Neoadjuvant Dasatinib Plus LHRH analog terapi vid lokaliserad prostatacancer med hög risk

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata.
• Kliniskt stadium T1-T3a sjukdom.
• Måste vara villig att ta en tumörbiopsi om tidigare tumörvävnad inte är tillgänglig för tumörmarköranalys.
• Kattan preoperativ nomogram-förutspådd (baserat på scenen, prostataspecifikt antigen (PSA) och Gleason-poäng) 5-års risk för återfallsfri överlevnad på 80 % eller mindre
• Måste anses berättigad till radikal prostatektomi.
• Måste vara villig att använda en effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) från det att samtycke undertecknas till 6 veckor efter avslutad behandling.
• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Ålder > 18 år vid tidpunkten för samtycke.

Exklusions kriterier:

• Inga tecken på regionala, lymfkörtel- eller fjärrmetastaser vid kliniska eller radiologiska bedömningar. Alla radiologiska baslinjestudier måste utföras inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Ingen tidigare malignitet under de senaste 2 åren förutom basalcellscancer och skivepitelcancer i huden. Andra cancerformer med låg potential för metastaser, såsom in situ cancer (t.ex. grad 1, TA TCC (låggradig ytlig blåscancer) och kolonpolyp med fokus på adenokarcinom) kan registreras efter godkännande från sponsorutredaren.
• Ingen tidigare hormonbehandling med undantag för orala 5-alfa-reduktashämmare (finasterid, dutasterid, etc.). Patienter som tidigare har fått orala antiandrogenterapier (bicalutamid, flutamid, nilutamid, etc.), tidigare LHRH-agonistterapi (leuprolid, goserelinacetat, etc.) eller tidigare orkiektomi är inte berättigade.
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi eller strålbehandling för prostatacancer är tillåten. Transuretral resektion av prostata för benign prostatahypertrofi (BPH) och orala alfablockerare (terazosin, tamsulosin, doxazosin) är tillåten.
• Ingen historia av blödningar eller trombotiska händelser (cerebrovaskulär olycka, djup ventrombos, lungemboli, etc.) inom 6 månader före registrering för protokollbehandling.
• Ingen historia av diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom)
• Ingen historia av diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar) efter registrering på protokollbehandling.
• Ingen historia av pågående eller nyligen (≤ 3 månaders registrering på protokollbehandling) signifikant gastrointestinal blödning
• Inga pågående antikoagulations- och/eller blodplättsbehandlingar tillåtna.
• Ingen olöst pleural eller perikardiell utgjutning av någon grad inom 3 månader efter registrering för protokollbehandling.
• Ingen okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering för protokollbehandling.
• Inget diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom.
• Ingen historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de Pointes).
• Inget förlängt QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> 450 msek)
• Följande mediciner måste avbrytas minst 7 dagar före registrering för protokollbehandling och avbrytas under hela dasatinib-behandlingen:
• Läkemedel som är allmänt accepterade har en risk att orsaka Torsades de Pointes
• Patienten får inte få några förbjudna CYP3A4-hämmare/inducerare/substrat
• Antikoagulations- och/eller trombocythämmande terapier - för att undvika potentiella blödningsrisker.
• Inget större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande trauma inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Förmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer och krav.
• Ingen behandling med något prövningsmedel för något medicinskt tillstånd inom 28 dagar före registrering för protokollbehandling.
• Inga kliniskt signifikanta infektioner eller något annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, anser att patienten är en olämplig kandidat att få studieläkemedlet.
• Förmåga att ta oral medicin (dasatinib måste sväljas hel).
• Ingen känd historia av hypokalemi som inte kan korrigeras före registrering på protokollbehandling.
• Ingen känd historia av hypomagnesemi som inte kan korrigeras före registrering på protokollbehandling.