Dasatinib neoadyuvante más terapia análoga de LHRH en cáncer de próstata localizado de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
• Enfermedad en estadio clínico T1-T3a.
• Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia del tumor, si el tejido tumoral anterior no está disponible para el análisis de marcadores tumorales.
• Nomograma preoperatorio de Kattan predicho (según el estadio, el antígeno prostático específico (PSA) y la puntuación de Gleason) Riesgo de supervivencia sin recurrencia a 5 años del 80 % o menos
• Debe ser considerado elegible para la prostatectomía radical.
• Debe estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo eficaz (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) desde el momento en que se firma el consentimiento hasta 6 semanas después de la interrupción del tratamiento.
• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
• Edad > 18 años en el momento del consentimiento.

Criterio de exclusión:

• No hay evidencia de metástasis regional, de ganglios linfáticos o a distancia en las evaluaciones clínicas o radiológicas. Todos los estudios de radiología de referencia deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Sin malignidad previa en los últimos 2 años, excepto por carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel. Otros cánceres con bajo potencial de metástasis, como los cánceres in situ (p. ej., grado 1, TA TCC (cáncer de vejiga superficial de bajo grado) y pólipo colónico con foco de adenocarcinoma) pueden inscribirse después de la aprobación del investigador patrocinador.
• Sin terapia hormonal previa a excepción de los inhibidores de la 5-alfa-reductasa orales (finasteride, dutasteride, etc.). Los pacientes que hayan recibido terapias antiandrógenas orales previas (bicalutamida, flutamida, nilutamida, etc.), terapia previa con agonistas de la LHRH (leuprolida, acetato de goserelina, etc.) u orquiectomía previa no son elegibles.
• No se permite quimioterapia o radioterapia sistémica previa para el cáncer de próstata. Se permite la resección transuretral de la próstata por hipertrofia prostática benigna (HPB) y los bloqueadores alfa orales (terazosina, tamsulosina, doxazosina).
• Sin antecedentes de hemorragia o eventos trombóticos (accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) dentro de los 6 meses anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Sin antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand)
• Sin antecedentes de trastorno hemorrágico adquirido diagnosticado en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos) desde el registro en el tratamiento del protocolo.
• Sin antecedentes de sangrado gastrointestinal significativo en curso o reciente (≤ 3 meses de registro en el tratamiento del protocolo)
• No se permiten terapias anticoagulantes y/o antiplaquetarias en curso.
• Ningún derrame pleural o pericárdico no resuelto de ningún grado dentro de los 3 meses posteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Ausencia de angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al registro para el protocolo de tratamiento.
• Sin síndrome de QT largo congénito diagnosticado.
• Sin antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de Pointes).
• Sin intervalo QTc prolongado en el electrocardiograma previo a la entrada (> 450 mseg)
• Los siguientes medicamentos deben suspenderse al menos 7 días antes del registro para la terapia del protocolo y deben suspenderse durante la duración de la terapia con dasatinib:
• Medicamentos que generalmente se acepta que tienen un riesgo de causar Torsades de Pointes
• El paciente no debe estar recibiendo inhibidores/inductores/sustratos de CYP3A4 prohibidos.
• Terapias anticoagulantes y/o antiplaquetarias: para evitar posibles riesgos de hemorragia.
• Ningún procedimiento quirúrgico importante, biopsia abierta o trauma significativo dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Capacidad para cumplir con los procedimientos y requisitos de estudio y/o seguimiento.
• Ningún tratamiento con ningún agente en investigación por cualquier condición médica dentro de los 28 días anteriores al registro para la terapia del protocolo.
• Ausencia de infecciones clínicamente significativas o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.
• Capacidad para tomar medicación oral (dasatinib debe tragarse entero).
• Sin antecedentes conocidos de hipopotasemia que no pueda corregirse antes del registro en el protocolo de tratamiento.
• Sin antecedentes conocidos de hipomagnesemia que no se pueda corregir antes del registro en el protocolo de terapia.