Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Lågdosprednison eller metylprednisolon vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserad akut graft-versus-host-sjukdom

19 juli 2017 uppdaterad av: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

En fas III-studie för att fastställa effektivitet och säkerhet för lågdosglukokortikoider för initial behandling av akut transplantat-mot-värdsjukdom

Denna randomiserade fas III-studie studerar lågdosprednison eller metylprednisolon för att se hur bra de fungerar jämfört med standarddosprednison eller metylprednisolon vid behandling av patienter med nyligen diagnostiserad akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD). Glukokortikoider, såsom prednison eller metylprednisolon i en startdos på 2 mg/kg/dag, är standardbehandling för akut transplantat-mot-värd-sjukdom orsakad av en donatorstamcellstransplantation. Det är ännu inte känt om lågdos glukokortikoider är effektivare än standarddos glukokortikoider vid behandling av akut graft-versus-host-sjukdom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

I. Att fastställa om en lägre startdos av prednison för behandling av nyligen diagnostiserad akut GVHD resulterar i minskad prednisonexponering utan att kompromissa med den totala överlevnaden.

II. Att uppskatta omfattningen av den kliniska nyttan förknippad med minskningen av prednisonexponering.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM I (låg dos; prednisonekvivalent dos vid behandlingsstart på 0,5 mg/kg/dag eller 1,0 mg/kg/dag; stratifierad efter initial symtomsvårighet): Patienter får lågdos prednison eller metylprednisolon en eller två gånger dagligen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM II (Standarddos; prednisonekvivalent dos vid behandlingsstart på 1,0 mg/kg/dag eller 2,0 mg/kg/dag; stratifierad efter initial symtomens svårighetsgrad): Patienter får standarddos av prednison eller metylprednisolon en eller två gånger dagligen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp vid 1 år och sedan årligen därefter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

164

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med nydiagnostiserad akut GVHD (>= grad IIa) för vilka, enligt den behandlande läkarens bedömning, initial behandling med systemiska glukokortikoider är indicerad
  • Patient eller vårdnadshavare kan och vill ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Kännetecken för kronisk GVHD
  • GVHD efter donatorlymfocytinfusion (DLI)
  • Patient som inte vill stanna kvar i Seattle under vård av Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) till och med dag 42 efter påbörjad behandling för GVHD
  • Okontrollerad infektion eller annan underliggande komorbiditet (dvs. allvarlig psykiatrisk sjukdom) som utesluter användning av "standarddos" prednison
  • Nylig diagnos av återkommande eller progressiv malignitet som utesluter användning av "standarddos" prednison
  • All tidigare systemisk behandling för akut GVHD (patienter kan få upp till 2 doser lågdos prednison före randomisering; lågdosprednison definieras som 0,5 mg/kg/dos för patienter med grad IIa GVHD och 1 mg/kg /dos för dem som uppvisar grad IIb-IV GVHD)
  • Registrering på blod- och märgtransplantationsstudie för kliniska prövningar Network (BMT-CTN) 0802

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (lågdos)
Patienter får lågdos prednison eller metylprednisolon en eller två gånger dagligen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: prednison
immunsuppressivt läkemedel
Andra namn:
  • DeCortin
  • Delta
Läkemedel: metylprednisolon
immunsuppressivt läkemedel
Andra namn:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort
Aktiv komparator: Arm II (Standarddos)
Patienter får standarddos av prednison eller metylprednisolon en eller två gånger dagligen i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: prednison
immunsuppressivt läkemedel
Andra namn:
  • DeCortin
  • Delta
Läkemedel: metylprednisolon
immunsuppressivt läkemedel
Andra namn:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig kumulativ prednisondos (mg/kg) över 42 dagar från behandlingsstart
Tidsram: Dag 42 efter påbörjad behandling
Den totala kumulativa dosen av prednison (milligram/kilogram) beräknades från början av behandlingen till och med studiedag 42.
Dag 42 efter påbörjad behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prednison-associerad toxicitet bedömd av hyperglykemi
Tidsram: Baslinje och sedan genom 42 dagar efter påbörjad behandling
Effekten på blodsockerkontrollen (BG) kommer att bedömas genom att jämföra genomsnittlig BG och BG-variabilitet mellan patienter som fått standarddos och lågdos prednison.
Baslinje och sedan genom 42 dagar efter påbörjad behandling
Prednison-associerad toxicitet bedömd av invasiva infektioner (bakteriella, svampar och virala)
Tidsram: Baslinje och genom 100 dagars behandling
Det totala antalet invasiva infektioner (bakterier, svampar och virala) som förekom hos patienter i varje grupp samlades in.
Baslinje och genom 100 dagars behandling
Prednison-associerad toxicitet som bedöms av myopati
Tidsram: Baslinje och sedan varje vecka till 42 dagar efter påbörjad behandling
Bedömd genom medelförändring från baslinje till dag 42 med hjälp av manuell muskeltestning. Graden av motstånd mot tryck applicerat av testaren mättes på en 5-gradig skala. En poäng på 5 indikerar att patienten kan hålla positionen mot maximalt till starkt motstånd. En poäng på 0 indikerar att patienten inte har något motstånd mot tryck. Testerna inkluderade övre och nedre extremiteter: skuldra (deltoid i 90 grader) och höft och knä i sittande läge.
Baslinje och sedan varje vecka till 42 dagar efter påbörjad behandling
Prednison-associerad toxicitet bedömd av hypertoni
Tidsram: Baslinje och sedan genom 42 dagar efter påbörjad behandling
Antalet olika antihypertensiva läkemedel som administrerades för att kontrollera hypertoni samlades in. Den genomsnittliga förändringen av antalet mediciner från baslinjen till dag 42 mättes.
Baslinje och sedan genom 42 dagar efter påbörjad behandling
Prednison-associerad toxicitet bedömd av livskvalitet
Tidsram: Baslinje och därefter varannan vecka fram till 42 dagar efter påbörjad behandling
Patienterna fyllde i MD Anderson Symptom Inventory (MDASI), som är ett frågeformulär för livskvalitet som validerats för onkologi-/transplantationspatienter. På en 1-10-gradig skala, poängsatte patienterna graden av svårighetsgrad av symtom eller graden av störning i känslor eller funktion på grund av symtom vid baslinjen eller under föregående vecka. En poäng på 1 indikerar att symptom inte är närvarande eller inte stör känslor eller funktion. En poäng på 10 indikerar att symtomet är så illa som du kan föreställa dig eller stör helt känslor eller funktion. Den genomsnittliga förändringen i poäng från baslinjen till dag 42 mättes.
Baslinje och därefter varannan vecka fram till 42 dagar efter påbörjad behandling
Icke-återfallsdödlighet
Tidsram: Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling
Non-relapse mortality (NRM) definieras som död på grund av vilken orsak som helst i avsaknad av dokumenterat återfall/progression.
Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling
Återkommande eller progressiv malignitet
Tidsram: Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling
Andel av återfall uppskattat med kumulativa incidensmetoder
Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling
Progression till Grad III-IV Akut GVHD
Tidsram: Cirka 100 dagar efter transplantationen
Diagnostiseras och graderas enligt fastställda standardkriterier. Måttet är procent av patienter med baslinjepoäng av IIa (Grupp A) eller IIb (Grupp B) som utvecklats till allvarligare GVHD (Grad III/IV). Procent uppskattad med kumulativa incidensmetoder.
Cirka 100 dagar efter transplantationen
Sekundär terapi för akut GVHD utöver prednison
Tidsram: Cirka 100 dagar efter transplantationen
Detta inkluderar alla ingrepp som syftar till att kontrollera akut GVHD genom en immunsuppressiv effekt från oral eller parenteral administrering av någon systemisk medicinering som inte givits tidigare. Detta inkluderar inte topikal terapi, en ökning av dosen av glukokortikoider eller återupptagande av behandlingen efter tidigare avbruten behandling eller någon ökning av dosen av immunsuppressiv medicin som tidigare administrerats för GVHD-profylax, eller återupptagande av GVHD-profylax som tidigare avbrutits. En förändring i behandlingen från ciklosporin till takrolimus eller vice versa på grund av läkemedelstoxicitet anses inte vara sekundär terapi, men varje förändring som görs på grund av okontrollerad GVHD anses vara sekundär terapi. Procentandelen uppskattas med kumulativa incidensmetoder.
Cirka 100 dagar efter transplantationen
Kronisk omfattande GVHD
Tidsram: Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling
Andel patienter med kroniskt omfattande GVHD, uppskattat med kumulativa incidensmetoder
Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling
Total överlevnad
Tidsram: Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling
Andel patienter som överlever enligt uppskattning av Kaplan-Meier.
Vid 12 månader efter starten av prednisonbehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2013

Avslutad studie (Faktisk)

14 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

29 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 augusti 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2017

Senast verifierad

1 juli 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2327.00
  • P01CA018029 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2010-00323 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera