24 participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Para os participantes que receberam infusões a cada 2 semanas, amostras de plasma foram coletadas no nível mínimo na semana 22 e nos dias 1, 4, 7 e 14 após a semana 22. Para os participantes que receberam infusões a cada 4 semanas, amostras de plasma foram coletadas no nível mínimo na semana 20 e nos dias 1, 4, 7, 14, 21 e 28 após a semana 20. As amostras para determinação de Aβ1-42 no plasma sanguíneo foram processadas em um laboratório central usando um kit disponível comercialmente da Innogenetics NV (INNO-BIA plasma Aβ forms; Gent, Bélgica).
Semana 22 a Semana 24 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Semana 20 a Semana 24 participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Alteração na área sob a curva dos autoanticorpos anti-Aβ do plasma nas 2 ou 4 semanas após a última infusão do tratamento desde o nível mínimo antes da última infusão do tratamento
Prazo: Semana 22 a Semana 24 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Semana 20 a Semana 24 participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Para os participantes que receberam infusões a cada 2 semanas, amostras de plasma foram coletadas no nível mínimo na semana 22 e nos dias 1, 4, 7 e 14 após a semana 22. Para os participantes que receberam infusões a cada 4 semanas, amostras de plasma foram coletadas no nível mínimo na semana 20 e nos dias 1, 4, 7, 14, 21 e 28 após a semana 20. As amostras para determinação de autoanticorpos anti-Aβ no plasma sanguíneo foram processadas em um laboratório central usando um kit disponível comercialmente da DRG Instruments GmbH, (EIA-5099; Marburg, Alemanha) usando métodos estabelecidos no Departamento de Neurologia, Philipps-University, Marburg, Alemanha (Professor Dr. med. Ricardo Dodel). O kit inclui 6 concentrações padrão de anticorpo anti-Aβ com as quais os resultados do ensaio são comparados. Os padrões contêm 1, 5, 15, 30, 60 e 120 Unidades Relativas (RTU) que contêm 0,03, 0,17, 0,5, 1, 2 e 4 mg IgG/mL, respectivamente.
Semana 22 a Semana 24 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Semana 20 a Semana 24 participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Mudança da linha de base em Aβ1-40 e Aβ1-42 no líquido cefalorraquidiano 24-48 horas após a última infusão
Prazo: Linha de base até a Semana 23, Dia 2 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Linha de base até a Semana 21, Dia 2, para participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
As amostras para determinação de Aβ1-40 e Aβ1-42 no líquido cefalorraquidiano foram processadas em um laboratório central usando um kit comercialmente disponível da Meso Scale Discovery (MSD 96-Well Multi-Spot Human/Rodent (4G8) Abeta Triplex Ultra-Sensitive Assay; Rockville, MD, EUA).
Linha de base até a Semana 23, Dia 2 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Linha de base até a Semana 21, Dia 2, para participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Mudança da linha de base em autoanticorpos anti-Aβ no líquido cefalorraquidiano 24-48 horas após a última infusão
Prazo: Linha de base até a Semana 23, Dia 2 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Linha de base até a Semana 21, Dia 2, para participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
As amostras para determinação de autoanticorpos anti-Aβ no plasma sanguíneo foram processadas em um laboratório central usando um kit disponível comercialmente da DRG Instruments GmbH, (EIA-5099; Marburg, Alemanha) usando métodos estabelecidos no Departamento de Neurologia, Philipps-University, Marburg, Alemanha (Professor Dr. med. Ricardo Dodel). O kit inclui 6 concentrações padrão de anticorpo anti-Aβ com as quais os resultados do ensaio são comparados. Os padrões contêm 1, 5, 15, 30, 60 e 120 Unidades Relativas (RTU) que contêm 0,03, 0,17, 0,5, 1, 2 e 4 mg IgG/mL, respectivamente.
Linha de base até a Semana 23, Dia 2 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Linha de base até a Semana 21, Dia 2, para participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Alteração da linha de base na Tau e na Tau fosforilada no líquido cefalorraquidiano 24 a 48 horas após a última infusão
Prazo: Linha de base até a Semana 23, Dia 2 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Linha de base até a Semana 21, Dia 2, para participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
As amostras para determinação de tau e tau fosforilada no líquido cefalorraquidiano foram processadas em um laboratório central usando kits comercialmente disponíveis da Innogenetics NV (INNOTEST® hTau Ag, INNOTEST PHOSPHO-TAU (181P); Gent, Bélgica). Para medir a tau fosforilada, foi determinada a tau fosforilada na treonina 181 (pTau181).
Linha de base até a Semana 23, Dia 2 para participantes que receberam infusões a cada 2 semanas e Linha de base até a Semana 21, Dia 2, para participantes que receberam infusões a cada 4 semanas
Mudança da linha de base na pontuação do mini exame do estado mental (MMSE) na semana 12 e na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O teste MMSE contém 30 questões que avaliam 8 domínios cognitivos (orientação no tempo, orientação no lugar, registro, atenção e cálculo, recordação, linguagem, repetição e comandos complexos). O teste é administrado por um neuropsicólogo, psicometrista ou coordenador de estudo certificado. A pontuação total varia de 0 (deficiência grave) a 30 (sem deficiência), com uma pontuação mais alta indicando um melhor estado mental. Uma pontuação de mudança positiva indica melhoria.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na escala de avaliação da doença de Alzheimer, pontuação da parte cognitiva (ADAS Cog) na semana 12 e na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O ADAS cog consiste em 11 itens que avaliam áreas cognitivas frequentemente prejudicadas na doença de Alzheimer, especificamente aprendizagem (lista de palavras), nomeação (objetos), seguir comandos (1 a 5 elementos), praxia ideacional (enviar uma carta), praxia construtiva (copiar 4 figuras), orientação (pessoa, tempo e lugar), memória de reconhecimento (de uma segunda lista de palavras) e lembrar instruções do teste (do subteste de reconhecimento). O teste inclui 3 escalas subjetivas adicionais que avaliam a capacidade de linguagem falada, dificuldade em encontrar palavras e compreensão. O teste é administrado por um neuropsicólogo, psicometrista ou coordenador de estudo certificado. A pontuação total varia de 0 a 70, com uma pontuação mais alta indicando maior comprometimento cognitivo. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base até a semana 24
Mudança da linha de base na pontuação do estudo cooperativo da doença de Alzheimer - atividades da vida diária (ADAS-ADL) na semana 12 e na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
A ADAS-ADL consiste em 23 questões que medem a capacidade de uma pessoa realizar atividades básicas da vida diária, como comer, caminhar, tomar banho, arrumar-se e vestir-se. O teste é administrado por um neuropsicólogo, psicometrista ou coordenador de estudo certificado. A pontuação total varia de 0 a 78, com uma pontuação mais baixa indicando uma capacidade mais prejudicada. Uma pontuação de mudança positiva indica melhoria.
Linha de base até a semana 24
Alteração da linha de base na proporção de demência clínica, pontuação da soma das caixas (CDR-SOB) na semana 12 e na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
Uma entrevista semiestruturada foi conduzida por um médico, neuropsicólogo, psicometrista ou coordenador certificado do estudo com o paciente e um cuidador. Com base nos resultados da entrevista, o paciente foi classificado em 6 domínios de cognição e função: memória, orientação, julgamento/resolução de problemas, atividades comunitárias, casa e passatempos e cuidados pessoais. Cada domínio é classificado de 0 = sem demência; 0,5 = demência questionável, comprometimento cognitivo leve; 1 = demência leve; 2 = demência moderada; 3 = demência grave. A pontuação total varia de 0 a 18, com uma pontuação mais alta indicando mais demência. Uma pontuação de alteração negativa indica melhoria.
Linha de base até a semana 24
Alteração da triagem no cérebro total e no volume do hipocampo na semana 12 e na semana 24
Prazo: Triagem para a Semana 24
O volume de todo o cérebro e do hipocampo esquerdo e direito foi medido usando imagens de ressonância magnética de alta resolução estrutural coronal 3D fortemente ponderada em T1 gradiente-eco. Todas as avaliações foram feitas centralmente pelo Professor Frederik Barkhof no Image Analysis Centre, VU Medical Center, Amsterdã, Holanda. Uma pontuação de alteração negativa indica perda de volume cerebral.
Triagem para a Semana 24
Metabolismo da glicose cerebral hipocampal esquerdo e direito na linha de base e na semana 24
Prazo: Linha de base até a semana 24
O metabolismo da glicose cerebral foi medido em análise de projeção de superfície estatística tridimensional validada (Cortex ID®, GE Healthcare), análise de corte transversal/coronal/sagital (HERMES BRASS) e análise de cérebro inteiro em voxel (SPM5) usando [18F]fluorodesoxiglicose tomografia por emissão de pósitrons.
Linha de base até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Octapharma

Investigadores

  • Diretor de estudo: Wolfgang Frenzel, MD, Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Vienna, Austria

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2009

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de novembro de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de dezembro de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

22 de dezembro de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

5 de maio de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2014

Última verificação

1 de abril de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GAM10-04

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever