Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis prednison of methylprednisolon bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute graft-versus-hostziekte

19 juli 2017 bijgewerkt door: Marco Mielcarek, Fred Hutchinson Cancer Center

Een fase III-studie om de werkzaamheid en veiligheid van lage dosis glucocorticoïden te bepalen voor de initiële behandeling van acute graft-versus-hostziekte

Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert lage doses prednison of methylprednisolon om te zien hoe goed ze werken in vergelijking met standaarddosis prednison of methylprednisolon bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute graft-versus-host-ziekte (GVHD). Glucocorticoïden, zoals prednison of methylprednisolon in een startdosis van 2 mg/kg/dag, zijn de standaardbehandeling voor acute graft-versus-host-ziekte veroorzaakt door een donorstamceltransplantatie. Het is nog niet bekend of lage dosis glucocorticoïden effectiever zijn dan standaard dosis glucocorticoïden bij de behandeling van acute graft-versus-host-ziekte

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Om te bepalen of een lagere startdosis prednison voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerde acute GVHD resulteert in een verminderde blootstelling aan prednison zonder de algehele overleving in gevaar te brengen.

II. Om de omvang van het klinische voordeel in verband met de vermindering van de blootstelling aan prednison te schatten.

OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I (Lage dosis; prednison-equivalente dosis bij aanvang van de behandeling van 0,5 mg/kg/dag of 1,0 mg/kg/dag; gestratificeerd volgens de ernst van de aanvankelijke symptomen): Patiënten krijgen een- of tweemaal daags een lage dosis prednison of methylprednisolon bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ARM II (standaarddosis; prednison-equivalente dosis bij aanvang van de behandeling van 1,0 mg/kg/dag of 2,0 mg/kg/dag; gestratificeerd volgens de ernst van de aanvankelijke symptomen): Patiënten krijgen een- of tweemaal daags een standaarddosis prednison of methylprednisolon bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten na 1 jaar gevolgd en daarna jaarlijks.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

164

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute GVHD (>= graad IIa) voor wie, naar het oordeel van de behandelend arts, initiële behandeling met systemische glucocorticoïden geïndiceerd is
  • Patiënt of voogd die in staat en bereid is geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Kenmerken van chronische GVHD
  • GVHD na infusie van donorlymfocyten (DLI)
  • Patiënt wil niet in Seattle blijven onder de hoede van het Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) tot en met dag 42 na het begin van de behandeling voor GVHD
  • Ongecontroleerde infectie of andere onderliggende comorbiditeit (d.w.z. ernstige psychiatrische aandoening) die het gebruik van "standaarddosis" prednison uitsluit
  • Recente diagnose van recidiverende of progressieve maligniteit die het gebruik van "standaarddosis" prednison uitsluit
  • Elke eerdere systemische therapie voor acute GVHD (Patiënten kunnen tot 2 doses prednison in een lage dosis krijgen voorafgaand aan randomisatie; een lage dosis prednison is gedefinieerd als 0,5 mg/kg/dosis voor patiënten met graad IIa GVHD en 1 mg/kg /dosis voor degenen die aanwezig zijn met graad IIb-IV GVHD)
  • Inschrijving op Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT-CTN) proef 0802

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I (lage dosis)
Patiënten krijgen een- of tweemaal daags een lage dosis prednison of methylprednisolon bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: prednison
immunosuppressieve medicatie
Andere namen:
  • DeCortin
  • Delta
Geneesmiddel: methylprednisolon
immunosuppressieve medicatie
Andere namen:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort
Actieve vergelijker: Arm II (standaarddosis)
Patiënten krijgen een- of tweemaal daags een standaarddosis prednison of methylprednisolon bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: prednison
immunosuppressieve medicatie
Andere namen:
  • DeCortin
  • Delta
Geneesmiddel: methylprednisolon
immunosuppressieve medicatie
Andere namen:
  • Depo-Medrol
  • Medrol
  • MePRDL
  • Solu-Medrol
  • Wyacort

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde cumulatieve dosis prednison (mg/kg) gedurende 42 dagen vanaf het begin van de behandeling
Tijdsspanne: Op dag 42 na aanvang van de behandeling
De totale cumulatieve dosis prednison (milligram/kilogram) werd berekend vanaf het begin van de therapie tot en met studiedag 42.
Op dag 42 na aanvang van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prednison-geassocieerde toxiciteit zoals beoordeeld door hyperglycemie
Tijdsspanne: Baseline en vervolgens tot en met 42 dagen na het starten van de behandeling
De impact op de controle van de bloedglucose (BG) zal worden beoordeeld door de gemiddelde BG en BG-variabiliteit te vergelijken tussen patiënten die een standaarddosis prednison kregen en een lage dosis prednison.
Baseline en vervolgens tot en met 42 dagen na het starten van de behandeling
Prednison-geassocieerde toxiciteit zoals beoordeeld door invasieve infecties (bacterieel, schimmel en viraal)
Tijdsspanne: Baseline en gedurende 100 dagen behandeling
Het totale aantal invasieve infecties (bacterieel, fungaal en viraal) dat bij patiënten in elke groep optrad, werd verzameld.
Baseline en gedurende 100 dagen behandeling
Prednison-geassocieerde toxiciteit zoals beoordeeld door myopathie
Tijdsspanne: Baseline en daarna wekelijks tot 42 dagen na aanvang van de behandeling
Vastgesteld aan de hand van de gemiddelde verandering vanaf baseline tot dag 42 met behulp van handmatige spiertestmetingen. De mate van weerstand tegen door de tester uitgeoefende druk werd gemeten op een 5-puntsschaal. Een score van 5 geeft aan dat de patiënt de positie kan behouden tegen maximale tot sterke weerstand. Een score van 0 geeft aan dat de patiënt geen weerstand heeft tegen druk. Het testen omvatte de bovenste en onderste ledematen: schouder (deltoideus op 90 graden) en heup en knie in zittende positie.
Baseline en daarna wekelijks tot 42 dagen na aanvang van de behandeling
Prednison-geassocieerde toxiciteit zoals beoordeeld door hypertensie
Tijdsspanne: Baseline en vervolgens tot en met 42 dagen na het starten van de behandeling
Het aantal verschillende antihypertensiva dat werd toegediend om hypertensie onder controle te houden, werd verzameld. De gemiddelde verandering in het aantal medicijnen vanaf de basislijn tot dag 42 werd gemeten.
Baseline en vervolgens tot en met 42 dagen na het starten van de behandeling
Prednison-geassocieerde toxiciteit zoals beoordeeld door kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Baseline en vervolgens om de week tot 42 dagen na het starten van de behandeling
Patiënten vulden de MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) in, een vragenlijst over kwaliteit van leven die is gevalideerd voor oncologie-/transplantatiepatiënten. Op een schaal van 1-10 punten scoorden patiënten de mate van ernst van de symptomen of de mate van interferentie in gevoelens of functioneren als gevolg van symptomen bij baseline of in de voorgaande week. Een score van 1 geeft aan dat het symptoom niet aanwezig is of niet interfereert met gevoelens of functioneren. Een score van 10 geeft aan dat het symptoom zo erg is als u zich kunt voorstellen of dat het gevoelens of functioneren volledig verstoort. De gemiddelde verandering in score vanaf baseline tot dag 42 werd gemeten.
Baseline en vervolgens om de week tot 42 dagen na het starten van de behandeling
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: 12 maanden na de start van de prednisontherapie
Non-relapse mortaliteit (NRM) wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook zonder gedocumenteerde terugval/progressie.
12 maanden na de start van de prednisontherapie
Terugkerende of progressieve maligniteit
Tijdsspanne: 12 maanden na de start van de prednisontherapie
Percentage terugval geschat op basis van cumulatieve incidentiemethoden
12 maanden na de start van de prednisontherapie
Progressie naar Graad III-IV Acute GVHD
Tijdsspanne: Ongeveer 100 dagen na transplantatie
Gediagnosticeerd en beoordeeld volgens standaard vastgestelde criteria. De maat is het percentage patiënten met baselinescores van IIa (Groep A) of IIb (Groep B) dat progressie maakte naar ernstigere GVHD (Graad III/IV). Percentage geschat op basis van cumulatieve incidentiemethoden.
Ongeveer 100 dagen na transplantatie
Secundaire therapie voor acute GVHD voorbij prednison
Tijdsspanne: Ongeveer 100 dagen na transplantatie
Dit omvat elke interventie die bedoeld is om acute GVHD onder controle te houden door middel van een immunosuppressief effect van orale of parenterale toediening van systemische medicatie die niet eerder is gegeven. Dit geldt niet voor topische therapie, een verhoging van de dosis glucocorticoïden of de hervatting van de behandeling na eerdere stopzetting of een verhoging van de dosis van immunosuppressieve medicatie die eerder is toegediend voor GVHD-profylaxe, of herstel van GVHD-profylaxe die eerder is stopgezet. Een wijziging in de behandeling van ciclosporine naar tacrolimus of vice versa vanwege geneesmiddeltoxiciteit wordt niet als secundaire therapie beschouwd, maar elke wijziging vanwege ongecontroleerde GVHD wordt als secundaire therapie beschouwd. Percentage wordt geschat door middel van cumulatieve incidentiemethoden.
Ongeveer 100 dagen na transplantatie
Chronische uitgebreide GVHD
Tijdsspanne: 12 maanden na de start van de prednisontherapie
Percentage patiënten met chronische uitgebreide GVHD, geschat op basis van cumulatieve incidentiemethoden
12 maanden na de start van de prednisontherapie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 12 maanden na de start van de prednisontherapie
Percentage patiënten dat overleeft, zoals geschat door Kaplan-Meier.
12 maanden na de start van de prednisontherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2327.00
  • P01CA018029 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2010-00323 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren