Sommeil et immunité dans la polyarthrite rhumatoïde : sous-étude Remicade
26 octobre 2017 mis à jour par: Michael Irwin, MD, University of California, Los Angeles
Sommeil et mécanismes immunitaires dans la polyarthrite rhumatoïde : sous-étude sur le Remicade
Plus de la moitié des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) se plaignent de troubles du sommeil et cette plainte cardinale est associée à la fatigue, à la douleur et à l'humeur dépressive chez les patients atteints de troubles inflammatoires chroniques.
Malgré la fréquence de cette plainte, les efforts sont limités pour évaluer le sommeil ou les augmentations anormales de l'expression des cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle clé dans la progression de la PR, nous émettons l'hypothèse que le réseau de cytokines est un système physiologique qui est associé à troubles du sommeil chez les patients atteints de PR.
Les cytokines pro-inflammatoires signalent le système nerveux central et sont associées à une augmentation des symptômes de douleur, de fatigue et d'humeur dépressive chez les patients rhumatismaux.
Les objectifs spécifiques de l'étude sont d'examiner la contribution des cytokines sur le sommeil en administrant un anti-TNF vs un placebo pour sonder l'action des cytokines pro-inflammatoires sur le sommeil chez les patients atteints de PR.
L'examen du sommeil et de ses conséquences sur l'activité des cytokines pro-inflammatoires dans le cadre d'un design de recherche observationnel et expérimental aura des implications pour la compréhension des mécanismes psychobiologiques qui lient le sommeil et les manifestations cliniques de la PR. Les résultats de cette étude guideront le développement d'interventions ciblant les troubles du sommeil ayant des effets potentiels sur l'invalidité dans la PR.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un sommeil anormal est signalé par plus de la moitié des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, en plus des symptômes traditionnels associés à la maladie, tels que la raideur matinale, la douleur et la débilité fonctionnelle.
Lors de l'enregistrement de l'activité cérébrale pendant le sommeil en utilisant l'électroencéphalographie ou l'EEG.
Des anomalies du sommeil ont été trouvées indépendantes de la douleur et, par conséquent, les mécanismes responsables des troubles du sommeil dans cette population sont inconnus.
Le système immunitaire, via les cytokines pro-inflammatoires, joue un rôle majeur dans le développement de la polyarthrite rhumatoïde.
Les cytokines pro-inflammatoires sont des molécules qui agissent comme des signaux pour stimuler l'activité de différents bras du système immunitaire.
De nouveaux médicaments tels que le remicade (infliximab) ont été développés qui ralentissent l'activité de la maladie en bloquant l'activité de ces cytokines pro-inflammatoires.
Cela se fait en se liant à la cytokine TNF et en la rendant biologiquement inactive.
Les cytokines pro-inflammatoires semblent également jouer un rôle dans le sommeil.
Un certain nombre d'études fondamentales et humaines ont montré que les cytokines et le sommeil présentent une relation bidirectionnelle.
Cependant, aucune étude à ce jour n'a exploré cette relation dans une population de polyarthrite rhumatoïde.
Ainsi, cette étude de recherche a le potentiel de tester si les cytokines influencent le sommeil dans la polyarthrite rhumatoïde.
Nous déterminerons si une dose unique d'un médicament bloquant les cytokines pro-inflammatoires (remicade) affecte le sommeil des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Les participants intéressés subiront un entretien d'éligibilité pour examiner en profondeur la participation du sujet, le diagnostic de PR, le consentement écrit.
Après éligibilité, les patients seront soumis à une seule évaluation du sommeil nocturne d'une durée de quatre nuits au Centre général de recherche clinique.
Après les nuits d'adaptation et de référence, le jour 3, les patients seront randomisés pour recevoir soit 10 mg/kg de Remicade soit un placebo et leur sommeil sera ensuite surveillé pendant deux nuits supplémentaires (post-perfusion 1 et post-perfusion 2).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 900095
- University of California, Los Angeles, General Clinical Research Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde répondront aux critères révisés de l'American College of Rheumatology (Arnett, Edworthy et al. 1988). Cela nécessite au moins quatre des sept critères suivants : 1) raideur articulaire matinale ; 2) arthrite dans 3 zones articulaires ou plus ; 3) arthrite des articulations de la main ; 4) arthrite symétrique ; 5) nodules rhumatoïdes ; 6) présence de facteur rhumatoïde sérique et 7) changements sur les radiographies postéro-antérieures de la main et du poignet. De plus, les critères 1 à 4 doivent être présents pendant au moins quatre semaines. Les sujets doivent être âgés de 18 à 85 ans.
- Si les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde reçoivent un traitement avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) traditionnels, tels que le méthotrexate, la sulfasalazine ou l'hydroxychloroquine, ils doivent suivre un régime stable pendant un mois avant l'étude et stable tout au long de l'étude.
- Si les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu un traitement avec un antagoniste du TNF ou un autre médicament biologique, ils doivent être sans médicament depuis plus de 3 mois.
Critère d'exclusion:
- Stéroïdes - Les personnes prenant actuellement plus d'un équivalent de 10 mg de prednisone seront exclues étant donné les puissants effets anti-inflammatoires de ces médicaments.
- Opioïdes - Les personnes utilisant plusieurs schémas posologiques quotidiens d'agents opioïdes tels que l'oxycodone (Percocet), l'hydrocodone (Vicodin), la morphine, le Dilaudid seront exclues.
- Troubles médicaux comorbides - la présence de conditions médicales comorbides actives instables et non contrôlées telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires et le cancer seront des critères d'exclusion. En particulier, les personnes souffrant de troubles inflammatoires comorbides tels que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse et d'autres troubles auto-immuns seront exclues. Toute condition médicale non contrôlée qui est considérée par les investigateurs comme interférant avec les procédures d'étude proposées ou faisant courir un risque excessif au participant à l'étude sera également considérée comme un critère d'exclusion.
- Infections chroniques - les personnes atteintes d'infections chroniques seront également exclues en raison des effets sur les marqueurs immunitaires mesurés dans l'étude.
- Troubles douloureux comorbides - les personnes souffrant de troubles douloureux comorbides tels que la fibromyalgie seront également exclues. Il a été constaté que les personnes atteintes de fibromyalgie souffraient d'anomalies du sommeil ainsi que de fatigue et de douleur diurnes et pouvaient donc fausser les résultats.
- Troubles psychiatriques - les conditions actuelles telles que le trouble dépressif majeur, le trouble bipolaire et le risque de suicide seront également considérés comme des critères d'exclusion.
- Critères basés sur le sexe - les femmes enceintes ou allaitantes seront également exclues en raison de leurs effets sur les systèmes neuroendocriniens et le sommeil
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Le participant placebo recevra une solution saline placebo par voie intraveineuse.
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Matériel d'étude Remicade/ Infliximab 10 mg/kg Volume total = 250 cc dans une solution saline I.V. itinéraire.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: Rémicade
Remicade-Participant recevra 10 mg/kg de médicament par voie IV.
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Matériel d'étude Remicade/ Infliximab 10 mg/kg Volume total = 250 cc dans une solution saline I.V. itinéraire.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sommeil à ondes lentes
Délai: Jour post-perfusion 2
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Sommeil à ondes lentes en minutes au jour 2 après la perfusion dans le groupe placebo vs remicade
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Jour post-perfusion 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Inflammation cellulaire
Délai: Jour post-perfusion 2
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Pourcentage de monocytes produisant de l'interleukine-6 au jour 2 après la perfusion dans le groupe placebo par rapport au remicade
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Jour post-perfusion 2
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Irwin MR, Wang M, Ribeiro D, Cho HJ, Olmstead R, Breen EC, Martinez-Maza O, Cole S. Sleep loss activates cellular inflammatory signaling. Biol Psychiatry. 2008 Sep 15;64(6):538-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2008.05.004. Epub 2008 Jun 17.
- Irwin MR, Carrillo C, Olmstead R. Sleep loss activates cellular markers of inflammation: sex differences. Brain Behav Immun. 2010 Jan;24(1):54-7. doi: 10.1016/j.bbi.2009.06.001. Epub 2009 Jun 9.
- Irwin MR, Davis M, Zautra A. Behavioral Comorbidities in Rheumatoid Arthritis: A Psychoneuroimmunological Perspective. Psychiatr Times. 2008 Aug 1;25(9):1. No abstract available.
- Davis MC, Zautra AJ, Younger J, Motivala SJ, Attrep J, Irwin MR. Chronic stress and regulation of cellular markers of inflammation in rheumatoid arthritis: implications for fatigue. Brain Behav Immun. 2008 Jan;22(1):24-32. doi: 10.1016/j.bbi.2007.06.013. Epub 2007 Aug 15.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2008
Achèvement primaire (RÉEL)
1 avril 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 avril 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juillet 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 juillet 2009
Première publication (ESTIMATION)
29 juillet 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
2 décembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2017
Dernière vérification
1 octobre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NHLBI RO1 HL079955
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