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Prednisone ou méthylprednisolone à faible dose dans le traitement des patients atteints d'une réaction aiguë du greffon contre l'hôte nouvellement diagnostiquée

19 juillet 2017 mis à jour par: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Une étude de phase III visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité des glucocorticoïdes à faible dose pour le traitement initial de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte

Cet essai de phase III randomisé étudie la prednisone ou la méthylprednisolone à faible dose pour voir leur efficacité par rapport à la prednisone ou à la méthylprednisolone à dose standard dans le traitement des patients atteints d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) nouvellement diagnostiquée. Les glucocorticoïdes, tels que la prednisone ou la méthylprednisolone à une dose initiale de 2 mg/kg/jour, sont le traitement standard de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte causée par une greffe de cellules souches d'un donneur. On ne sait pas encore si les glucocorticoïdes à faible dose sont plus efficaces que les glucocorticoïdes à dose standard dans le traitement de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer si une dose initiale plus faible de prednisone pour le traitement de la GVHD aiguë nouvellement diagnostiquée entraîne une diminution de l'exposition à la prednisone sans compromettre la survie globale.

II. Estimer l'ampleur du bénéfice clinique associé à la réduction de l'exposition à la prednisone.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

ARM I (faible dose ; dose équivalente de prednisone au début du traitement de 0,5 mg/kg/jour ou 1,0 mg/kg/jour ; stratifiée selon la gravité initiale des symptômes) : les patients reçoivent de la prednisone ou de la méthylprednisolone à faible dose une ou deux fois par jour en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM II (dose standard ; dose équivalente de prednisone au début du traitement de 1,0 mg/kg/jour ou 2,0 mg/kg/jour ; stratifiée en fonction de la sévérité initiale des symptômes) : les patients reçoivent une dose standard de prednisone ou de méthylprednisolone une ou deux fois par jour en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 1 an, puis annuellement par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

164

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de GVHD aiguë nouvellement diagnostiquée (>= grade IIa) pour lesquels, de l'avis du médecin traitant, un traitement initial par des glucocorticoïdes systémiques est indiqué
  • Patient ou tuteur capable et désireux de fournir un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Caractéristiques de la GVHD chronique
  • GVHD après perfusion de lymphocytes donneurs (DLI)
  • Patient refusant de rester à Seattle sous la garde du Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) jusqu'au jour 42 après le début du traitement de la GVHD
  • Infection non contrôlée ou autre comorbidité sous-jacente (c.-à-d. maladie psychiatrique grave) qui exclut l'utilisation de la prednisone "à dose standard"
  • Diagnostic récent de malignité récurrente ou progressive qui exclut l'utilisation de prednisone "à dose standard"
  • Tout traitement systémique antérieur pour la GVHD aiguë (les patients peuvent recevoir jusqu'à 2 doses de prednisone à faible dose avant la randomisation ; la prednisone à faible dose est définie comme 0,5 mg/kg/dose pour les patients qui présentent une GVHD de grade IIa et 1 mg/kg /dose pour ceux qui présentent une GVHD de grade IIb-IV)
  • Inscription à l'essai 0802 du Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT-CTN)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras I (faible dose)
Les patients reçoivent de la prednisone ou de la méthylprednisolone à faible dose une ou deux fois par jour en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: prednisone
médicament immunosuppresseur
Autres noms:
  • DeCortin
  • Delta
Médicament: méthylprednisolone
médicament immunosuppresseur
Autres noms:
  • Depo-Médrol
  • Médrol
  • MePRDL
  • Solu-Médrol
  • Wyacort
Comparateur actif: Bras II (dose standard)
Les patients reçoivent une dose standard de prednisone ou de méthylprednisolone une ou deux fois par jour en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: prednisone
médicament immunosuppresseur
Autres noms:
  • DeCortin
  • Delta
Médicament: méthylprednisolone
médicament immunosuppresseur
Autres noms:
  • Depo-Médrol
  • Médrol
  • MePRDL
  • Solu-Médrol
  • Wyacort

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose cumulée moyenne de prednisone (mg/kg) sur 42 jours à compter du début du traitement
Délai: Au jour 42 après le début du traitement
La dose cumulée totale de prednisone (milligrammes/kilogramme) a été calculée à partir du début du traitement jusqu'au jour 42 de l'étude.
Au jour 42 après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité associée à la prednisone évaluée par l'hyperglycémie
Délai: Au départ, puis jusqu'à 42 jours après le début du traitement
L'impact sur le contrôle de la glycémie (BG) sera évalué en comparant la glycémie moyenne et la variabilité de la glycémie entre les patients recevant une dose standard et une faible dose de prednisone.
Au départ, puis jusqu'à 42 jours après le début du traitement
Toxicité associée à la prednisone telle qu'évaluée par les infections invasives (bactériennes, fongiques et virales)
Délai: Au départ et pendant 100 jours de traitement
Le nombre total d'infections invasives (bactériennes, fongiques et virales) survenant chez les patients de chaque groupe a été recueilli.
Au départ et pendant 100 jours de traitement
Toxicité associée à la prednisone telle qu'évaluée par la myopathie
Délai: Au départ, puis toutes les semaines jusqu'à 42 jours après le début du traitement
Évalué par le changement moyen de la ligne de base au jour 42 à l'aide de la mesure de test musculaire manuel. Le degré de résistance à la pression appliquée par le testeur a été mesuré sur une échelle de 5 points. Un score de 5 indique que le patient peut maintenir la position contre une résistance maximale à forte. Un score de 0 indique que le patient n'a aucune résistance à la pression. Les tests ont porté sur les membres supérieurs et inférieurs : épaule (deltoïde à 90 degrés), hanche et genou en position assise.
Au départ, puis toutes les semaines jusqu'à 42 jours après le début du traitement
Toxicité associée à la prednisone évaluée par l'hypertension
Délai: Au départ, puis jusqu'à 42 jours après le début du traitement
Le nombre de différents médicaments antihypertenseurs administrés pour contrôler l'hypertension a été recueilli. La variation moyenne du nombre de médicaments entre le départ et le jour 42 a été mesurée.
Au départ, puis jusqu'à 42 jours après le début du traitement
Toxicité associée à la prednisone telle qu'évaluée par la qualité de vie
Délai: Au départ, puis toutes les deux semaines jusqu'à 42 jours après le début du traitement
Les patients ont rempli le MD Anderson Symptom Inventory (MDASI), qui est un questionnaire de qualité de vie validé pour les patients en oncologie/greffe. Sur une échelle de 1 à 10 points, les patients ont noté le degré de gravité des symptômes ou le degré d'interférence dans les sentiments ou la fonction en raison des symptômes au départ ou au cours de la semaine précédente. Un score de 1 indique que le symptôme n'est pas présent ou n'interfère pas avec les sentiments ou la fonction. Un score de 10 indique que le symptôme est aussi grave que vous pouvez l'imaginer ou interfère complètement avec les sentiments ou la fonction. La variation moyenne du score entre le départ et le jour 42 a été mesurée.
Au départ, puis toutes les deux semaines jusqu'à 42 jours après le début du traitement
Mortalité sans rechute
Délai: A 12 mois après le début du traitement par la prednisone
La mortalité sans rechute (MRN) est définie comme un décès dû à n'importe quelle cause en l'absence de rechute/progression documentée.
A 12 mois après le début du traitement par la prednisone
Malignité récurrente ou progressive
Délai: A 12 mois après le début du traitement par la prednisone
Pourcentage de rechute estimé par les méthodes d'incidence cumulée
A 12 mois après le début du traitement par la prednisone
Progression vers la GVHD aiguë de grade III-IV
Délai: Environ 100 jours après la greffe
Diagnostiqué et classé selon des critères standard établis. La mesure est le pourcentage de patients avec des scores de base IIa (Groupe A) ou IIb (Groupe B) qui ont évolué vers une GVHD plus sévère (Grade III/IV). Pourcentage estimé par les méthodes d'incidence cumulative.
Environ 100 jours après la greffe
Thérapie secondaire pour la GVHD aiguë au-delà de la prednisone
Délai: Environ 100 jours après la greffe
Cela inclut toute intervention destinée à contrôler la GVHD aiguë par un effet immunosuppresseur de l'administration orale ou parentérale de tout médicament systémique non administré auparavant. Cela n'inclut pas le traitement topique, une augmentation de la dose de glucocorticoïdes ou la reprise du traitement après un arrêt antérieur ou toute augmentation de la dose de médicaments immunosuppresseurs précédemment administrés pour la prophylaxie GVHD, ou la reprise d'une prophylaxie GVHD précédemment interrompue. Un changement de traitement de la cyclosporine au tacrolimus ou vice versa en raison de la toxicité du médicament n'est pas considéré comme un traitement secondaire, mais tout changement apporté en raison d'une GVHD non contrôlée est considéré comme un traitement secondaire. Le pourcentage est estimé par des méthodes d'incidence cumulative.
Environ 100 jours après la greffe
GVHD chronique étendue
Délai: A 12 mois après le début du traitement par la prednisone
Pourcentage de patients atteints de GVHD chronique étendue, estimé par des méthodes d'incidence cumulative
A 12 mois après le début du traitement par la prednisone
La survie globale
Délai: A 12 mois après le début du traitement par la prednisone
Pourcentage de patients survivants tel qu'estimé par Kaplan-Meier.
A 12 mois après le début du traitement par la prednisone

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

14 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2009

Première publication (Estimation)

29 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 août 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2327.00
  • P01CA018029 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2010-00323 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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