Sömn och immunitet vid reumatoid artrit: Remicade-delstudie
26 oktober 2017 uppdaterad av: Michael Irwin, MD, University of California, Los Angeles
Sömn och immunmekanismer vid reumatoid artrit: Remicade-delstudie
Mer än hälften av patienter med reumatoid artrit (RA) klagar över sömnstörningar och detta kardinalbesvär är associerat med trötthet, smärta och nedstämdhet hos patienter med kronisk inflammatorisk sjukdom.
Trots frekvensen av detta klagomål finns det begränsade ansträngningar för att utvärdera sömn eller att de onormala ökningarna i uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner spelar en nyckelroll i utvecklingen av RA, vi antar att cytokinnätverket är ett fysiologiskt system som är associerat med sömnstörningar hos RA-patienter.
Pro-inflammatoriska cytokiner signalerar det centrala nervsystemet och är associerade med ökade symtom på smärta, trötthet och nedstämdhet hos reumatiska patienter.
De specifika syftena med studien är att undersöka cytokiners bidrag till sömn genom att administrera en TNF-antagonist kontra placebo för att undersöka verkan av proinflammatoriska cytokiner på sömn hos RA-patienter.
Undersökning av sömn och dess konsekvenser för pro-inflammatorisk cytokinaktivitet inom ramen för en observationell och experimentell forskningsdesign kommer att ha implikationer för att förstå de psykobiologiska mekanismer som kopplar samman sömn och de kliniska manifestationerna av RA. Resultaten från denna studie kommer att vägleda utvecklingen av interventioner som riktar sig mot störd sömn med potentiella effekter på funktionshinder vid RA.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Onormal sömn rapporteras av mer än hälften av patienter med reumatoid artrit, utöver de traditionella symtom som är förknippade med sjukdomen, såsom morgonstelhet, smärta och funktionsnedsättning.
Vid registrering av hjärnaktivitet under sömn med hjälp av elektroencefalografi eller EEG.
Sömnavvikelser har hittats oberoende av smärta och därför är mekanismerna för att förklara störd sömn i denna population okända.
Immunsystemet, via pro-inflammatoriska cytokiner, spelar en stor roll i utvecklingen av reumatoid artrit.
Pro-inflammatoriska cytokiner är molekyler som fungerar som signaler för att stimulera aktiviteten hos olika armar av immunsystemet.
Nya läkemedel som Remicade (infliximab) har utvecklats som bromsar sjukdomsaktiviteten genom att blockera aktiviteten hos dessa pro-inflammatoriska cytokiner.
Detta görs genom att binda till cytokinet TNF och göra det biologiskt inaktivt.
Pro-inflammatoriska cytokiner verkar också spela en roll i sömnen.
Ett antal grundläggande och mänskliga studier har funnit att cytokiner och sömn uppvisar ett dubbelriktat förhållande.
Emellertid har ingen studie hittills undersökt detta förhållande i en population av reumatoid artrit.
Således har denna forskningsstudie potential att testa om cytokiner påverkar sömn vid reumatoid artrit.
Vi kommer att avgöra om en enda dos av en pro-inflammatorisk cytokinblockerande medicin (remicade) påverkar sömnen hos patienter med reumatoid artrit.
Intresserade deltagare kommer att genomgå en behörighetsintervju för att granska djupgående ämnesdeltagande, RA-diagnos, skriftligt samtycke.
Efter berättigande kommer patienter att genomgå en enda nattsömnbedömning som varar i fyra nätter vid General Clinical Research Center.
Efter anpassningen och baslinjenätterna, dag 3, kommer patienterna att randomiseras för att få antingen 10 mg/kg remicade eller placebo och deras sömn kommer därefter att övervakas under ytterligare två nätter (post-infusion 1 och post-infusion 2).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
20
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 900095
- University of California, Los Angeles, General Clinical Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 85 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med reumatoid artrit kommer att uppfylla American College of Rheumatologys reviderade kriterier (Arnett, Edworthy et al. 1988). Detta kräver minst fyra av följande sju kriterier: 1) morgonledstelhet; 2) artrit i 3 eller flera ledområden; 3) artrit i handleder; 4) symmetrisk artrit; 5) reumatoidknölar; 6) närvaro av serumreumatoid faktor och 7) förändringar på posteroanterior hand- och handledsröntgenbilder. Dessutom ska kriterier 1-4 finnas kvar i minst fyra veckor. Försökspersonerna måste vara mellan 18 och 85 år.
- Om patienter med reumatoid artrit får behandling med traditionella sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD), såsom metotrexat, sulfasalazin eller hydroxiklorokin, måste de ha en stabil behandlingsperiod i en månad före studien och stabila under hela studien.
- Om patienter med reumatoid artrit har fått behandling med en TNF-antagonist eller annan biologisk medicin, måste de vara drogfria i mer än 3 månader.
Exklusions kriterier:
- Steroider - Individer som för närvarande tar mer än en ekvivalent av 10 mg prednison kommer att uteslutas med tanke på de potenta antiinflammatoriska effekterna av sådana mediciner.
- Opioider - Individer som använder flera dagliga doseringsscheman av opioidmedel som oxikodon (Percocet), hydrokodon (Vicodin), morfin, Dilaudid kommer att uteslutas.
- Komorbida medicinska störningar - närvaron av aktiva instabila och okontrollerade komorbida medicinska tillstånd som diabetes, hjärt-kärlsjukdomar och cancer kommer att vara uteslutningskriterier. I synnerhet kommer individer med komorbida inflammatoriska störningar som Crohns sjukdom och ulcerös kolit och andra autoimmuna sjukdomar att uteslutas. Varje okontrollerat medicinskt tillstånd som av utredarna bedöms störa de föreslagna studieprocedurerna, eller utsätta studiedeltagaren för en otillbörlig risk kommer också att betraktas som uteslutningskriterier.
- Kroniska infektioner - individer med kroniska infektioner kommer också att uteslutas på grund av effekter på immunmarkörer som uppmätts i studien.
- Komorbida smärtstörningar - individer med komorbida smärtstörningar som fibromyalgi kommer också att uteslutas. Individer med fibromyalgi har visat sig ha sömnavvikelser såväl som trötthet och smärta under dagen och kan därför förvirra fynden.
- Psykiatriska störningar – aktuella tillstånd som egentlig depression, bipolär sjukdom och risk för självmord kommer också att betraktas som uteslutningskriterier.
- Könsbaserade kriterier - gravida eller ammande kvinnor kommer också att uteslutas på grund av deras effekter på neuroendokrina system och sömn
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo-deltagare kommer att få placebo saltlösning via IV-väg.
|
Remicade/ Infliximab studiematerial 10mg/kg Total volym=250cc i saltlösning I.V. rutt.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Remicade
Remicade-Participant kommer att ges 10 mg/kg läkemedel via IV.
|
Remicade/ Infliximab studiematerial 10mg/kg Total volym=250cc i saltlösning I.V. rutt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Slow Wave Sleep
Tidsram: Post-infusion dag 2
|
Slow wave sömn på minuter efter infusion dag 2 i placebo vs. Remicade
|
Post-infusion dag 2
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellulär inflammation
Tidsram: Post-infusion dag 2
|
Andel monocyter som producerar interleukin-6 vid post-infusion dag 2 i placebo jämfört med Remicade
|
Post-infusion dag 2
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Irwin MR, Wang M, Ribeiro D, Cho HJ, Olmstead R, Breen EC, Martinez-Maza O, Cole S. Sleep loss activates cellular inflammatory signaling. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):538-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.004. Epub 2008 Jun 17.
- Irwin MR, Carrillo C, Olmstead R. Sleep loss activates cellular markers of inflammation: sex differences. Brain Behav Immun. 2010 Jan;24(1):54-7. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.001. Epub 2009 Jun 9.
- Irwin MR, Davis M, Zautra A. Behavioral Comorbidities in Rheumatoid Arthritis: A Psychoneuroimmunological Perspective. Psychiatr Times. 2008 Aug 1;25(9):1. No abstract available.
- Davis MC, Zautra AJ, Younger J, Motivala SJ, Attrep J, Irwin MR. Chronic stress and regulation of cellular markers of inflammation in rheumatoid arthritis: implications for fatigue. Brain Behav Immun. 2008 Jan;22(1):24-32. doi: 10.1016/j.bbi.2007.06.013. Epub 2007 Aug 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2008
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 april 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 april 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juli 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2009
Första postat (UPPSKATTA)
29 juli 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
2 december 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2017
Senast verifierad
1 oktober 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NHLBI RO1 HL079955
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .