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Dosis bajas de prednisona o metilprednisolona en el tratamiento de pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped recién diagnosticada

19 de julio de 2017 actualizado por: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Un estudio de fase III para determinar la eficacia y la seguridad de los glucocorticoides en dosis bajas para el tratamiento inicial de la enfermedad aguda de injerto contra huésped

Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la prednisona o la metilprednisolona en dosis bajas para ver qué tan bien funcionan en comparación con la prednisona o la metilprednisolona en dosis estándar en el tratamiento de pacientes con enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) recién diagnosticada. Los glucocorticoides, como la prednisona o la metilprednisolona a una dosis inicial de 2 mg/kg/día, son el tratamiento estándar para la enfermedad de injerto contra huésped aguda causada por un trasplante de células madre de un donante. Todavía no se sabe si los glucocorticoides en dosis bajas son más efectivos que los glucocorticoides en dosis estándar en el tratamiento de la enfermedad aguda de injerto contra huésped.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar si una dosis inicial más baja de prednisona para el tratamiento de la EICH aguda recién diagnosticada da como resultado una menor exposición a la prednisona sin comprometer la supervivencia general.

II. Estimar la magnitud del beneficio clínico asociado con la reducción de la exposición a la prednisona.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

ARM I (dosis baja; dosis equivalente de prednisona al inicio del tratamiento de 0,5 mg/kg/día o 1,0 mg/kg/día; estratificado según la gravedad de los síntomas iniciales): los pacientes reciben prednisona o metilprednisolona en dosis bajas una o dos veces al día en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II (dosis estándar; dosis equivalente de prednisona al inicio del tratamiento de 1,0 mg/kg/día o 2,0 mg/kg/día; estratificado según la gravedad inicial de los síntomas): los pacientes reciben prednisona o metilprednisolona en dosis estándar una o dos veces al día en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 año y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

164

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con EICH aguda recién diagnosticada (>= grado IIa) para quienes, a juicio del médico tratante, está indicado el tratamiento inicial con glucocorticoides sistémicos
  • Paciente o tutor capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado

Criterio de exclusión:

  • Características de la EICH crónica
  • GVHD después de la infusión de linfocitos de donante (DLI)
  • Paciente que no desea permanecer en Seattle bajo el cuidado del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) hasta el día 42 después del inicio del tratamiento para GVHD
  • Infección no controlada u otra comorbilidad subyacente (es decir, enfermedad psiquiátrica grave) que impide el uso de prednisona en "dosis estándar"
  • Diagnóstico reciente de malignidad recurrente o progresiva que impide el uso de prednisona en "dosis estándar"
  • Cualquier tratamiento sistémico previo para la EICH aguda (los pacientes pueden recibir hasta 2 dosis de prednisona en dosis bajas antes de la aleatorización; la prednisona en dosis bajas se define como 0,5 mg/kg/dosis para pacientes que presentan EICH de grado IIa y 1 mg/kg /dosis para aquellos que presentan GVHD de grado IIb-IV)
  • Inscripción en el ensayo 0802 de la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea (BMT-CTN)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Cuidados de apoyo
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (dosis baja)
Los pacientes reciben dosis bajas de prednisona o metilprednisolona una o dos veces al día en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: administración del cuestionario
Estudios complementarios
Droga: prednisona
medicamento inmunosupresor
Otros nombres:
  • DeCortin
  • Deltra
Droga: metilprednisolona
medicamento inmunosupresor
Otros nombres:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort
Comparador activo: Brazo II (dosis estándar)
Los pacientes reciben dosis estándar de prednisona o metilprednisolona una o dos veces al día en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: administración del cuestionario
Estudios complementarios
Droga: prednisona
medicamento inmunosupresor
Otros nombres:
  • DeCortin
  • Deltra
Droga: metilprednisolona
medicamento inmunosupresor
Otros nombres:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis media acumulada de prednisona (mg/kg) durante 42 días desde el inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: A los 42 días de iniciado el tratamiento
La dosis acumulada total de prednisona (miligramos/kilogramo) se calculó desde el inicio de la terapia hasta el día 42 del estudio.
A los 42 días de iniciado el tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad asociada a la prednisona evaluada por hiperglucemia
Periodo de tiempo: Línea de base y luego hasta 42 días después de comenzar el tratamiento
El impacto en el control de la glucosa en sangre (GS) se evaluará comparando la GS promedio y la variabilidad de la GS entre los pacientes que recibieron prednisona en dosis estándar y en dosis baja.
Línea de base y luego hasta 42 días después de comenzar el tratamiento
Toxicidad asociada a la prednisona evaluada por infecciones invasivas (bacterianas, fúngicas y virales)
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 100 días de tratamiento
Se recolectó el número total de infecciones invasivas (bacterianas, fúngicas y virales) que ocurrieron en los pacientes de cada grupo.
Línea de base y hasta 100 días de tratamiento
Toxicidad asociada a la prednisona evaluada por miopatía
Periodo de tiempo: Basal y luego semanal hasta 42 días después de iniciar el tratamiento
Evaluado por el cambio medio desde el inicio hasta el día 42 utilizando la medida de prueba muscular manual. El grado de resistencia contra la presión aplicada por el probador se midió en una escala de 5 puntos. Una puntuación de 5 indica que el paciente puede mantener la posición contra una resistencia máxima o fuerte. Una puntuación de 0 indica que el paciente no tiene resistencia a la presión. Las pruebas incluyeron extremidades superiores e inferiores: hombro (deltoides a 90 grados) y cadera y rodilla en posición sentada.
Basal y luego semanal hasta 42 días después de iniciar el tratamiento
Toxicidad asociada a la prednisona evaluada por hipertensión
Periodo de tiempo: Línea de base y luego hasta 42 días después de comenzar el tratamiento
Se recogió el número de diferentes medicamentos antihipertensivos administrados para controlar la hipertensión. Se midió el cambio medio en el número de medicamentos desde el inicio hasta el día 42.
Línea de base y luego hasta 42 días después de comenzar el tratamiento
Toxicidad asociada a la prednisona evaluada por la calidad de vida
Periodo de tiempo: Inicial y luego cada dos semanas hasta 42 días después de iniciar el tratamiento
Los pacientes completaron el Inventario de Síntomas de MD Anderson (MDASI), que es un cuestionario de calidad de vida validado para pacientes de oncología/trasplante. En una escala de 1 a 10 puntos, los pacientes calificaron el grado de severidad de los síntomas o el grado de interferencia en los sentimientos o la función debido a los síntomas al inicio del estudio o en la semana anterior. Una puntuación de 1 indica que el síntoma no está presente o no interfiere con los sentimientos o la función. Una puntuación de 10 indica que el síntoma es tan malo como pueda imaginar o interfiere por completo con los sentimientos o la función. Se midió el cambio medio en la puntuación desde el inicio hasta el día 42.
Inicial y luego cada dos semanas hasta 42 días después de iniciar el tratamiento
Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona
La mortalidad sin recaída (NRM) se define como la muerte por cualquier causa en ausencia de recaída/progresión documentada.
A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona
Malignidad Recurrente o Progresiva
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona
Porcentaje de recaída estimado por métodos de incidencia acumulada
A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona
Progresión a EICH aguda de grado III-IV
Periodo de tiempo: Aproximadamente 100 días después del trasplante
Diagnosticado y calificado de acuerdo con los criterios estándar establecidos. La medida es el porcentaje de pacientes con puntuaciones iniciales de IIa (Grupo A) o IIb (Grupo B) que progresaron a una EICH más grave (Grado III/IV). Porcentaje estimado por métodos de incidencia acumulada.
Aproximadamente 100 días después del trasplante
Terapia secundaria para la EICH aguda más allá de la prednisona
Periodo de tiempo: Aproximadamente 100 días después del trasplante
Esto incluye cualquier intervención destinada a controlar la EICH aguda a través de un efecto inmunosupresor de la administración oral o parenteral de cualquier medicamento sistémico que no se haya administrado previamente. Esto no incluye la terapia tópica, un aumento en la dosis de glucocorticoides o la reanudación del tratamiento después de una interrupción previa o cualquier aumento en la dosis de medicación inmunosupresora administrada previamente para la profilaxis de GVHD, o el restablecimiento de la profilaxis de GVHD previamente interrumpida. Un cambio en el tratamiento de ciclosporina a tacrolimus o viceversa debido a la toxicidad del fármaco no se considera terapia secundaria, pero cualquier cambio realizado debido a la EICH no controlada se considera terapia secundaria. El porcentaje se estima por métodos de incidencia acumulada.
Aproximadamente 100 días después del trasplante
EICH crónica extensa
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona
Porcentaje de pacientes con EICH crónica extensa, estimado por métodos de incidencia acumulada
A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona
Porcentaje de pacientes que sobreviven según la estimación de Kaplan-Meier.
A los 12 meses del inicio del tratamiento con prednisona

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2013

Finalización del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de julio de 2017

Última verificación

1 de julio de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2327.00
  • P01CA018029 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2010-00323 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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