Sono e Imunidade na Artrite Reumatóide: Subestudo Remicade
26 de outubro de 2017 atualizado por: Michael Irwin, MD, University of California, Los Angeles
Sono e Mecanismos Imunológicos na Artrite Reumatóide: Subestudo Remicade
Mais da metade dos pacientes com artrite reumatóide (AR) se queixam de distúrbios do sono e esta queixa principal está associada a fadiga, dor e humor deprimido em pacientes com doença inflamatória crônica.
Apesar da frequência dessa queixa, há poucos esforços para avaliar o sono ou os aumentos anormais na expressão de citocinas pró-inflamatórias desempenham um papel fundamental na progressão da AR. distúrbios do sono em pacientes com AR.
As citocinas pró-inflamatórias sinalizam o sistema nervoso central e estão associadas ao aumento dos sintomas de dor, fadiga e humor deprimido em pacientes reumáticos.
Os objetivos específicos do estudo são examinar a contribuição das citocinas no sono pela administração de um antagonista do TNF versus placebo para investigar a ação das citocinas pró-inflamatórias no sono em pacientes com AR.
O exame do sono e suas consequências para a atividade de citocinas pró-inflamatórias no âmbito de um projeto de pesquisa observacional e experimental terá implicações para a compreensão dos mecanismos psicobiológicos que ligam o sono e as manifestações clínicas da AR. Os resultados deste estudo orientarão o desenvolvimento de intervenções que visam distúrbios do sono com efeitos potenciais na incapacidade na AR.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O sono anormal é relatado por mais da metade dos pacientes com artrite reumatoide, além dos sintomas tradicionais associados à doença, como rigidez matinal, dor e debilidade funcional.
Ao registrar a atividade cerebral durante o sono usando eletroencefalografia ou EEG.
Anormalidades do sono foram encontradas independentemente da dor e, portanto, os mecanismos responsáveis pelos distúrbios do sono nessa população são desconhecidos.
O sistema imunológico, via citocinas pró-inflamatórias, desempenha um papel importante no desenvolvimento da artrite reumatoide.
As citocinas pró-inflamatórias são moléculas que atuam como sinais para estimular a atividade de diferentes braços do sistema imunológico.
Novos medicamentos, como remicade (infliximab), foram desenvolvidos para retardar a atividade da doença ao bloquear a atividade dessas citocinas pró-inflamatórias.
Isso é feito ligando-se à citocina TNF e tornando-a biologicamente inativa.
As citocinas pró-inflamatórias também parecem desempenhar um papel no sono.
Uma série de estudos básicos e humanos descobriram que as citocinas e o sono exibem uma relação bidirecional.
No entanto, nenhum estudo até o momento explorou essa relação em uma população com artrite reumatoide.
Assim, este estudo de pesquisa tem o potencial de testar se as citocinas influenciam o sono na artrite reumatoide.
Determinaremos se uma única dose de um medicamento bloqueador de citocinas pró-inflamatórias (remicade) afeta o sono em pacientes com artrite reumatoide.
Os participantes interessados passarão por uma entrevista de elegibilidade para revisar a participação aprofundada do assunto, diagnóstico de AR, consentimento por escrito.
Após a elegibilidade, os pacientes passarão por uma única avaliação noturna do sono com duração de quatro noites no General Clinical Research Center.
Após as noites de adaptação e linha de base, no dia 3, os pacientes serão randomizados para receber 10 mg/kg de remicade ou placebo e seu sono será subsequentemente monitorado por duas noites adicionais (pós-infusão 1 e pós-infusão 2).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900095
- University of California, Los Angeles, General Clinical Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes com artrite reumatoide atenderão aos critérios revisados do American College of Rheumatology (Arnett, Edworthy et al. 1988). Isso requer pelo menos quatro dos sete critérios a seguir: 1) rigidez articular matinal; 2) artrite em 3 ou mais áreas articulares; 3) artrite das articulações das mãos; 4) artrite simétrica; 5) nódulos reumatóides; 6) presença de fator reumatoide sérico e 7) alterações nas radiografias posteroanteriores de mão e punho. Além disso, os critérios 1-4 devem estar presentes por pelo menos quatro semanas. Os participantes devem ter entre 18 e 85 anos de idade.
- Se os pacientes com artrite reumatóide estiverem recebendo tratamento com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARD) tradicionais, como metotrexato, sulfassalazina ou hidroxicloroquina, eles devem estar em um regime estável por um mês antes do estudo e estável durante o estudo.
- Se os pacientes com artrite reumatóide receberam tratamento com um antagonista do TNF ou outro medicamento biológico, eles devem ficar sem drogas por mais de 3 meses.
Critério de exclusão:
- Esteróides - Indivíduos que atualmente tomam mais do que o equivalente a 10 mg de prednisona serão excluídos devido aos potentes efeitos anti-inflamatórios de tais medicamentos.
- Opioides - Indivíduos que usam esquema de dosagem diária múltipla de agentes opioides como oxicodona (Percocet), hidrocodona (Vicodin), morfina, Dilaudid serão excluídos.
- Distúrbios médicos comórbidos - a presença de condições médicas comórbidas ativas, instáveis e descontroladas, como diabetes, doenças cardiovasculares e câncer, serão critérios de exclusão. Em particular, indivíduos com distúrbios inflamatórios comórbidos, como doença de Crohn e colite ulcerativa e outros distúrbios autoimunes, serão excluídos. Qualquer condição médica não controlada que seja considerada pelos investigadores como interferindo nos procedimentos do estudo proposto ou colocando o participante do estudo em risco indevido também será considerada critério de exclusão.
- Infecções crônicas - indivíduos com infecções crônicas também serão excluídos devido aos efeitos nos marcadores imunológicos medidos no estudo.
- Distúrbios de dor comórbidos - indivíduos com distúrbios de dor comórbidos, como fibromialgia, também serão excluídos. Verificou-se que indivíduos com fibromialgia têm anormalidades do sono, bem como fadiga e dor diurna e, portanto, podem confundir os achados.
- Transtornos psiquiátricos - condições atuais como transtorno depressivo maior, transtorno bipolar e risco de suicídio também serão considerados critérios de exclusão.
- Critérios baseados em gênero - mulheres grávidas ou lactantes também serão excluídas por causa de seus efeitos nos sistemas neuroendócrinos e no sono
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O participante placebo receberá solução salina placebo por via IV.
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Remicade/Infliximab Material de estudo 10 mg/kg Volume total=250 cc em solução salina I.V. rota.
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Remicade
Remicade-Participante receberá 10 mg/kg de medicamento por via IV.
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Remicade/Infliximab Material de estudo 10 mg/kg Volume total=250 cc em solução salina I.V. rota.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sono de Ondas Lentas
Prazo: Dia 2 pós-infusão
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Sono de ondas lentas em minutos no dia 2 pós-infusão em placebo vs. remicade
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Dia 2 pós-infusão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inflamação Celular
Prazo: Dia 2 pós-infusão
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Porcentagem de monócitos produtores de interleucina-6 no dia 2 pós-infusão em placebo vs. remicade
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Dia 2 pós-infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Irwin MR, Wang M, Ribeiro D, Cho HJ, Olmstead R, Breen EC, Martinez-Maza O, Cole S. Sleep loss activates cellular inflammatory signaling. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):538-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.004. Epub 2008 Jun 17.
- Irwin MR, Carrillo C, Olmstead R. Sleep loss activates cellular markers of inflammation: sex differences. Brain Behav Immun. 2010 Jan;24(1):54-7. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.001. Epub 2009 Jun 9.
- Irwin MR, Davis M, Zautra A. Behavioral Comorbidities in Rheumatoid Arthritis: A Psychoneuroimmunological Perspective. Psychiatr Times. 2008 Aug 1;25(9):1. No abstract available.
- Davis MC, Zautra AJ, Younger J, Motivala SJ, Attrep J, Irwin MR. Chronic stress and regulation of cellular markers of inflammation in rheumatoid arthritis: implications for fatigue. Brain Behav Immun. 2008 Jan;22(1):24-32. doi: 10.1016/j.bbi.2007.06.013. Epub 2007 Aug 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de novembro de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de abril de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de abril de 2011
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de julho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
2 de dezembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2017
Última verificação
1 de outubro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NHLBI RO1 HL079955
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