Uni ja immuniteetti nivelreumassa: Remicade-alatutkimus
torstai 26. lokakuuta 2017 päivittänyt: Michael Irwin, MD, University of California, Los Angeles
Uni- ja immuunimekanismit nivelreumassa: Remicade-alatutkimus
Yli puolet nivelreumapotilaista valittaa unihäiriöistä, ja tämä kardinaalinen vaiva liittyy väsymykseen, kipuun ja masentuneeseen mielialaan potilailla, joilla on krooninen tulehdussairaus.
Huolimatta tämän valituksen esiintymistiheydestä, unen arvioimiseksi on tehty vain vähän yrityksiä tai tulehdusta edistävien sytokiinien ilmentymisen epänormaalilla lisääntymisellä on keskeinen rooli nivelreuman etenemisessä. Oletamme, että sytokiiniverkosto on yksi fysiologinen järjestelmä, joka liittyy unihäiriöt nivelreumapotilailla.
Pro-inflammatoriset sytokiinit viestivät keskushermostolle ja liittyvät lisääntyneisiin kivun, väsymyksen ja masentuneen mielialan oireisiin reumapotilailla.
Tutkimuksen erityistavoitteena on tutkia sytokiinien vaikutusta uneen antamalla TNF-antagonistia vs. lumelääkettä proinflammatoristen sytokiinien vaikutuksen määrittämiseksi uneen nivelreumapotilailla.
Unen ja sen seurausten tutkiminen tulehdusta edistävälle sytokiiniaktiivisuudelle havainnoivan ja kokeellisen tutkimussuunnitelman puitteissa tulee vaikuttamaan unen ja nivelreuman kliinisten ilmenemismuotojen yhdistävien psyko-biologisten mekanismien ymmärtämiseen. Tämän tutkimuksen tulokset ohjaavat sellaisten interventioiden kehitystä, jotka kohdistuvat häiriintyneeseen uneen ja joilla on mahdollisia vaikutuksia vammaisuuteen nivelreumassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli puolet nivelreumapotilaista raportoi epänormaalista unesta sairauteen liittyvien perinteisten oireiden, kuten aamujäykkyyden, kivun ja toiminnallisen heikkouden, lisäksi.
Kun tallennetaan aivojen toimintaa unen aikana käyttämällä elektroenkefalografiaa tai EEG:tä.
Unihäiriöiden on havaittu olevan kivusta riippumattomia, ja siksi mekanismeja, jotka selittävät unen häiriintymisen tässä populaatiossa, ei tunneta.
Immuunijärjestelmällä on tulehdusta edistävien sytokiinien kautta tärkeä rooli nivelreuman kehittymisessä.
Pro-inflammatoriset sytokiinit ovat molekyylejä, jotka toimivat signaaleina immuunijärjestelmän eri käsivarsien toiminnan stimuloimiseksi.
On kehitetty uusia lääkkeitä, kuten remicade (infliksimabi), jotka hidastavat taudin aktiivisuutta estämällä näiden tulehdusta edistävien sytokiinien toiminnan.
Tämä tapahtuu sitoutumalla sytokiiniin TNF ja tekemällä siitä biologisesti inaktiiviseksi.
Tulehdusta edistävillä sytokiineilla näyttää myös olevan rooli unessa.
Useissa perus- ja ihmistutkimuksissa on havaittu, että sytokiinit ja uni osoittavat kaksisuuntaista yhteyttä.
Tähän mennessä ei kuitenkaan ole tutkittu tätä suhdetta nivelreumapopulaatiossa.
Näin ollen tällä tutkimustutkimuksella on potentiaalia testata, vaikuttavatko sytokiinit uneen nivelreumassa.
Selvitämme, vaikuttaako yksi annos pro-inflammatorista sytokiinia estävää lääkettä (remicade) nivelreumapotilaiden uneen.
Kiinnostuneet osallistujat käyvät läpi kelpoisuushaastattelun, jossa tarkastellaan perusteellista osallistumista aiheeseen, nivelreumadiagnoosia ja kirjallista suostumusta.
Kelpoisuuden jälkeen potilaille tehdään yksi yön yöunien arviointi, joka kestää neljä yötä General Clinical Research Centerissä.
Sopeutumisen ja lähtötilan öiden jälkeen, päivänä 3, potilaat satunnaistetaan saamaan joko 10 mg/kg remicadea tai lumelääkettä, ja heidän unta seurataan tämän jälkeen kahden lisäyön ajan (infuusion 1 ja 2 jälkeen).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 900095
- University of California, Los Angeles, General Clinical Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nivelreumapotilaat täyttävät American College of Rheumatologyn tarkistetut kriteerit (Arnett, Edworthy et ai. 1988). Tämä vaatii vähintään neljä seuraavista seitsemästä kriteeristä: 1) aamunivelen jäykkyys; 2) niveltulehdus 3 tai useammalla nivelalueella; 3) käsien nivelten niveltulehdus; 4) symmetrinen niveltulehdus; 5) nivelreumat; 6) seerumin reumatekijän esiintyminen ja 7) muutokset käden ja ranteen posteroanteriorisissa röntgenkuvissa. Lisäksi kriteerien 1-4 on oltava voimassa vähintään neljä viikkoa. Tutkittavien tulee olla 18–85-vuotiaita.
- Jos nivelreumapotilaat saavat hoitoa perinteisillä sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD), kuten metotreksaatilla, sulfasalatsiinilla tai hydroksiklorokiinilla, heidän on oltava vakaa hoito-ohjelma kuukauden ajan ennen tutkimusta ja vakaa koko tutkimuksen ajan.
- Jos nivelreumapotilaat ovat saaneet hoitoa TNF-antagonistilla tai muulla biologisella lääkkeellä, heidän on oltava lääkkeettömiä yli 3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Steroidit – Henkilöt, jotka käyttävät tällä hetkellä enemmän kuin 10 mg prednisonia, suljetaan pois, koska tällaisten lääkkeiden voimakkaat tulehdusta ehkäisevät vaikutukset.
- Opioidit – Henkilöt, jotka käyttävät opioidiaineiden, kuten oksikodonin (Percocet), hydrokodonin (Vicodin), morfiinin ja Dilaudidin, useita päivittäisiä annostusohjelmia, suljetaan pois.
- Samanaikaiset sairaudet – aktiiviset epävakaat ja hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, kuten diabetes, sydän- ja verisuonitaudit ja syöpä, ovat poissulkevia kriteerejä. Erityisesti henkilöt, joilla on samanaikaisia tulehdussairauksia, kuten Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus ja muut autoimmuunisairaudet, suljetaan pois. Kaikki hallitsemattomat sairaudet, joiden tutkijat katsovat häiritsevän ehdotettuja tutkimusmenetelmiä tai asettavan tutkimukseen osallistujan kohtuuttoman riskin, katsotaan myös poissulkeviksi kriteereiksi.
- Krooniset infektiot – henkilöt, joilla on krooninen infektio, suljetaan myös pois, koska ne vaikuttavat tutkimuksessa mitattuihin immuunimarkkereihin.
- Samanaikaiset kipuhäiriöt – myös henkilöt, joilla on samanaikaisia kipuhäiriöitä, kuten fibromyalgia, suljetaan pois. Fibromyalgiasta kärsivillä henkilöillä on havaittu unihäiriöitä sekä päiväväsymystä ja kipua, mikä saattaa hämmentää löydöksiä.
- Psyykkiset häiriöt – nykyiset sairaudet, kuten vakava masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja itsemurhariski katsotaan myös poissulkeviksi kriteereiksi.
- Sukupuoliperusteiset kriteerit – myös raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois, koska ne vaikuttavat neuroendokriinisiin järjestelmiin ja uneen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo-osallistuja saa lumelääkettä suolaliuosta IV-reitin kautta.
|
Remicade/infliksimabi-tutkimusmateriaali 10 mg/kg kokonaistilavuus = 250 cm3 suolaliuoksessa suonensisäisesti. reitti.
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Remicade
Remicade-Participantille annetaan 10 mg/kg lääkettä IV-reittiä pitkin.
|
Remicade/infliksimabi-tutkimusmateriaali 10 mg/kg kokonaistilavuus = 250 cm3 suolaliuoksessa suonensisäisesti. reitti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hitaan aallon uni
Aikaikkuna: Infuusion jälkeinen päivä 2
|
Hidas uni minuuteissa infuusion jälkeisenä päivänä 2 lumelääkkeessä vs. remicadessa
|
Infuusion jälkeinen päivä 2
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen tulehdus
Aikaikkuna: Infuusion jälkeinen päivä 2
|
Interleukiini-6:tta tuottavien monosyyttien prosenttiosuus infuusion jälkeisenä päivänä 2 lumelääkkeessä vs. remicade
|
Infuusion jälkeinen päivä 2
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Irwin MR, Wang M, Ribeiro D, Cho HJ, Olmstead R, Breen EC, Martinez-Maza O, Cole S. Sleep loss activates cellular inflammatory signaling. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):538-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.004. Epub 2008 Jun 17.
- Irwin MR, Carrillo C, Olmstead R. Sleep loss activates cellular markers of inflammation: sex differences. Brain Behav Immun. 2010 Jan;24(1):54-7. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.001. Epub 2009 Jun 9.
- Irwin MR, Davis M, Zautra A. Behavioral Comorbidities in Rheumatoid Arthritis: A Psychoneuroimmunological Perspective. Psychiatr Times. 2008 Aug 1;25(9):1. No abstract available.
- Davis MC, Zautra AJ, Younger J, Motivala SJ, Attrep J, Irwin MR. Chronic stress and regulation of cellular markers of inflammation in rheumatoid arthritis: implications for fatigue. Brain Behav Immun. 2008 Jan;22(1):24-32. doi: 10.1016/j.bbi.2007.06.013. Epub 2007 Aug 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. huhtikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. heinäkuuta 2009
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2009
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Lauantai 2. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 26. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NHLBI RO1 HL079955
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina